Paclitaxel versus Paclitaxel + Cetuximab bij recidiverend - gemetastaseerd hoofd-halscarcinoom na falen van een 1º-chemotherapie (EXTAX)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende de geïnformeerde toestemming
2. Leeftijd ≥ 18 en < 75 j
3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)prestatiestatus: 0-1
4. Levensverwachting van minimaal 12 weken
5. Histologische of cytologische bevestiging van plaveiselcelcarcinoom van hoofd en hals met lokalisatie in strottenhoofd, orofarynx, mondholte of hypofarynx.
6. Minstens 2 cycli van EXTREME-type chemotherapie hebben gekregen (cisplatine of carboplatine + fluoropyrimidines + cetuximab) en zich in de onderhoudsfase bevinden met cetuximab vanwege het bereiken van CR (complete respons), PR (partiële respons) of SD (stabiele ziekte) op genoemde behandeling
7. Ten minste één meetbare laesie door CT-scan of MRI

8. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie volgens:

   • Hb (hemoglobine) ≥ 9,0 g/dl
   • Bloedplaatjes 100.000/mm3
   • ANC (absoluut aantal neutrofielen) ≥ 1.500/mm3
   • Totaal bilirubine ≤ 2 keer de UNL
   • SGPT/ALT en SGOT/AST ≤ 3 x UNL (bovengrens normaal)
   • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x UNL
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 keer de ULN of creatinineklaring > 50 ml/min
9. Voldoende voedingstoestand: gewichtsverlies < 20% ten opzichte van normaal gewicht of albumine ≥ 35 g/l, in de laatste 12 w
10. Serisch calcium aangepast tot albumine lager of gelijk aan 1,25 UNL.
11. Toxiciteit, als gevolg van eerder ontvangen behandeling, herstelde tot graad 1, vóór opname in het onderzoek
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen een (-)ve zwangerschapstest in serum of urine te ondergaan, 7 dagen voor randomisatie. Postmenopauzale vrouwen hadden minstens 12 m amenorroe moeten blijven. Bovendien moeten zowel mannen als vrouwen die aan dit onderzoek deelnemen, effectieve anticonceptiemethoden gebruiken, te beginnen met de ondertekening van het toestemmingsformulier en tot ten minste 6 meter na voltooiing van het onderzoek of na de laatste dosis, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling van recidiverende en/of gemetastaseerde ziekte anders dan de eerstelijnsbehandeling van het EXTREME-type (cisplatine of carboplatine + fluoropyrimidines + cetuximab)
2. Niet-meetbare laesie als enige bewijs van ziekte
3. Nasofarynxcarcinoom
4. Klinisch of radiografisch bewijs van hersenmetastasen
5. Een voorgeschiedenis hebben van of een klinisch significante cardiovasculaire aandoening vertonen, zoals, maar niet beperkt tot, congestief hartfalen, ≥ graad II van de NYHA, ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is, of ≥ graad II perifere vasculaire ziekte. Bovendien zullen die patiënten die een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris hebben gehad in het jaar voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling of een recent ontstane angina pectoris in de laatste 3 m ook worden uitgesloten.
6. Voorgeschiedenis van of huidige aanwezigheid van graad >1 perifere neuropathie
7. Geschiedenis van actieve neurologische ziekte
8. Geschiedenis van ongecontroleerde convulsieve episode
9. Huidige ≥ 2-graads infectie
10. Bekende infectie door HIV of chronische infectie door HBV of HBC of aanwezigheid van ongecontroleerde en ernstige bijkomende infecties of andere ernstige en ongecontroleerde bijkomende ziekten
11. Geschiedenis van ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde HBP of leveraandoening.
12. Geschiedenis van longfibrose, acute longschade of interstitiële pneumonie
13. Elke antineoplastische behandeling binnen de 4 w voorafgaand aan de randomisatieperiode
14. Geschiedenis van een andere neoplastische ziekte gedurende de laatste 5 jaar, met uitzondering van genezen "in situ" basaalcelcarcinoom ca.huidcarcinoom, "in situ" ca.blaas, "in situ" ca.cervix en "in situ" ca.prostaat
15. Bekende allergie of vermoeden van allergie of overgevoeligheid voor een bestanddeel van cetuximab of paclitaxel
16. Eerdere behandeling met monoklonale antilichamen of andere signaaltransductieremmers of op EGFR gerichte behandeling (behalve eerdere behandeling met cetuximab)
17. Bekend drugsmisbruik (uitzondering Alcoholisme)
18. Elk belangrijk en ongecontroleerd medisch, psychologisch, psychiatrisch, geografisch of sociaal probleem dat de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek kan verstoren en dat een adequate follow-up en naleving van het protocol en evaluatie van de onderzoeksresultaten niet mogelijk maakt
19. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
20. Gebruik van een nieuw geneesmiddel in onderzoek binnen de 4 w voorafgaand aan randomisatie