Paclitaxel vs Paclitaxel + Cetuximab nel carcinoma della testa e del collo metastatico ricorrente dopo fallimento di una prima chemioterapia (EXTAX)

Criterio di inclusione:

1. Firmato il consenso informato
2. Età ≥ 18 e < 75 anni
3. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group): 0-1
4. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
5. Conferma istologica o citologica di carcinoma a cellule squamose della testa e del collo con localizzazione in laringe, orofaringe, cavo orale o ipofaringe.
6. Aver ricevuto almeno 2 cicli di chemioterapia di tipo EXTREME (cisplatino o carboplatino + fluoropirimidine + cetuximab) ed essere in fase di mantenimento con cetuximab per aver raggiunto CR (Risposta completa), PR (Risposta parziale) o SD (Malattia stabile) a detta trattamento
7. Almeno una lesione misurabile mediante TAC o risonanza magnetica

8. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale, secondo:

   • Hb (Emoglobina) ≥ 9,0 g/dl
   • Piastrine 100.000/mm3
   • ANC (conta assoluta dei neutrofili) ≥ 1.500/mm3
   • Bilirubina totale ≤ 2 volte l'UNL
   • SGPT/ALT e SGOT/AST ≤ 3 x UNL (limite normale superiore)
   • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x UNL
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 volte l'ULN o clearance della creatinina > 50 ml/min
9. Stato nutrizionale adeguato: perdita di peso < 20% rispetto al peso normale o albumina ≥ 35 g/l, nelle ultime 12 settimane
10. Calcio serico aggiustato all'albumina inferiore o uguale a 1,25 UNL.
11. La tossicità, dovuta al precedente trattamento ricevuto, si è risolta al grado 1, prima dell'arruolamento nello studio
12. Le donne in età fertile dovrebbero sottoporsi a (-)ve test di gravidanza nel siero o nelle urine,7 giorni prima della randomizzazione. Le donne in postmenopausa dovrebbero essere rimaste amenorroiche per almeno 12 mesi. Inoltre, tutti gli uomini e le donne che partecipano a questo studio devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci a partire dalla firma del modulo di consenso informato e fino ad almeno 6 mesi dopo il completamento dello studio o dell'ultima dose, a seconda di quale evento si verifichi per primo

Criteri di esclusione:

1. Trattamento per malattia ricorrente e/o metastatica diversa dalla prima linea di tipo EXTREME (cisplatino o carboplatino + fluoropirimidine + cetuximab)
2. Lesione non misurabile come unica prova di malattia
3. Carcinoma rinofaringeo
4. Evidenza clinica o radiografica di metastasi cerebrali
5. Avere una storia o presentare una malattia cardiovascolare clinicamente significativa, come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, insufficienza cardiaca congestizia, ≥ grado II del NYHA, aritmie cardiache gravi che richiedono farmaci o malattia vascolare periferica di grado ≥ II. Inoltre, saranno esclusi anche quei pazienti che hanno sofferto di infarto del miocardio o angina instabile nell'anno precedente l'inizio del trattamento in studio o angina di recente insorgenza negli ultimi 3 mesi
6. Anamnesi o presenza attuale di neuropatia periferica di grado >1
7. Storia di malattia neurologica attiva
8. Storia di episodio convulsivo incontrollato
9. Infezione in corso di grado ≥ 2
10. Infezione nota da HIV o infezione cronica da HBV o HBC o presenza di infezioni intercorrenti gravi e non controllate o altre malattie concomitanti gravi e non controllate
11. Storia di diabete non controllato, HBP non controllato o condizione epatica.
12. Storia di fibrosi polmonare, danno polmonare acuto o polmonite interstiziale
13. Qualsiasi trattamento antineoplastico nelle 4 settimane precedenti il ​​periodo di randomizzazione
14. Anamnesi di un'altra malattia neoplastica negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali ca.cutaneo "in situ", della ca.vescica "in situ", della cervice "in situ" e della prostata "in situ"
15. Allergia nota o sospetto di allergia o ipersensibilità a qualsiasi componente di cetuximab o paclitaxel
16. Precedente trattamento con anticorpi monoclonali o altri inibitori della trasduzione del segnale o trattamento mirato all'EGFR (ad eccezione del precedente trattamento con cetuximab)
17. Abuso noto di droghe (eccezione alcolismo)
18. Qualsiasi problema medico, psicologico, psichiatrico, geografico o sociale importante e incontrollato che possa interferire nella partecipazione del soggetto allo studio e che non consenta un adeguato follow-up e il rispetto del protocollo e la valutazione dei risultati dello studio
19. Donne in gravidanza o in periodo di allattamento
20. Uso di qualsiasi nuovo farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione