Verbeterde ruimtelijke targeting in ECT met behulp van FEAST

Studieopzet: Deze studie zal zich richten op het verfijnen van FEAST-methoden door een titratie- en doseringsmethode met vaste stroom (800mA; 0,3 ms) te implementeren, de optimale richting van de stroom te testen en de specificiteit van de inductie van aanvallen in de rechter orbitofrontale cortex te bevestigen. Twintig patiënten in een episode van ernstige depressie zullen worden opgenomen in de eerste open-label studie. Patiënten worden gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de therapie en gedurende de gehele behandelingskuur op de huidige medicatie gehouden. Patiënten mogen PRN lorazepam beperkt tot 3 mg/dag maar niet binnen 10 uur na een FEAST-sessie. Patiënten ondergaan routinematige pre-ECT-evaluaties voor klinische zorg, waaronder chemische laboratoriumtests en een ECG. Patiënten kunnen ook een hersen-MRI ondergaan die nodig is voor 3D-eindige-elementenmodellering (FEM) om individuele elektrische velden te berekenen voor elke ingeschreven deelnemer, evenals een vervolg-MRI na de behandeling.

Zodra de behandeling is gestart, krijgen patiënten een dosis van 6 keer de initiële aanvalsdrempel (ST) bij alle behandelingen behalve de eerste, waarbij ST wordt bepaald. Bij onvoldoende verbetering (<40% verandering ten opzichte van baseline HRSD-24 item, of IDS-SR) na zes behandelingen, wordt de dosis met 50% verhoogd (9 keer de aanvankelijke ST). Patiënten ondergaan tijdens alle behandelingen een 6-kanaals EEG. Sessies 2, 3 en 4 zullen kruiselings worden gerandomiseerd over FEAST (met typische elektrodenplaatsing en stroomrichtingsconfiguraties), Revere Polarity FEAST en Reverse Configuration FEAST om een ​​directe vergelijking van geïnduceerde aanvalsfocus mogelijk te maken. Om ervoor te zorgen dat elke mogelijke behandelingsvolgorde (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB, CBA, waarbij A=reguliere FEAST, B=RP FEAST, C=RC FEAST) tijdens bezoeken 2-4 ongeveer even vaak wordt vertegenwoordigd, zullen de deelnemers worden toegewezen aan de behandelingsvolgorde met behulp van een blokrandomisatieschema met een blokgrootte van 6 deelnemers. Binnen elk blok komt elke behandelingsreeks precies één keer voor, in willekeurige volgorde (bijv. 123456, 352641, enz.). Op deze manier verschilt het aantal deelnemers dat aan een bepaalde reeks is toegewezen nooit meer dan één van een andere reeks.

De primaire meting rechts frontaal voor motorische connectiviteit (aanvalsaandrijving) en tijd voor herstel van oriëntatie verkregen na deze sessies zal een directe vergelijking tussen normale configuratie, RP FEAST en RC FEAST ook mogelijk maken. Voorlopige gegevens die door de onderzoekers zijn gegenereerd, suggereren dat FEAST met RP-polariteit de meest focale aanval zal uitlokken met de kortste tijd voor heroriëntatie en de minste amnestische bijwerkingen.

Studieprocedures:

Een basisafspraak, gepland in de Treatment Resistant Depression Clinic in Saint Louis Park, zal in eerste instantie worden gepland met potentiële deelnemers om het geïnformeerde toestemmingsproces te voltooien, evenals basisbeoordelingen voor cognitie, stemming en kwaliteit van leven. Deelnemers kunnen ook een optionele basislijn-MRI ondergaan die bestaat uit individuele T1- en T2-gewogen MRI-scans die worden verkregen met een isotrope voxelresolutie van 0,8 mm via bronnen in het MIDB-gebouw. Deze structurele gegevens worden verwerkt in de SimNIBS-software om een ​​3D-volumegeleidermodel van het hoofd van de proefpersoon te maken. Deze MRI-beelden zullen worden geconstrueerd in 3D FEM-modellen om niet-invasieve hersenstimulatie en elektrische velden te berekenen voor elke ingeschreven deelnemer.

Alle klinische procedures van FEAST die via Fairview worden uitgevoerd, worden gedocumenteerd in EPIC en gedupliceerd in de RedCap-database van het onderzoeksteam voor latere analyse. De behandelingen worden 's ochtends gegeven, 3 keer per week. Farmacologische middelen zijn gestandaardiseerd: atropine (0,4 mg IV), methohexital (0,75 mg/kg) en succinylcholine (0,75-1,0 mg/kg). [Als methohexital niet beschikbaar is, wordt thiopental vervangen (2,0 mg/kg]. Patiënten worden geoxygeneerd door een masker (100% O2) voorafgaand aan anesthesie en tot hervatting van de spontane ademhaling. Er worden gestandaardiseerde procedures gebruikt om de impedantie op ECT- en EEG-elektrodeplaatsen te verminderen. De d'Elia eenzijdige plaatsing wordt gebruikt voor conventionele RUL ECT. FEAST houdt in dat de 1,25" ronde anterieure elektrode wordt gecentreerd op de gemeten FP2-positie door het 10/20 EEG-systeem, met de posterieure kathode-elektrode (1"x2,5") tangentieel aan de sagittale vlakte midden en gecentreerd op het hoekpunt. FEAST wordt geleverd met een aangepaste MECTA Spectrum 5000Q ten opzichte van het commerciële apparaat met de capaciteit voor unidirectionele stimulatie.

Vervolgafspraken halverwege de FEAST-behandelingsreeks, 1-2 dagen na de behandeling en 1 week na de behandeling zullen ook worden uitgevoerd. Ze omvatten beoordelingen van cognitie, stemming en kwaliteit van leven. Er kan ook een vervolg-MRI worden uitgevoerd.