Verbessertes räumliches Targeting in ECT unter Verwendung von FEAST

Studiendesign: Diese Studie konzentriert sich auf die Verfeinerung der FEAST-Methoden durch die Implementierung einer Titrations- und Dosierungsmethode mit festem Strom (800 mA; 0,3 ms), das Testen der optimalen Richtung des Stromflusses und die Bestätigung der Spezifität der Induktion von Anfällen im rechten orbitofrontalen Kortex. Zwanzig Patienten in einer Episode einer schweren Depression werden in die anfängliche Open-Label-Studie aufgenommen. Die Patienten werden mindestens 2 Wochen vor Beginn der Therapie und während des gesamten Behandlungsverlaufs auf aktuellen Medikamenten gehalten. Den Patienten ist PRN Lorazepam erlaubt, begrenzt auf 3 mg/Tag, jedoch nicht innerhalb von 10 Stunden nach einer FEAST-Sitzung. Die Patienten werden routinemäßigen klinischen Untersuchungen vor der EKT unterzogen, die chemische Labortests und ein EKG umfassen. Die Patienten können sich auch einer Gehirn-MRT unterziehen, die für die 3D-Finite-Elemente-Modellierung (FEM) erforderlich ist, um individuelle elektrische Felder für jeden eingeschriebenen Teilnehmer zu berechnen, sowie einer Follow-up-MRT nach der Behandlung.

Sobald die Behandlung begonnen hat, erhalten die Patienten bei allen Behandlungen mit Ausnahme der ersten, bei der ST bestimmt wird, eine Dosis, die dem 6-Fachen der initialen Krampfschwelle (ST) entspricht. Bei unzureichender Verbesserung (<40 % Änderung gegenüber HRSD-24-Ausgangswert oder IDS-SR) nach sechs Behandlungen wird die Dosis um 50 % erhöht (9-fache anfängliche ST). Die Patienten werden während aller Behandlungen einem 6-Kanal-EEG unterzogen. Die Sitzungen 2, 3 und 4 werden über FEAST (mit typischer Elektrodenplatzierung und Konfigurationen der Stromflussrichtung), FEAST mit umgekehrter Polarität und FEAST mit umgekehrter Konfiguration randomisiert, um einen direkten Vergleich der Fokalität induzierter Anfälle zu ermöglichen. Um sicherzustellen, dass jede mögliche Behandlungssequenz (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB, CBA, wobei A = reguläres FEAST, B = RP FEAST, C = RC FEAST) während der Besuche 2-4 mit ungefähr gleicher Häufigkeit vertreten ist, werden die Teilnehmer dies tun der Behandlungssequenz nach einem Block-Randomisierungsschema mit einer Blockgröße von 6 Teilnehmern zugeteilt werden. Innerhalb jedes Blocks kommt jede Behandlungssequenz genau einmal in zufälliger Reihenfolge vor (z. 123456, 352641 usw.). Auf diese Weise weicht die Anzahl der einer bestimmten Sequenz zugeordneten Teilnehmer nie um mehr als eins von jeder anderen Sequenz ab.

Das primäre Maß für die Konnektivität von rechts frontal zum Motor (Anfallsantrieb) und die Zeit für die Wiederherstellung der Orientierung, die nach diesen Sitzungen erhalten werden, wird einen direkten Vergleich zwischen normaler Konfiguration, RP FEAST und RC FEAST ebenso ermöglichen. Vorläufige Daten, die von den Forschern generiert wurden, deuten darauf hin, dass RP Polarity FEAST die meisten fokalen Anfälle mit der kürzesten Zeit für eine Neuorientierung und den wenigsten amnestischen Nebenwirkungen hervorrufen wird.

Studienablauf:

Mit potenziellen Teilnehmern wird zunächst ein Baseline-Termin in der Klinik für behandlungsresistente Depressionen in Saint Louis Park vereinbart, um den Prozess der Einwilligung nach Aufklärung sowie Baseline-Bewertungen für Kognition, Stimmung und Lebensqualität abzuschließen. Die Teilnehmer können sich auch einer optionalen Basis-MRT unterziehen, die aus einzelnen T1- und T2-gewichteten MRT-Scans besteht, die mit einer isotropen Voxelauflösung von 0,8 mm durch Ressourcen im MIDB-Gebäude erfasst werden. Diese Strukturdaten werden in der SimNIBS-Software verarbeitet, um ein 3D-Volumenleitermodell des Kopfes der Versuchsperson zu erstellen. Diese MRT-Bilder werden in 3D-FEM-Modelle umgewandelt, um die nicht-invasive Hirnstimulation und die elektrischen Felder für jeden eingeschriebenen Teilnehmer zu berechnen.

Alle über Fairview durchgeführten klinischen FEAST-Verfahren werden in EPIC dokumentiert und zur späteren Analyse in der RedCap-Datenbank des Forschungsteams dupliziert. Die Behandlungen werden morgens dreimal pro Woche durchgeführt. Pharmakologische Wirkstoffe sind standardisiert: Atropin (0,4 mg i.v.), Methohexital (0,75 mg/kg) und Succinylcholin (0,75-1,0 mg/kg). [Falls Methohexital nicht verfügbar ist, wird es durch Thiopental ersetzt (2,0 mg/kg). Die Patienten werden vor der Anästhesie und bis zur Wiederaufnahme der Spontanatmung über eine Maske mit Sauerstoff versorgt (100 % O2). Standardisierte Verfahren werden verwendet, um die Impedanz an ECT- und EEG-Elektrodenstellen zu reduzieren. Die einseitige d'Elia-Platzierung wird für die konventionelle RUL-EKT verwendet. Bei FEAST wird die kreisförmige vordere 1,25-Zoll-Elektrode durch das 10/20-EEG-System an der gemessenen FP2-Position zentriert, wobei die hintere Kathodenelektrode (1 "x 2,5") tangential zur mittleren Sagittalebene und am Scheitelpunkt zentriert. FEAST wird mit einem gegenüber dem kommerziellen Gerät modifizierten MECTA Spectrum 5000Q mit der Fähigkeit zur unidirektionalen Stimulation geliefert.

Folgetermine in der Mitte der FEAST-Behandlungsserie, 1-2 Tage nach der Behandlung und 1 Woche nach der Behandlung werden ebenfalls durchgeführt. Sie umfassen Beurteilungen der Kognition, Stimmung und Lebensqualität. Es kann auch ein Follow-up-MRT durchgeführt werden.