Förbättrad rumslig inriktning i ECT med hjälp av FEAST

Studiedesign: Denna studie kommer att fokusera på att förfina FEAST-metoder genom att implementera en titrerings- och doseringsmetod med fast ström (800mA; 0,3 ms), testa den optimala riktningen av strömflödet och bekräfta specificiteten för induktion av anfall i höger orbitofrontal cortex. Tjugo patienter i en episod av egentlig depression kommer att inkluderas i den första öppna studien. Patienterna hålls på aktuella mediciner i minst 2 veckor innan behandlingen påbörjas och under hela behandlingsförloppet. Patienter tillåts PRN lorazepam begränsat till 3 mg/d men inte inom 10 timmar efter en FEAST session. Patienterna kommer att genomgå rutinmässiga kliniska vård pre-ECT-utvärderingar som inkluderar kemiska laboratorietester och ett EKG. Patienter kan också genomgå en hjärn-MRT som behövs för 3D finita element-modellering (FEM) för att beräkna individuella elektriska fält för varje inskriven deltagare samt en uppföljande MRT efter behandling.

När behandlingen har påbörjats får patienterna en dos 6 gånger den initiala anfallströskeln (ST) vid alla behandlingar utom den första, där ST bestäms. Om otillräcklig förbättring (<40 % förändring från baslinje HRSD-24 post, eller IDS-SR) efter sex behandlingar, kommer dosen att öka med 50 % under ansvar (9 gånger initial ST). Patienterna kommer att genomgå 6-kanals EEG under alla behandlingar. Sessionerna 2, 3 och 4 kommer att korsrandomiseras över FEAST (med typisk elektrodplacering och strömflödesriktningskonfigurationer), Revere Polarity FEAST och Reverse Configuration FEAST för att möjliggöra en direkt jämförelse av inducerad anfallsfokus. För att säkerställa att varje möjlig behandlingssekvens (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB, CBA, där A=vanlig FEAST, B=RP FEAST, C=RC FEAST) under besök 2-4 representeras med ungefär lika frekvens, kommer deltagarna att tilldelas behandlingssekvens med hjälp av ett blockrandomiseringsschema med en blockstorlek på 6 deltagare. Inom varje block visas varje behandlingssekvens exakt en gång, i slumpmässig ordning (t.ex. 123456, 352641, etc.). På detta sätt skiljer sig aldrig antalet deltagare till en viss sekvens med mer än en från någon annan sekvens.

Det primära måttet höger frontal till motoranslutningen (anfallsdrift) och tid för orienteringsåterställning som erhålls efter dessa sessioner kommer att möjliggöra direkt jämförelse mellan normal konfiguration, RP FEAST och RC FEAST också. Preliminära data som genererats av utredarna tyder på att RP-polaritet FEAST kommer att framkalla det mest fokala anfallet med den kortaste tiden för omorientering och minsta amnestiska biverkningar.

Studieprocedurer:

Ett baslinjemöte, schemalagt vid Treatment Resistant Depression Clinic i Saint Louis Park, kommer initialt att planeras med potentiella deltagare för att slutföra processen för informerat samtycke samt baslinjebedömningar för kognition, humör och livskvalitet. Deltagare kan också genomgå en valfri baslinje-MRT som kommer att bestå av individuella T1- och T2-vägda MR-skanningar som kommer att förvärvas med isotrop voxelupplösning på 0,8 mm genom resurser som finns i MIDB-byggnaden. Dessa strukturella data kommer att bearbetas i SimNIBS-mjukvaran för att skapa en 3D-volymledaremodell av försökspersonens huvud. Dessa MRI-bilder kommer att konstrueras till 3D FEM-modeller för att beräkna icke-invasiv hjärnstimulering och elektriska fält för varje inskriven deltagare.

Alla FEAST kliniska procedurer som utförs genom Fairview kommer att dokumenteras i EPIC och dupliceras i forskargruppens RedCap-databas för senare analys. Behandlingar ges på morgonen, 3 gånger i veckan. Farmakologiska medel är standardiserade: atropin (0,4 mg IV), metohexital (0,75 mg/kg) och succinylkolin (0,75-1,0 mg/kg). [Om metohexital inte är tillgängligt kommer tiopental att ersättas (2,0 mg/kg]. Patienterna syresätts med mask (100 % O2) före anestesi och tills den spontana andningen återupptas. Standardiserade procedurer används för att minska impedansen vid ECT- och EEG-elektrodplatser. Den ensidiga placeringen av d'Elia används för konventionell RUL ECT. FEAST kommer att innebära att den 1,25" cirkulära främre elektroden centreras vid den uppmätta FP2-positionen av 10/20 EEG-systemet, med den bakre katodelektroden (1"x2,5") tangentiell till mittsagittala slätten och centrerad vid vertex. FEAST levereras med en modifierad MECTA Spectrum 5000Q i förhållande till den kommersiella enheten med kapacitet för enkelriktad stimulering.

Uppföljningsbesök halvvägs genom FEAST-behandlingsserien, 1-2 dagar efter behandling och 1 vecka efter behandling kommer också att genomföras. De kommer att innehålla bedömningar av kognition, humör och livskvalitet. En uppföljande MRT kan också göras.