Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PRIMUS 001: een onderzoek naar twee verschillende chemotherapieregimes bij patiënten met gemetastaseerde alvleesklierkanker

7 februari 2024 bijgewerkt door: Judith Dixon-Hughes

PRIMUS 001: een adaptieve fase II-studie van FOLFOX-A (FOLFOX en Nab-paclitaxel) versus AG (Nab-paclitaxel en Gemcitabine) bij patiënten met gemetastaseerde alvleesklierkanker, met geïntegreerde biomarkerevaluatie

Deze studie vergelijkt twee combinaties van chemotherapiebehandelingen bij patiënten met uitgezaaide alvleesklierkanker. De helft van de deelnemers krijgt FOLFOX-A en de andere helft krijgt AG. De behandeling zal worden voortgezet tot progressie of beslissing van patiënt/arts of ondraaglijke toxiciteit.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMUS 001 is een multicenter, gerandomiseerd, open-label, twee-armig, fase II interventioneel onderzoek met preklinisch en translationeel werk, waaronder diepgaande moleculaire profilering en ontdekking/ontwikkeling van biomarkers. Het primaire doel is om te kijken naar de werkzaamheid van FOLFOX-A in vergelijking met AG in alle nieuwkomers en in een biomarker-positieve groep met behulp van progressievrije overleving.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

500

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Aberdeen, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Aberdeen Royal Infirmary
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ishtiaq Zubairi
        • Contact:
      • Belfast, Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk
      • Bournemouth, Verenigd Koninkrijk
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk
      • Cottingham, Verenigd Koninkrijk
      • Dundee, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Ninewells Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Asa Dahle Smith
        • Contact:
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Western General
        • Contact:
          • Olga Demyanov
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alan Christie
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Janet Graham
      • Huddersfield, Verenigd Koninkrijk, HD3 3EA
        • Werving
        • Huddersfield Royal Infirmary
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Emma Rathbone
      • Inverness, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Raigmore Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Walter Mmeka
        • Contact:
          • Laura McLennan
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • St James's University Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Fiona Collinson
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, CH63 4JY
        • Werving
        • The Clatterbridge Cancer Centre
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Daniel Palmer
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Royal Marsden Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Naureen Starling
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • University College London Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Daniel Hochhauser
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Guy's Hospital
        • Contact:
          • Christina Armoogum
        • Hoofdonderzoeker:
          • Debashis Sarker
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Imperial College Healthcare Trust
        • Hoofdonderzoeker:
          • Harpreet Wasan
        • Contact:
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Royal Free London Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Roopinder Gillmore
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • St Bart's Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • David Propper
        • Contact:
      • London, Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
      • Milton Keynes, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Milton Keynes General Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Wasiru Saka
      • Newcastle, Verenigd Koninkrijk
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Nottingham University Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Arora Arvind
        • Contact:
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk
      • Poole, Verenigd Koninkrijk
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • University of Southampton Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrew Bateman
        • Contact:
      • Swansea, Verenigd Koninkrijk

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënt is ingeschreven in het Precision-Panc Master Protocol
  2. Patiënt heeft ondertekende toestemming gegeven voor de PRIMUS 001-studie
  3. Leeftijd ≥ 16 jaar
  4. Histologisch bevestigd pancreas ductaal adenocarcinoom en zijn varianten
  5. Meetbare gemetastaseerde ziekte volgens RECIST V1.1
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 met een levensverwachting van maar liefst 12 weken
  7. Patiënten mogen geen eerdere chemotherapie of experimentele therapie hebben gekregen voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte. Voorafgaande behandeling met een fluoropyrimidine en/of gemcitabine toegediend in de adjuvante setting is toegestaan, op voorwaarde dat er ten minste 6 maanden zijn verstreken sinds voltooiing van de laatste dosis en er geen aanhoudende toxiciteiten aanwezig zijn

  8. Adequate lever-/beenmergfunctie zoals gedefinieerd door:

    1. Neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    2. Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l
    3. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
    4. Witte bloedcellen (WBC) ≥ 3 x 109/l
    5. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele ULN tenzij bilirubinestijging het gevolg is van het syndroom van Gilbert
    6. Aspartaattransaminase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN (<5 ULN in aanwezigheid van levermetastasen)
    7. Geschatte creatinineklaring ≥ 60 ml/min (zoals berekend met de formule van Cockcroft en Gault of Wright of gemeten met de EDTA-klaring) 9. Negatieve test op humaan choriongonadotrofine (HCG) in serum of urine voor vrouwen die kinderen kunnen krijgen. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd. 10. Vrouwen die zwanger kunnen worden, en mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptiemaatregelen te nemen (zie rubriek 8.1. 8.1) voor de duur van de studie en tot 6 maanden na voltooiing van de studiebehandeling. 11. Voldoet en kan regelmatig worden opgevolgd

De volgende aanvullende inclusiecriteria zijn ALLEEN vereist indien aanbevolen door de onafhankelijke Data Monitoring Committee na tussentijdse beoordeling van onderzoeksgegevens (indien dit het geval is, zullen de sites zijn geïnformeerd door de Cancer Research UK (CRUK) Clinical Trials Unit (CTU)) 12. Patiënt moet biomarker-positief zijn, zoals teruggekoppeld na centrale diagnostische Precision-Panc-testen

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorafgaande behandeling met nab-paclitaxel of oxaliplatine
  2. Eerdere chemotherapie voor uitgezaaide alvleesklierkanker
  3. Bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van een onderzoeksgeneesmiddel
  4. Actieve infectie waaronder Herpes Zoster en waterpokken
  5. Huidige neuropathie ≥ graad 2
  6. Ongecontroleerde hersenmetastasen
  7. Ongecontroleerd congestief hartfalen (CHF), of voorgeschiedenis van myocardischemie (MI), onstabiele angina, beroerte of voorbijgaande ischemie in de afgelopen 6 maanden
  8. Ongecontroleerde ernstige gecontra-indiceerde medische aandoening of ziekte
  9. Bekende of vermoede dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie
  10. Zwanger of borstvoeding
  11. Geschiedenis van een fysieke of psychiatrische stoornis die geïnformeerde toestemming en naleving van het protocol zou verhinderen
  12. Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, na ontvangst van de eerste dosis van de proefbehandeling
  13. Elke systemische antikankertherapie of grote operatie binnen 28 dagen na randomisatie
  14. Elke kleine operatie of radiotherapie binnen 7 dagen na randomisatie
  15. Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische overweging die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk in de weg staat
  16. Alle patiënten die behandeld worden met brivudin, sorivudin en analogen
  17. Geschiedenis van een andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar (anders dan behandelde plaveiselcel-/basaalcelkanker, behandelde baarmoederhalskanker in een vroeg stadium of behandelde/biochemisch stabiele prostaatkanker met ingesloten organen)
  18. Elke patiënt met ernstige diarree (gedefinieerd als ≥ graad 3 diarree ondanks maximale ondersteunende maatregelen en uitsluiting van onderliggende infectie)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: FOLFOX-A
  • nab-paclitaxel: 150 mg/m2 IV gedurende 30 minuten, dag 1 (eerst toegediend)
  • Oxaliplatine: 85 mg/m2, IV gedurende 2 uur, dag 1
  • Folinezuur: 350 mg platte dosis, IV gedurende 2 uur, dag 1
  • 5-FU-infusie: 1200 mg/m2/dag, als een continu IV-infuus gedurende 2 dagen, dag 1 en dag 2 (voor een totale dosis van 2400 mg/m2 gedurende 46 uur (of 48 uur volgens de standaardpraktijk))
Geneesmiddel: FOLFOX-A
Patiënten krijgen nab-paclitaxel, oxaliplatine, folinezuur en 5-FU in een cyclus van 14 dagen
Geneesmiddel: G-CSF
Patiënten in de FOLFOX-A-arm zullen ook dagelijks G-CSF krijgen als primaire profylaxe voor alle cycli. Dit zal worden gegeven volgens het lokale beleid voor chemotherapieregimes van 14 dagen
Actieve vergelijker: Abraxane en Gemcitabine
  • nab-paclitaxel: 125 mg/m2 IV gedurende 30 minuten, dag 1, 8 en 15 (eerst toegediend)
  • Gemcitabine 1000 mg/m2 IV gedurende 30 minuten op dag 1, 8 en 15 (onmiddellijk na nab-paclitaxel)
Geneesmiddel: Gemcitabe en Abraxane
Patiënten krijgen gemcitabine en nab-paclitaxel 3 van de 4 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Op het moment van progressie (naar schatting tussen 5 en 7,5 maanden)
Progressievrije overleving zoals gemeten vanaf de datum van randomisatie tot progressie of overlijden (ongeacht de oorzaak)
Op het moment van progressie (naar schatting tussen 5 en 7,5 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Elke 8 weken gemeten met een CT-scan (de meeste patiënten krijgen 3-4 CT-scans gedurende 24-32 weken)
Gebaseerd op RECIST versie 1.1
Elke 8 weken gemeten met een CT-scan (de meeste patiënten krijgen 3-4 CT-scans gedurende 24-32 weken)
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. De meeste patiënten met uitgezaaide alvleesklierkanker overlijden binnen 6-9 maanden na de diagnose
Overleving wordt gemeten vanaf de datum van randomisatie en omvat alle doodsoorzaken
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. De meeste patiënten met uitgezaaide alvleesklierkanker overlijden binnen 6-9 maanden na de diagnose
Veiligheid en verdraagbaarheid van FOLFOX-A-behandeling
Tijdsspanne: Bij elk chemotherapiebezoek (elke 2 weken) - en bij het einde van het behandelingsbezoek (binnen 30 dagen na voltooiing van de chemotherapie). Chemotherapie zal doorgaan tot progressie (geschat tussen 5-7,5 maanden)
Met behulp van NCI-CTCAE versie 4.03
Bij elk chemotherapiebezoek (elke 2 weken) - en bij het einde van het behandelingsbezoek (binnen 30 dagen na voltooiing van de chemotherapie). Chemotherapie zal doorgaan tot progressie (geschat tussen 5-7,5 maanden)
Veiligheid en verdraagbaarheid van AG-behandeling
Tijdsspanne: Bij elk chemotherapiebezoek (3 van de 4 weken) - en aan het einde van het behandelingsbezoek (binnen 30 dagen na voltooiing van de chemotherapie). Chemotherapie zal doorgaan tot progressie (geschat tussen 5-7,5 maanden)
Met behulp van NCI-CTCAE versie 4.03
Bij elk chemotherapiebezoek (3 van de 4 weken) - en aan het einde van het behandelingsbezoek (binnen 30 dagen na voltooiing van de chemotherapie). Chemotherapie zal doorgaan tot progressie (geschat tussen 5-7,5 maanden)
Kwaliteit van leven (EORTC QLQ-C30)
Tijdsspanne: Elke 8 weken tijdens de behandeling, aan het einde van het behandelingsbezoek, dat plaatsvindt binnen 30 dagen na voltooiing van de behandeling, en bij vervolgbezoeken (6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60 maanden na randomisatie) .
patiënten zullen de EORTC QLQ-C30-vragenlijst in de kliniek invullen
Elke 8 weken tijdens de behandeling, aan het einde van het behandelingsbezoek, dat plaatsvindt binnen 30 dagen na voltooiing van de behandeling, en bij vervolgbezoeken (6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60 maanden na randomisatie) .
Perifere neuropathie
Tijdsspanne: Elke 4 weken tijdens de behandeling, aan het einde van het behandelingsbezoek en bij vervolgbezoeken (6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60 maanden na randomisatie).
Gemeten door GOG-NTX4
Elke 4 weken tijdens de behandeling, aan het einde van het behandelingsbezoek en bij vervolgbezoeken (6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60 maanden na randomisatie).
Gezondheidseconomie zoals gedefinieerd als het gebruik van ziekenhuismiddelen, d.w.z. hoeveel nachten de patiënt in het ziekenhuis heeft doorgebracht en hoe vaak ze het ziekenhuis hebben bezocht sinds de laatste keer dat ze werden gezien
Tijdsspanne: Bij elk studiebezoek. De patiënt zal worden gevolgd tot 5 jaar na randomisatie (6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60 maanden na randomisatie).
Het gebruik van hulpbronnen wordt in de loop van het onderzoek beoordeeld
Bij elk studiebezoek. De patiënt zal worden gevolgd tot 5 jaar na randomisatie (6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60 maanden na randomisatie).
Ontdekking en ontwikkeling van biomarkers
Tijdsspanne: Loopt door tijdens studie. De rekrutering zal 46 maanden duren en de patiënten zullen tot 5 jaar na randomisatie worden gevolgd
Dit zal doorgaan als onderdeel van de studie. Hierbij wordt gebruik gemaakt van proefmateriaal, maar dit staat los van de resultaten van de proeven. De biomarker wordt gespecificeerd en vergrendeld vóór de eerste tussentijdse analyse die afhankelijk is van de biomarker
Loopt door tijdens studie. De rekrutering zal 46 maanden duren en de patiënten zullen tot 5 jaar na randomisatie worden gevolgd
Kwaliteit van leven (EORTC QLQ-PAN26)
Tijdsspanne: Elke 8 weken tijdens de behandeling, aan het einde van het behandelingsbezoek, dat plaatsvindt binnen 30 dagen na voltooiing van de behandeling, en bij vervolgbezoeken (6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60 maanden na randomisatie) .
patiënten zullen de EORTC QLQ-PAN26-vragenlijst in de kliniek invullen
Elke 8 weken tijdens de behandeling, aan het einde van het behandelingsbezoek, dat plaatsvindt binnen 30 dagen na voltooiing van de behandeling, en bij vervolgbezoeken (6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60 maanden na randomisatie) .
Kwaliteit van leven (EQ-5D-5L)
Tijdsspanne: Elke 8 weken tijdens de behandeling, aan het einde van het behandelingsbezoek, dat plaatsvindt binnen 30 dagen na voltooiing van de behandeling, en bij vervolgbezoeken (6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60 maanden na randomisatie) .
patiënten vullen de EQ-5D-5L-vragenlijst in de kliniek in
Elke 8 weken tijdens de behandeling, aan het einde van het behandelingsbezoek, dat plaatsvindt binnen 30 dagen na voltooiing van de behandeling, en bij vervolgbezoeken (6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60 maanden na randomisatie) .

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Judith Dixon-Hughes

Medewerkers

NHS Greater Glasgow and Clyde
University of Glasgow

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Janet Graham, NHS Greater Glasgow and Clyde

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 november 2017

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 januari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 oktober 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 november 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PRIMUS0012016

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Aan het einde van de studie, zodra het onderzoeksrapport is geschreven en gepubliceerd, zullen de geanonimiseerde klinische gegevens op verzoek beschikbaar zijn bij Trial Management Group

IPD-tijdsbestek voor delen

Na publicatie van studie

IPD-toegangscriteria voor delen

Op aanvraag bij Trial Management Group

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Neoplasmata Pancreas

Klinische onderzoeken op FOLFOX-A

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren