Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cellulaire farmacologie en bloedplaatjeseffecten van abacavir en lamivudine-anabolieten

5 januari 2023 bijgewerkt door: University of Colorado, Denver

Deze studie zal de intracellulaire farmacokinetiek en bloedplaatjeseffecten van abacavir (ABC), lamivudine (3TC), tenofoviralafenamide (TAF) en emtricitabine (FTC) evalueren bij personen met hiv die deze medicijnen krijgen als onderdeel van de standaard hiv-zorg.

Deelnemers die op ABC/3TC- of TAF/FTC-bevattende therapie blijven, zullen gedurende 4 weken in studie zijn en zullen twee bezoeken krijgen: een screeningbezoek en een kort PK-bezoek bestaande uit een enkele bloedafname in week 4.

Deelnemers die overstappen van hun ABC/3TC-bevattende therapie zullen 3 weken in studie zijn en negen bezoeken krijgen: een screeningbezoek en 8 korte PK-bezoeken bestaande uit een enkele bloedafname op dag 0, 1, 3, 7, 10, 14, 18 en 21.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Abacavir en lamivudine zijn aanbevolen antiretrovirale medicijnen die worden gebruikt bij de behandeling van een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) in de Verenigde Staten en wereldwijd. Beide middelen zijn nucleos(t)ide reverse transcriptaseremmers (NRTI's), die hun antivirale activiteit uitoefenen na binnenkomst in doelcellen en fosforylering door intracellulaire kinasen tot hun actieve anabolieten, carbovir-trifosfaat (CBV-TP) en lamivudine-trifosfaat (3TC- TP). Er is beperkte kennis over de farmacokinetische (PK) dispositie van abacavir en lamivudine-anabolieten in rode bloedcellen (RBC's), neutrofielen en bloedplaatjes. Abacavir is ook in verband gebracht met protrombotische activiteit en een verhoogd risico op cardiovasculaire gebeurtenissen bij patiënten die deze therapie ondergaan, waarvan centrale theorieën wijzen op interferentie met purinerge signalering vanwege de structurele gelijkenis met endogeen adenosine en guanosine. Deze bevindingen zijn niet gerepliceerd met andere NRTI-medicijnen, zoals tenofovir. Deze pilootstudie zal de farmacokinetiek (PK) van deze medicijnen karakteriseren in verschillende celtypen van personen die leven met HIV (PLWH) die deze therapieën gebruiken als onderdeel van klinische zorg, en zal endogene nucleotideniveaus en metabole profielen onderzoeken door het gebruik van metabolomics in bloedplaatjes. specifiek om beter te begrijpen welke veranderingen er binnen dit celtype zouden kunnen plaatsvinden door het gebruik van deze medicijnen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

25

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Personen met hiv die abacavir/lamivudine of tenofoviralafenamide/emtricitabine krijgen als onderdeel van de standaard hiv-zorg, of die van plan zijn over te stappen van een abacavir/lamivudine-bevattend regime.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

ABC/3TC-cohort:

  • Op abacavir 600 mg/lamivudine 300 mg-bevattend regime als onderdeel van hun ART gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan opname
  • Hiv-1 RNA <200 kopieën/ml bij screening en in de afgelopen 6 maanden

TAF/FTC-cohort:

  • Op tenofoviralafenamide 25 mg/emtricitabine 200 mg-bevattend regime als onderdeel van standaardzorg gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan opname
  • Hiv-1 RNA <200 kopieën/ml bij screening en in de afgelopen 6 maanden

Cohort wisselen:

- Overstappen van een abacavir/lamivudine-bevattend regime (naar een ander ART-regime zonder ABC/3TC) als onderdeel van de standaardzorg zoals aanbevolen door hun hiv-aanbieder

Uitsluitingscriteria:

  • eGFR <50 ml/min/1,73 m2
  • Aantal bloedplaatjes <100.000 cellen/mm3
  • Huidig ​​of eerder gebruik (binnen 30 dagen) van anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers (bijv. aspirine, P2Y12-remmers, vitamine K-antagonisten, anti-Xa-remmers, trombineremmers, enz.)
  • Voorgeschiedenis van cardiovasculaire gebeurtenis(sen) (bijv. myocardinfarct, cerebrovasculair accident (beroerte), perifere arteriële trombose, enz.), bloedplaatjes- of bloedingsstoornissen
  • Zwanger of van plan om zwanger te worden
  • Alle ongecontroleerde medische, sociale of mentale gezondheidskwesties die, naar de mening van de onderzoekers, de studiedeelname of de studieresultaten zouden kunnen verstoren
  • Onvermogen om te voldoen aan direct waargenomen dosering (d.w.z. gebrek aan beschikbaarheid of mogelijkheid om videostreamingtechnologie te gebruiken)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
ABC/3TC-cohort

Personen die abacavir/lamivudine-bevattende therapie krijgen als onderdeel van hun standaard hiv-zorg, zullen hun voorgeschreven hiv-medicatie blijven gebruiken.

Deelnemers zullen gedurende 4 weken in studie zijn en zullen deelnemen aan direct geobserveerde therapie gedurende de 4 weken voorafgaand aan een enkele bloedafname.
Ander: Bloed verzameling
Tijdens het onderzoek zal op bepaalde tijdstippen bloed worden afgenomen bij de deelnemers om de medicijnniveaus te meten en de activiteit van de bloedplaatjes te beoordelen.
Geneesmiddel: Abacavir/Lamivudine
Deelnemers die al abacavir/lamivudine gebruiken als onderdeel van de standaard hiv-zorg, blijven hun therapie volgen.
TAF/FTC-cohort

Personen die tenofoviralafenamide/emtricitabine-bevattende therapie krijgen als onderdeel van hun standaard hiv-zorg, zullen hun voorgeschreven hiv-medicatie blijven gebruiken.

Deelnemers zullen gedurende 4 weken in studie zijn en zullen deelnemen aan direct geobserveerde therapie gedurende de 4 weken voorafgaand aan een enkele bloedafname.
Ander: Bloed verzameling
Tijdens het onderzoek zal op bepaalde tijdstippen bloed worden afgenomen bij de deelnemers om de medicijnniveaus te meten en de activiteit van de bloedplaatjes te beoordelen.
Geneesmiddel: Tenofoviralafenamide/emtricitabine
Deelnemers die al tenofoviralafenamide/emtricitabine gebruiken als onderdeel van de standaard hiv-zorg, zullen hun therapie voortzetten.
Cohort wisselen

Personen die overstappen van abacavir/lamivudine-bevattende therapie als onderdeel van hun standaard hiv-zorg, zullen overgaan op hun nieuw voorgeschreven regime.

Deelnemers zullen 3 weken in studie zijn en er zal bloed worden afgenomen op dag 0, 1, 3, 7, 10, 14, 18 en 21 na hun overstap.
Ander: Bloed verzameling
Tijdens het onderzoek zal op bepaalde tijdstippen bloed worden afgenomen bij de deelnemers om de medicijnniveaus te meten en de activiteit van de bloedplaatjes te beoordelen.
Geneesmiddel: Schakelaar
Deelnemers die van plan zijn over te stappen van abacavir/lamivudine als onderdeel van de standaard hiv-zorg, zullen van therapie veranderen naar goeddunken van hun hiv-aanbieder.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Intracellulaire steady-state concentraties van abacavir en lamivudine-anabolieten in RBC's (ook gemeten in DBS), PBMC's, bloedplaatjes en neutrofielen.
Tijdsspanne: (Week 4 in ABC/3TC- en TAF/FTC-cohorten)
Gebaseerd op geneesmiddelconcentraties gemeten in week 4
(Week 4 in ABC/3TC- en TAF/FTC-cohorten)
Intracellulaire halfwaardetijden van abacavir en lamivudine-anabolieten in RBC's (ook gemeten in DBS), PBMC's, bloedplaatjes en neutrofielen.
Tijdsspanne: (Dagen 0, 1, 3, 7, 10, 14, 18, 21 in Switch Cohort)
Gebaseerd op afname van geneesmiddelconcentraties tussen dag 0 en 21.
(Dagen 0, 1, 3, 7, 10, 14, 18, 21 in Switch Cohort)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Intracellulaire concentraties van endogene nucleotiden gemeten in bloedplaatjes van patiënten die abacavir of tenofovir bevatten.
Tijdsspanne: (Week 4 in ABC/3TC- en TAF/FTC-cohorten; dagen 0 en 21 in Switch-cohort)
(Week 4 in ABC/3TC- en TAF/FTC-cohorten; dagen 0 en 21 in Switch-cohort)
Intracellulaire endogene metabolieten gemeten in bloedplaatjes van patiënten die abacavir of tenofovir bevatten.
Tijdsspanne: (Week 4 in ABC/3TC- en TAF/FTC-cohorten; dagen 0 en 21 in Switch-cohort)
(Week 4 in ABC/3TC- en TAF/FTC-cohorten; dagen 0 en 21 in Switch-cohort)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kristina M Brooks, PharmD, University of Colorado, Denver

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 maart 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 maart 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 maart 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 maart 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

9 januari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 januari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 18-2749

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-1-infectie

Klinische onderzoeken op Bloed verzameling

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Italy

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren