Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Buněčná farmakologie a trombocytární účinky abakaviru a lamivudinových anabolitů

5. ledna 2023 aktualizováno: University of Colorado, Denver

Tato studie bude hodnotit intracelulární farmakokinetiku a trombocytární účinky abakaviru (ABC), lamivudinu (3TC), tenofovir-alafenamidu (TAF) a emtricitabinu (FTC) u osob žijících s HIV, které dostávají tyto léky jako součást standardní HIV péče.

Účastníci, kteří zůstávají na terapii obsahující ABC/3TC nebo TAF/FTC, budou ve studii po dobu 4 týdnů a budou mít dvě návštěvy: screeningovou návštěvu a jednu krátkou PK návštěvu sestávající z jediného odběru krve ve 4. týdnu.

Účastníci, kteří přecházejí z terapie obsahující ABC/3TC, budou ve studii po dobu 3 týdnů a budou mít devět návštěv: screeningovou návštěvu a 8 krátkých PK návštěv sestávajících z jediného odběru krve v den 0, 1, 3, 7, 10, 14, 18 a 21.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Abakavir a lamivudin jsou doporučené antiretrovirové léky používané při léčbě infekce virem lidské imunodeficience (HIV) ve Spojených státech a na celém světě. Obě látky jsou nukleos(t)ide inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI), které projevují svou antivirovou aktivitu po vstupu do cílových buněk a fosforylaci intracelulárními kinázami na jejich aktivní anabolity, karbovir-trifosfát (CBV-TP) a lamivudin-trifosfát (3TC- TP). O farmakokinetické (PK) dispozici abakaviru a lamivudinu anabolitů v červených krvinkách (RBC), neutrofilech a krevních destičkách jsou omezené znalosti. Abakavir je také spojován s protrombotickou aktivitou a zvýšeným rizikem kardiovaskulárních příhod u pacientů na této terapii, jejichž ústřední teorie poukazují na interferenci s purinergní signalizací kvůli jeho strukturální podobnosti s endogenním adenosinem a guanosinem. Tyto nálezy nebyly replikovány s jinými léky NRTI, jako je tenofovir. Tato pilotní studie bude charakterizovat farmakokinetiku (PK) těchto léků u různých typů buněk osob žijících s HIV (PLWH) na těchto terapiích v rámci klinické péče a bude zkoumat hladiny endogenních nukleotidů a metabolické profily pomocí metabolomiky v krevních destičkách. konkrétně proto, abychom lépe porozuměli tomu, jaké změny se mohou v tomto typu buněk odehrávat při použití těchto léků.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

25

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Osoby žijící s HIV, které dostávají buď abakavir/lamivudin nebo tenofovir-alafenamid/emtricitabin jako součást standardní péče o HIV nebo plánující přechod z režimu obsahujícího abakavir/lamivudin.

Popis

Kritéria pro zařazení:

Kohorta ABC/3TC:

  • Na režimu obsahující abakavir 600 mg/lamivudin 300 mg jako součást jejich ART po dobu nejméně 6 měsíců před vstupem
  • HIV-1 RNA <200 kopií/ml při screeningu a během předchozích 6 měsíců

Kohorta TAF/FTC:

  • Na režimu obsahující tenofovir-alafenamid 25 mg/emtricitabin 200 mg jako součást standardní péče po dobu nejméně 6 měsíců před vstupem
  • HIV-1 RNA <200 kopií/ml při screeningu a během předchozích 6 měsíců

Přepnout kohortu:

- Přechod z režimu obsahujícího abakavir/lamivudin (na jakýkoli jiný režim ART neobsahující ABC/3TC) jako součást standardní péče podle doporučení jejich poskytovatele HIV

Kritéria vyloučení:

  • eGFR <50 ml/min/1,73 m2
  • Počet krevních destiček <100 000 buněk/mm3
  • Současné nebo předchozí užívání (do 30 dnů) antikoagulačních nebo protidestičkových léků (např. aspirin, inhibitory P2Y12, antagonisté vitaminu K, inhibitory anti-Xa, inhibitory trombinu atd.)
  • Kardiovaskulární příhoda (příhody) v anamnéze (např. infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda (mrtvice), trombóza periferních tepen atd.), poruchy krevních destiček nebo krvácivé poruchy
  • Těhotná nebo plánující těhotenství
  • Jakékoli nekontrolované zdravotní, sociální nebo duševní problémy, které by podle názoru výzkumníků mohly narušit účast ve studii nebo její výsledky
  • Neschopnost dodržet přímo pozorované dávkování (tj. nedostatečná dostupnost nebo schopnost používat technologii streamování videa)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Kohorta ABC/3TC

Osoby na léčbě obsahující abakavir/lamivudin jako součást standardní péče o HIV budou nadále užívat předepsané léky proti HIV.

Účastníci budou ve studii po dobu 4 týdnů a budou se účastnit přímo pozorované terapie po dobu 4 týdnů vedoucích k jedinému odběru krve.
Jiný: Odběr krve
Krev bude účastníkům odebírána v definovaných časových bodech během studie, aby se změřily hladiny léčiva a vyhodnotila se aktivita krevních destiček.
Lék: Abakavir/lamivudin
Účastníci, kteří již užívají abakavir/lamivudin jako součást standardní péče o HIV, budou v léčbě pokračovat.
Kohorta TAF/FTC

Osoby na léčbě obsahující tenofovir-alafenamid/emtricitabin jako součást standardní péče o HIV budou nadále užívat předepsané léky proti HIV.

Účastníci budou ve studii po dobu 4 týdnů a budou se účastnit přímo pozorované terapie po dobu 4 týdnů vedoucích k jedinému odběru krve.
Jiný: Odběr krve
Krev bude účastníkům odebírána v definovaných časových bodech během studie, aby se změřily hladiny léčiva a vyhodnotila se aktivita krevních destiček.
Lék: Tenofovir-alafenamid/emtricitabin
Účastníci, kteří již užívají tenofovir-alafenamid/emtricitabin jako součást standardní péče o HIV, budou v léčbě pokračovat.
Přepnout kohortu

Osoby, které přecházejí z léčby obsahující abakavir/lamivudin jako součást své standardní HIV péče, přejdou na svůj nově předepsaný režim.

Účastníci budou ve studii po dobu 3 týdnů a krev jim bude odebrána ve dnech 0, 1, 3, 7, 10, 14, 18 a 21 po jejich změně.
Jiný: Odběr krve
Krev bude účastníkům odebírána v definovaných časových bodech během studie, aby se změřily hladiny léčiva a vyhodnotila se aktivita krevních destiček.
Lék: Přepínač
Účastníci, kteří plánují přejít z abakaviru/lamivudinu v rámci standardní péče o HIV, změní terapii na léčbu podle uvážení jejich poskytovatele HIV.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Intracelulární ustálené koncentrace abakaviru a anabolitů lamivudinu v červených krvinkách (také měřeno v DBS), PBMC, krevních destičkách a neutrofilech.
Časové okno: (4. týden v kohortách ABC/3TC a TAF/FTC)
Na základě koncentrací léku naměřených ve 4. týdnu
(4. týden v kohortách ABC/3TC a TAF/FTC)
Intracelulární poločasy abakaviru a anabolitů lamivudinu v červených krvinkách (také měřeno v DBS), PBMC, krevních destičkách a neutrofilech.
Časové okno: (Dny 0, 1, 3, 7, 10, 14, 18, 21 v kohortě Switch)
Na základě poklesu koncentrací léčiva mezi 0. a 21. dnem.
(Dny 0, 1, 3, 7, 10, 14, 18, 21 v kohortě Switch)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Intracelulární koncentrace endogenních nukleotidů měřené v krevních destičkách pacientů na léčbě obsahující abakavir nebo tenofovir.
Časové okno: (4. týden v kohortách ABC/3TC a TAF/FTC; 0. a 21. den v kohortě Switch)
(4. týden v kohortách ABC/3TC a TAF/FTC; 0. a 21. den v kohortě Switch)
Intracelulární endogenní metabolity měřené v krevních destičkách pacientů s léčbou obsahující abakavir nebo tenofovir.
Časové okno: (4. týden v kohortách ABC/3TC a TAF/FTC; 0. a 21. den v kohortě Switch)
(4. týden v kohortách ABC/3TC a TAF/FTC; 0. a 21. den v kohortě Switch)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Colorado, Denver

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kristina M Brooks, PharmD, University of Colorado, Denver

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. března 2020

Primární dokončení (Aktuální)

17. prosince 2021

Dokončení studie (Aktuální)

17. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. března 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. března 2020

První zveřejněno (Aktuální)

10. března 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

9. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 18-2749

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV-1-infekce

Klinické studie na Odběr krve

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Togo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit