Fase 4 COPD en suboptimale inspiratoire stroomsnelheid (PIFR-2)

Inclusiecriteria:

1. Deelnemer is een man of vrouw van 40 jaar of ouder.
2. Deelnemer is een vrouw en is niet zwanger en geeft geen borstvoeding. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet bij de screening een gedocumenteerde negatieve urine-zwangerschapstest hebben. Vrouwen worden geacht niet in de vruchtbare leeftijd te zijn als ze een totale hysterectomie en/of bilaterale afbinding van de eileiders hebben ondergaan (documentatie voor een van beide moet worden verstrekt voordat ze worden ingeschreven) of als ze ten minste 2 jaar postmenopauzaal zijn.

3. Tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die in staat zijn kinderen te verwekken, instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemaatregelen of ermee instemmen zich te onthouden van geslachtsgemeenschap.

   Een zeer effectieve methode van anticonceptie wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. <1% per jaar) bij consistent en correct gebruik, zoals condoom + pessarium, condoom + zaaddodend middel, pessarium + zaaddodend middel of spiraaltje [IUD] met een gedocumenteerd faalpercentage van <1% per jaar, of oraal/injecteerbaar/geïmplanteerd hormonaal anticonceptiva gebruikt in combinatie met een aanvullende barrièremethode.

4. Deelnemer heeft de diagnose COPD, met name een post-ipratropium FEV1/FVC-ratio <0,7.
5. De deelnemer heeft een postipratropium FEV1 < 50% van de voorspelde normaalwaarde (met behulp van door de National Health and Nutrition Examination Survey voorspelde vergelijkingen) en een absolute FEV1 > 700 ml.
6. Deelnemer heeft een PIFR <60 L/min zoals gemeten door een In-Check™ apparaat met weerstand ingesteld op DISKUS bij Bezoek 1A (indien niet gecombineerd met Bezoek 1B) en < 55 L/min zoals gemeten door een In-Check™ apparaat met weerstand ingesteld op DISKUS bij Bezoek 1B en Bezoek 2 voorafgaand aan randomisatie.
7. De deelnemer is in staat reproduceerbare spirometriemanoeuvres (en plethysmografiemanoeuvres voor een subgroep van deelnemers) uit te voeren, zoals beschreven in de huidige richtlijnen van de American Thoracic Society (ATS).
8. Deelnemer is een actieve of voormalige roker met een geschiedenis van het roken van sigaretten (of gelijkwaardig voor het roken van sigaren of pijp) van ten minste 10 pakjaren.
9. Deelnemer of wettelijke voogd is bereid en in staat om ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven om deel te nemen voorafgaand aan de start van eventuele studiegerelateerde procedures.
10. Deelnemer is bereid en in staat zich te houden aan alle studiebeoordelingen/procedures. Hulp van een zorgpartner is acceptabel.

11. Deelnemer is bereid en in staat zich te houden aan alle beperkingen tijdens hun studiedeelname als volgt:

    • Gebruik van recreatieve drugs
    • Medicinale marihuana
    • Overmatig alcoholgebruik tijdens de studieperiode
    • Deelname aan een andere experimentele geneesmiddelenstudie
    • Donatie van ≥500 ml bloed (of equivalent)
12. De deelnemer (of zorgpartner) is op basis van de beoordeling van de onderzoeker in staat om de studiemedicatie, toegediend via zowel de vernevelaar als de HandiHaler®, correct te bereiden en toe te dienen volgens hun respectieve gebruiksaanwijzing.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemer heeft een gelijktijdige ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname aan het onderzoek zou verstoren of de beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van het onderzoeksgeneesmiddel zou verstoren.
2. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van reacties of overgevoeligheid voor geïnhaleerde of vernevelde anticholinergica.
3. Deelnemer lijdt aan een medische aandoening die het gebruik van geïnhaleerde anticholinergica zou verhinderen, waaronder nauwekamerhoekglaucoom, symptomatische goedaardige prostaathyperplasie, obstructie van de blaashals of urineretentie.
4. Deelnemer heeft een matige tot ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh B of C) of ernstige nierinsufficiëntie (d.w.z. een glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min/1,72 m2).
5. Deelnemer is binnen 8 weken voorafgaand aan Bezoek 1 in het ziekenhuis opgenomen voor COPD of longontsteking.
6. Deelnemer krijgt een LABA of LABA/inhalatiecorticosteroïd (ICS; QD of BID) in een dosis die stabiel is gedurende ≤ 30 dagen voorafgaand aan de screening.
7. Deelnemer heeft binnen 8 weken na bezoek 1 systemische corticosteroïden gebruikt.
8. Deelnemer heeft binnen 8 weken na Bezoek 1 antibiotica gebruikt voor luchtweginfecties, of gebruikt antibiotica profylactisch.
9. Deelnemer ontving binnen 2 weken voorafgaand aan bezoek 1 het COVID-19-vaccin.