Een extensiestudie van een onderzoeksgeneesmiddel, Lumasiran (ALN-GO1), bij patiënten met primaire hyperoxalurie type 1

Experimenteel: Lumasiran (ALN-GO1): 1,0 mg/kg QM of 3,0 mg/kg Q3M

Geneesmiddel: Lumasiran

Meerdere doses lumasiran via SC-injectie

Andere namen:

• ALN-GO1

Experimenteel: Lumasiran (ALN-GO1): 3,0 mg/kg QM

Deelnemers die zich inschreven voor onderzoek 001B, ontvingen lumasiran, SC-injectie, met een startdosis van 3,0 mg/kg, QM, vanaf dag 1 tot maximaal maand 21. Tegen maand 21 kregen alle deelnemers toestemming om het doseringsregime te veranderen en lumasiran, SC-injectie, te krijgen in een dosis van 3,0 mg/kg, Q3M, tot maand 51 van de behandelingsperiode.

Geneesmiddel: Lumasiran

Meerdere doses lumasiran via SC-injectie

Andere namen:

• ALN-GO1

Aantal deelnemers met ten minste één bijwerking (AE)

Bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer of proefpersoon aan wie een geneesmiddel is toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met deze behandeling. De veiligheidsanalyseset omvatte alle deelnemers die een bepaalde hoeveelheid onderzoeksgeneesmiddel ontvingen.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in 24-uurs urine-oxalaat gecorrigeerd voor lichaamsoppervlak (BSA) na 54 maanden

Oxalaat geproduceerd door de lever is de belangrijkste toxische metaboliet die de ziektepathologie veroorzaakt bij deelnemers met primaire hyperoxalurie type 1 (PH1). Het risico op ziektecomplicaties neemt voortdurend toe naarmate de oxalaatspiegels stijgen. 24-uurs urinair oxalaat (millimol [mmol]/ 24 uur [u]/1,73 vierkante meter [m^2]) gecorrigeerd voor lichaamsoppervlak bij elk bezoek per deelnemer werd als volgt berekend: [Urineoxalaatconcentratie (micromol per liter [umol/L])/1000 (umol/mmol)]*[24-uurs urinevolume (ml )/1000 (ml/l)]* [24 uur/werkelijke opvanguren]*1,73/(BSA). De uitgangswaarde was de afgeleide uitgangswaarde van de met lumasiran behandelde periode van onderzoek ALN-GO1-001. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangssituatie duidde op een gunstig resultaat. De PD-analyseset omvatte alle deelnemers die een willekeurige hoeveelheid onderzoeksgeneesmiddel kregen en die ten minste 1 urinemonster na de dosis voor PD hadden. Het totale aantal geanalyseerde deelnemers is het aantal deelnemers met gegevens die beschikbaar zijn voor analyse.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in 24-uurs urine-oxalaat:creatinine-ratio na 54 maanden

De uitgangswaarde is de afgeleide uitgangswaarde van de met lumasiran behandelde periode van onderzoek ALN-GO1-001. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangssituatie duidt op een gunstig resultaat. De PD-analyseset omvatte alle deelnemers die een willekeurige hoeveelheid onderzoeksgeneesmiddel kregen en die ten minste 1 urinemonster na de dosis voor PD hadden.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) na 54 maanden

De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis lumasiran in het ALN-GO1-001-onderzoek. De eGFR werd berekend op basis van de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-formule voor deelnemers >=18 jaar oud bij inschrijving en de Schwartz Bedside-formule voor deelnemers <18 jaar oud bij inschrijving. eGFR op basis van de MDRD-formule werd als volgt berekend: eGFR (ml/min/1,73 m^2) = 175 × (serumcreatinine {SCr} [μmol/deciliter(dL)]/88,4)-1,154 × (leeftijd) -0,203 × (0,742, indien vrouw), of × (1,212, indien Afro-Amerikaans) en gebaseerd op de Schwartz-formule: eGFR (ml/min/1,73m2) = (36,2 × hoogte [cm])/ SCr (μmol /dL). De veiligheidsanalyseset omvatte alle deelnemers die een bepaalde hoeveelheid onderzoeksgeneesmiddel ontvingen.