Een onderzoek met behulp van ademtests om patiënten met een risico op zwangerschapsdiabetes te identificeren

Deze prospectieve observationele pilotstudie omvat zwangere patiënten met een enkele foetus tot 33 weken zwangerschap.

Patiënten die voldoen aan de inclusiecriteria en bereid zijn deel te nemen, wordt gevraagd 50 of 100 gram glucose te drinken in 200 ml water (wegwerpbekertje van plastic). De test start rond 08:00 uur, waarbij voorafgaand aan de GCT geen wijziging in het normale dieet nodig is, of na een nachtelijk vasten van 8-14 uur voor de OGTT.

De test wordt uitgevoerd op de poliklinieken van Maternal Fetal Medicine, de afdeling Maternal Fetal Medicine voor opgenomen patiënten of op de woonlocatie van de patiënt.

Monsters verzamelen

Glucosemonsters:

1. Veneuze bloedmonsters om serumglucosewaarden te meten worden afgenomen op een tijdstip volgens de uitgevoerde test: voor GCT één uur na inname van glucose (standaard 50 gram GCT) en voor OGTT op t0, t1, t2 en t3 (standaard 100 gram OGTT).
2. Vingerprikglucosemeter (DEX)-metingen worden uitgevoerd op één en twee uur na inname van glucose voor deelnemers die de GCT voltooien.

Elke deelnemer ontvangt een kit met 30 12 ml exetainers (Labco, VK), een compatibele schroef en een gefrankeerde envelop (geadresseerd aan de afdeling OBGYN, Kaplan Medisch Centrum, Rehovot). De exetainers worden opeenvolgend genummerd en gemarkeerd met de deelnemerscode (initialen en deelnemernummer). Na een korte uitleg over het gebruik van de kit wordt de deelnemers gevraagd om elke 15 minuten ademmonsters te nemen, te beginnen 30 minuten voor de inname van glucose en eindigend zes uur na de inname. Patiënten die de test in de Maternal Fetal Medicine-kliniek ondergaan, wordt gevraagd zes uur in de kliniek te blijven, totdat alle monsters zijn voltooid. Patiënten die de test ondergaan tijdens opname op de Maternal Fetal Medicine-afdeling en voor ontslag in aanmerking komen, worden niet vertraagd, aangezien ontslag meestal tot 14:00 uur plaatsvindt. Gedurende de zes uur van deelname wordt patiënten gevraagd voedsel en drank te vermijden. Daarna bewaren deelnemers de envelop thuis totdat een ophaalactie wordt gecoördineerd door een lid van het onderzoeksteam.

Monsters kunnen tot drie maanden worden bewaard voordat ze worden verwerkt. De gecodeerde monsters worden vervolgens verzonden naar het lab van Amir Shafat in Ierland voor verwerking. Monsters worden geanalyseerd op een continue-stroom Isotopen Ratio Massaspectrometer (ABCA, Serco, VK) voor adem-CO2-verrijking tegenover Vienna-Pee Dee Belemnite, een bekende internationale standaard voor 13C. Verrijking wordt uitgedrukt in atoomfractie en δV-PDB. Pilotgegevens in Amirs lab toonden aan dat deze procedure uitstekende resolutie van ademverrijking geeft (binnen 1 deeltje per miljoen) en de piekexcretie van 13CO2 bij alle vrijwilligers omvat. Het percentage gerecupereerde dosis en andere parameters die de snelheid van glucose-oxidatie aangeven, worden berekend uit de verrijkingscurve. Amirs laboratorium heeft uitgebreide ervaring met stabiele isotopen en ademtesten.

Enkele dagen (en niet langer dan een week) na de test ontvangen deelnemers hun GCT- of OGTT-resultaat per telefoon en fax/e-mail. Deelnemers wordt gevraagd het testresultaat aan hun arts voor te leggen tijdens het volgende prenatale bezoek. Voor deelnemers met een pathologische GCT-score, >139 mg/dL, wordt een brief gestuurd naar de behandelend arts met het verzoek de 100 gram OGTT uit te voeren, hetzij als onderdeel van de studie, hetzij in de kliniek van de zorgverlener. Deelnemers met één of meer verhoogde glucosewaarden in de OGTT wordt gevraagd zo snel mogelijk contact op te nemen met hun arts voor verdere begeleiding. Twee weken na de test wordt een follow-up telefoontje gedaan naar alle deelnemers met een pathologisch resultaat om te zorgen dat de OGTT is voltooid en om het OGTT-resultaat vast te leggen in geval van een pathologische GCT, of om te verzekeren dat de juiste monitoring is gestart in geval van een pathologische OGTT.

Demografische gegevens inclusief: a) maternale leeftijd; b) maternale lengte; c) gewicht voor de zwangerschap en huidig gewicht; d) obstetrische geschiedenis; e) onderliggende medische aandoeningen en medicatie.

Schatting van de steekproefgrootte In deze pilotstudie streven de onderzoekers ernaar 50 deelnemers per groep (GCT en OGTT) te werven, waarvan naar verwachting 8-11 een pathologisch resultaat zullen hebben (16-21% pathologische GCT).