Fase IIa dosisexpansie- en biomarkerstudie van OPB-111077

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde, lokaal recidiverende of gemetastaseerde solide tumoren, die standaardbehandeling niet hebben doorstaan
2. Proefpersonen met NPC komen in aanmerking zolang ze eerdere platinatherapie hebben gekregen
3. Proefpersonen met andere soorten solide tumoren komen in aanmerking als: i) hun gearchiveerde tumormonster overexpressie oxidatieve fosforylatiemarkers vertoont, bijv. PGC-1α/SIRT1 of ii) ze oncogen-verslaafde kankers hebben (bijv. EGFR-mutatie-positieve NSCLC, EML4-ALK-fusie NSCLC, BRAF-mutante melanomen, GIST, RET-aangedreven schildklierkankers) die resistent zijn geworden tegen primaire TKI-therapie
4. Alle proefpersonen moeten ten minste één tumorlaesie (primair of gemetastaseerd) hebben die geschikt is voor biopsie uit de vrije hand of beeldgeleide biopsie bij baseline.
5. Leeftijd ≥ 21 jaar, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus < 1
6. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie
7. Baseline serumlactaat ¬<3mmol/l
8. In staat om tabletten door te slikken
9. Herstel van enige eerdere geneesmiddel- of proceduregerelateerde toxiciteit tot National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 4.0 Graad 0 of 1 (behalve alopecia), of tot baseline voorafgaand aan de voorgaande behandeling.
10. Ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen vóór elke studiespecifieke procedure. Proefpersonen moeten de schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en bereid zijn deze te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Chemotherapie, radiotherapie, chirurgie, immunotherapie of andere therapie binnen 3 weken na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP).
2. Gebruik van verboden medicijnen (CYP3A4-remmers en -inductoren) of medicijnen die vatbaar kunnen zijn voor lactaatacidose (bijv.
3. Zwangerschap of borstvoeding.
4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie gebruiken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten maximaal 7 dagen voor aanvang van de studiemedicatie een zwangerschapstest laten uitvoeren en een negatief resultaat moet worden gedocumenteerd voordat de studiemedicatie wordt gestart. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (barrièremethode voor anticonceptie) na ondertekening van het toestemmingsformulier tot ten minste 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Bekende of vermoede allergie voor het onderzoeksmiddel of een middel dat in verband met dit onderzoek wordt gegeven.
6. Gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van de kanker die in dit onderzoek wordt geëvalueerd BEHALVE cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaastumoren (Ta, Tis & T1) of kanker die minder dan 3 jaar voorafgaand aan studie binnenkomst.
7. Interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen en symptomen op het moment van screening.
8. Patiënten met CTCAE Graad 2 of hoger perifere neuropathie.
9. Voorgeschiedenis van significante hartziekte: congestief hartfalen > NYHA klasse II, aanhoudende onstabiele angina pectoris, nieuw ontstane angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden