Studie av dosetett Adriamycin Plus Cytoxan (AC) etterfulgt av enten ABI-007 (Abraxane) eller Taxol med Bevacizumab som adjuvant terapi for pasienter med brystkreft

Inklusjonskriterier:

En pasient var kun kvalifisert for inkludering i denne studien hvis alle følgende kriterier var oppfylt:

1. Kvinne, alder større enn eller lik 18 til under eller lik 70 år.
2. Østrogenreseptor (ER) og progesteronreseptor (PR) status er bestemt.
3. Operativt, histologisk bekreftet adenokarsinom i brystet

4. Må ha oppfylt 1 av følgende kriterier:

   • T1-3, N1-3, M0, uavhengig av ER- eller PR-status.
   • T > 2 cm, N0, M0 (T2-3N0M0), uavhengig av ER- eller PR-status.
   • T > 1 cm, N0, M0 (T1cN0M0) og både ER og PR negative
   • T > 1 cm, N0, M0, ER eller PR positiv og grad 3
5. Pasienter med én vaktpostlymfeknutemetastase på 0,2-2 mm var ikke pålagt å gjennomgå komplett aksillær disseksjon med mindre kun 1 vaktpostlymfeknute ble undersøkt. Denne fullføringen av aksillærdisseksjonen var valgfri hvis 1 av 2 eller flere vaktpostlymfeknuter var positiv for en mikrometastase. Derfor hvis 1 av 1 vaktpostlymfeknute var positiv for mikrometastase (0,2-2 mm), så var det nødvendig med en fullføring av aksillær disseksjon.

6. Pasienter med mer enn én sentinel node mikrometastase eller 1 node med mikrometastase > 2 mm og/eller T3 sykdom skal ha gjennomgått komplettering, standard aksillær disseksjon. -Merk: følgende var ikke kvalifisert-

   T1b,c,N0M0 og ER eller PR positive og grad 1 eller 2 Tx svulster (uavhengig av nodal status) T4 sykdom [dvs. pasienter med fikserte svulster, peau d'orange hudforandringer, hudsår eller inflammatoriske endringer

   • Merk: Sentinel lymfeknute mikrometastase < 0,2 mm ved betraktet N0 sykdom
7. Negative kirurgiske marginer på lumpektomi eller mastektomiprøve (ingen blekk på invasiv kreft og ingen blekk på ductal carcinoma in situ [DCIS]).
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
9. Normalt elektrokardiogram (EKG, vurdert av etterforskeren).
10. Ingen eksisterende perifer nevropati.
11. Det hadde ikke gått mer enn 84 dager siden datoen for definitiv kirurgi (f.eks. mastektomi eller i tilfelle av en brystsparende prosedyre, aksillær disseksjon).

12. Laboratorieverdiene skulle være som følger:

    • Antall hvite blodlegemer: > eller lik 3000/mm^3
    • Absolutt nøytrofiltall:> eller lik 1500/mm^3
    • Blodplater:> eller lik 100 000/mm^3
    • Hemoglobin: > eller lik 8g/dL
    • Bilirubin:< eller lik institusjonens ULN
    • Kreatinin: < eller lik 1,7 mg/dL
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase kan være opptil 2,5 ganger institusjonell ULN.
13. Alle iscenesettelsesstudier inkludert fysisk undersøkelse, røntgen av thorax og beinskanning måtte ikke vise tegn på metastatisk sykdom, inkludert mistenkelig lymfadenopati eller hudknuter ved fysisk undersøkelse. Røntgen av thorax og beinskanning var obligatorisk; Imidlertid var alle andre stadiestudier etter den behandlende legens skjønn. Enhver annen stadietest (f.eks. Computertomografi [CT]-skanning, magnetisk resonanstomografi [MRI]-studier, ultralyd av abdomen, Positron Emission Tomography [PET]-skanninger må ha vært negative for metastatisk sykdom. En abdominal CT-skanning eller PET-skanning var obligatorisk for pasienter med leverfunksjonstester forhøyet over øvre normalgrense (ULN) for å utelukke metastatisk sykdom. Hvis pasienten hadde en iscenesettelse PET-skanning, var en beinskanning ikke nødvendig, men røntgen av thorax var nødvendig.
14. Pasienten hadde en negativ serumgraviditetstest < eller lik 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet (pasienter i fertil alder).
15. Hvis fruktbar, hadde pasienten samtykket til oss en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet [Merk: orale prevensjonsmidler var ikke tillatt] under varigheten av kjemoterapi og hormonbehandling og i 6 måneder etterpå.
16. Hvis en pasient er overvektig, må en pasient ha blitt behandlet med doser beregnet ut fra hans/hennes faktiske kroppsoverflateareal (BSA) (legen må ha vært komfortabel med å behandle med full BSA-dose uavhengig av BSA).
17. Pasienten hadde signert et skjema for pasientinformert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

En pasient var ikke kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjaldt:

1. Pasienter med HER-2 positiv brystkreft (IHC 3+ eller FISH+) som var kvalifisert for adjuvant Herceptin-behandling.
2. Stage IV brystkreft (M1 sykdom på TNM staging system).
3. Tidligere behandling med antracyklin, antracendion (mitoksantron) eller taxan
4. Neoadjuvant terapi for denne brystkreften.
5. Tidligere invasive kreftformer hvis behandlet < 5 år før inngåelse i denne studien, bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen; sistnevnte krevdes ikke å ha skjedd mer enn 5 år før studiestart.
6. Tidligere invasiv brystkreft hvis diagnostisert < 5 år før studiestart. Pasienter må ha avsluttet adjuvant hormonbehandling før registrering. Pasienter med tidligere DCIS er kvalifisert. Pasienter med DCIS som ble behandlet med tamoxifen må ha avsluttet tamoxifen før registrering.
7. Alvorlig medisinsk sykdom, annet enn den som er behandlet i denne studien, som ville begrense overlevelse til < 4 år, eller psykiatrisk tilstand som ville forhindre informert samtykke og etterlevelse av studiebehandling.
8. Ukontrollert eller alvorlig kardiovaskulær sykdom inkludert nylig (< eller lik 12 måneder) hjerteinfarkt eller ustabil angina.
9. Aktiv ukontrollert bakteriell, viral (inkludert klinisk definert Acquired Immune Deficiency Syndrome [AIDS]) eller soppinfeksjon.
10. Pasienter med aktiv eller kronisk hepatitt med unormale leverfunksjonstester (LFT) eller pasienter som var kjent for å være HIV-positive.
11. Ukontrollert sykdom som ukontrollert diabetes.
12. Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
13. Enhver kjent sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
14. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i bevacizumab.
15. Ingen historie med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep på noe tidspunkt.
16. Aktiv symptomatisk vaskulær sykdom, f.eks. aortaaneurisme eller aortadisseksjon, og ingen perifer vaskulær sykdom, f.eks. claudicatio, innen seks måneder etter studiestart.
17. Ingen større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager og ingen kjernebiopsi eller mindre kirurgisk prosedyre (unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning) innen syv dager etter studiestart. Ingen forventet behov for større kirurgisk inngrep i løpet av studiet.
18. Ingen historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal prosess innen seks måneder etter studiestart.
19. Ingen alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
20. Ingen proteinuri ved screening som påvist av urinprotein: urinkreatinin (UPC)-forhold på > eller lik 1,0 eller urinpeilepinne for proteinuri > eller lik 2+ (pasienter oppdaget å ha > eller lik 2+ proteinuri ved peilepinneurinalyse ved baseline bør ha gjennomgått en 24 timers urinsamling og må ha vist < eller lik 1 g protein i løpet av 24 timer for å være kvalifisert).
21. Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg på antihypertensive medisiner) eller New York Heart Association (NYHA) grad 2 eller høyere kongestiv hjertesvikt.
22. Anamnese eller koagulopati, blødende diatese, terapeutisk antikoagulasjon annet enn lavdose eller kronisk acetylsalisylsyre (ASA)> eller lik 325 mg. per dag. Lavdose coumadin for antikoagulasjon av venøs tilgangsanordning eller lavdose molekylvektsheparin (LMWH) for dyp venetromboseprofylakse eller lavdose (325 mg eller mindre) ASA-profylakse er tillatt, men unngås best hvis behandlende lege føler det er trygt å gjør det.
23. Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) på hjerteekkokardiografi (ECHO) < 50 % (eller institusjonell nedre grense for normal [LLN]) og > eller lik 74 %. LVEF på mer enn 75 % ved baseline burde vært revurdert og/eller testen gjentatt ettersom den kan være falskt forhøyet.
24. Pasienter som mottok samtidig immunterapi.
25. En historie med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, som kan påvirke diagnosen eller vurderingen av tilbakefall av brystkreft eller som kan forkorte en pasients overlevelse.
26. Pasienten hadde fått organallotransplantert.
27. Pasienten var gravid eller ammet.
28. Pasienten var ikke i stand til å oppfylle kravene til studien.
29. Pasienten fikk andre undersøkelsesmedisiner.