Estudio de dosis densa de adriamicina más citoxano (AC) seguido de ABI-007 (Abraxane) o taxol con bevacizumab como terapia adyuvante para pacientes con cáncer de mama

Criterios de inclusión:

Un paciente era elegible para su inclusión en este estudio solo si se cumplían todos los siguientes criterios:

1. Mujer, edad mayor o igual a 18 años a menor o igual a 70 años.
2. Se ha determinado el estado del receptor de estrógeno (ER) y del receptor de progesterona (PR).
3. Adenocarcinoma de mama operable confirmado histológicamente

4. Debe haber cumplido 1 de los siguientes criterios:

   • T1-3, N1-3, M0, independientemente del estado de ER o PR.
   • T > 2 cm, N0, M0 (T2-3N0M0), independientemente del estado de ER o PR.
   • T > 1 cm, N0, M0 (T1cN0M0) y ER y PR negativos
   • T > 1 cm, N0, M0, ER o PR positivo y grado 3
5. Los pacientes con una metástasis en el ganglio linfático centinela de 0,2-2 mm de tamaño no necesitaban someterse a una disección axilar completa a menos que solo se examinara 1 ganglio linfático centinela. Esta disección axilar completa era opcional si 1 de 2 o más ganglios centinela era positivo para una micrometástasis. Por lo tanto, si 1 de 1 ganglio centinela fue positivo para micrometástasis (0.2-2 mm), luego se requirió una disección axilar completa.

6. Los pacientes con más de una micrometástasis de ganglio centinela o 1 ganglio con una micrometástasis > 2 mm y/o enfermedad T3 deben haber sido sometidos a una disección axilar estándar completa. -Nota: los siguientes no fueron elegibles-

   T1b,c,N0M0 y ER o PR positivos y tumores Tx de grado 1 o 2 (independientemente del estado de los ganglios) Enfermedad T4 [es decir, pacientes con tumores fijos, cambios en la piel de piel de naranja, ulceraciones en la piel o cambios inflamatorios

   • Nota: Micrometástasis de ganglio centinela < 0,2 mm en enfermedad considerada N0
7. Márgenes quirúrgicos negativos en espécimen de lumpectomía o mastectomía (sin tinta sobre cáncer invasivo y sin tinta sobre carcinoma ductal in situ [CDIS]).
8. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
9. Electrocardiograma normal (ECG, evaluado por el investigador).
10. Sin neuropatía periférica preexistente.
11. No habían pasado más de 84 días desde la fecha de la cirugía definitiva (p. ej., mastectomía o, en el caso de un procedimiento de preservación del seno, disección axilar).

12. Los valores de laboratorio debían ser los siguientes:

    • Recuento de glóbulos blancos: > o igual a 3000/mm^3
    • Recuento absoluto de neutrófilos: > o igual a 1500/mm^3
    • Plaquetas: > o igual a 100.000/mm^3
    • Hemoglobina: > o igual a 8g/dL
    • Bilirrubina:< o igual al ULN de la institución
    • Creatinina: < o igual a 1,7 mg/dL
    • La aspartato aminotransferasa (AST) y la alanina aminotransferasa (ALT) y la fosfatasa alcalina podrían ser hasta 2,5 veces el ULN institucional.
13. Todos los estudios de estadificación, incluido el examen físico, la radiografía de tórax y la gammagrafía ósea, no debían mostrar evidencia de enfermedad metastásica, incluida la sospecha de linfadenopatía o nódulos cutáneos en el examen físico. Una radiografía de tórax y una gammagrafía ósea eran obligatorias; sin embargo, todos los demás estudios de estadificación quedaron a discreción del médico tratante. Cualquier otra prueba de estadificación (p. ej., tomografía computarizada [CT], estudios de imágenes por resonancia magnética [MRI], ecografía del abdomen, tomografía por emisión de positrones [PET] debe haber sido negativa para enfermedad metastásica). Una tomografía computarizada abdominal o una tomografía por emisión de positrones era obligatoria para los pacientes con pruebas de función hepática elevadas por encima del límite superior normal (LSN) para descartar enfermedad metastásica. Si el paciente tenía una PET de estadificación, no era necesaria una gammagrafía ósea, pero sí una radiografía de tórax.
14. El paciente tuvo una prueba de embarazo en suero negativa < o igual a 14 días de la primera dosis del fármaco del estudio (pacientes en edad fértil).
15. Si era fértil, la paciente nos había aceptado un método aceptable de control de la natalidad para evitar el embarazo [Nota: no se permitían los anticonceptivos orales] durante la quimioterapia y la terapia hormonal y durante los 6 meses posteriores.
16. Si es obeso, el paciente debe haber sido tratado con dosis calculadas utilizando su área de superficie corporal (BSA) real (el médico debe haberse sentido cómodo tratando con la dosis completa de BSA independientemente de la BSA).
17. El paciente había firmado un Formulario de consentimiento informado del paciente.

Criterio de exclusión:

Un paciente no era elegible para su inclusión en este estudio si se aplicaba alguno de los siguientes criterios:

1. Pacientes con cáncer de mama HER-2 positivo (IHC 3+ o FISH +) que eran elegibles para la terapia adyuvante con Herceptin.
2. Cáncer de mama en estadio IV (enfermedad M1 en el sistema de estadificación TNM).
3. Tratamiento previo con antraciclinas, antracenodionas (mitoxantrona) o taxanos
4. Terapia neoadyuvante para este cáncer de mama.
5. Cánceres invasivos previos si se trataron < 5 años antes de ingresar a este estudio, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino; estos últimos no tenían que haber ocurrido más de 5 años antes del ingreso al estudio.
6. Cáncer de mama invasivo previo si se diagnosticó < 5 años antes de ingresar al estudio. Los pacientes deben haber terminado la terapia hormonal adyuvante antes del registro. Los pacientes con CDIS anterior son elegibles. Los pacientes con DCIS que fueron tratados con tamoxifeno deben haber terminado el tamoxifeno antes del registro.
7. Enfermedad médica grave, distinta de la tratada por este estudio, que limitaría la supervivencia a < 4 años, o condición psiquiátrica que impediría el consentimiento informado y el cumplimiento del tratamiento del estudio.
8. Enfermedad cardiovascular no controlada o grave, incluido infarto de miocardio reciente (< o igual a 12 meses) o angina inestable.
9. Infecciones bacterianas, virales (incluido el Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida [SIDA] clínicamente definido) o fúngicas activas no controladas.
10. Pacientes con hepatitis activa o crónica con pruebas de función hepática (LFT) anormales o pacientes que se sabe que son VIH positivos.
11. Enfermedad no controlada como la diabetes no controlada.
12. Cualquier historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
13. Cualquier enfermedad conocida del sistema nervioso central (SNC).
14. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de bevacizumab.
15. Sin antecedentes de accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio en ningún momento.
16. Enfermedad vascular sintomática activa, por ejemplo, aneurisma aórtico o disección aórtica, y sin enfermedad vascular periférica, por ejemplo, claudicación, dentro de los seis meses posteriores al ingreso al estudio.
17. Ningún procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días y ninguna biopsia central o procedimiento quirúrgico menor (excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular) dentro de los siete días posteriores al ingreso al estudio. No se prevé la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio.
18. Sin antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o proceso intraabdominal dentro de los seis meses anteriores al ingreso al estudio.
19. Ninguna herida grave que no cicatriza, úlcera o fractura ósea.
20. Ausencia de proteinuria en la selección demostrada por proteína en orina: cociente de creatinina en orina (UPC) de > o igual a 1,0 o tira reactiva de orina para proteinuria > o igual a 2+ (pacientes que se descubrió que tenían > o igual a 2+ proteinuria en el análisis de orina con tira reactiva al inicio del estudio debe haberse sometido a una recolección de orina de 24 horas y debe haber demostrado < o igual a 1 g de proteína en 24 horas para ser elegible).
21. Hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg con medicamentos antihipertensivos) o insuficiencia cardíaca congestiva de grado 2 o superior de la New York Heart Association (NYHA).
22. Antecedentes o coagulopatía, diátesis hemorrágica, anticoagulación terapéutica diferente a dosis bajas o crónicas de ácido acetilsalicílico (AAS) > o igual a 325 mg. por día. Coumadin en dosis bajas para la anticoagulación del dispositivo de acceso venoso o heparina de peso molecular en dosis bajas (HBPM) para la profilaxis de trombosis venosa profunda o dosis bajas (325 mg o menos) de profilaxis con AAS están permitidos, pero es mejor evitarlos si el médico tratante considera que es seguro hacerlo. hazlo
23. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) en ecocardiografía cardíaca (ECHO) < 50 % (o límite inferior institucional de la normalidad [LLN]) y > o igual al 74 %. La FEVI de más del 75 % al inicio del estudio debería haber sido revisada y/o la prueba repetida, ya que podría estar falsamente elevada.
24. Pacientes que estaban recibiendo inmunoterapia concurrente.
25. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, que podrían afectar el diagnóstico o la evaluación de la recurrencia del cáncer de mama o que podrían acortar la supervivencia de la paciente.
26. El paciente había tenido un aloinjerto de órgano.
27. La paciente estaba embarazada o amamantando.
28. El paciente no pudo cumplir con los requisitos del estudio.
29. El paciente estaba recibiendo cualquier otro fármaco en investigación.