Estudo de dose densa de adriamicina mais citoxano (AC) seguido por ABI-007 (Abraxane) ou taxol com bevacizumabe como terapia adjuvante para pacientes com câncer de mama

Critério de inclusão:

Um paciente era elegível para inclusão neste estudo apenas se todos os seguintes critérios fossem atendidos:

1. Sexo feminino, idade maior ou igual a 18 a menor ou igual a 70 anos.
2. O status do receptor de estrogênio (ER) e do receptor de progesterona (PR) foi determinado.
3. Adenocarcinoma da mama operável, confirmado histologicamente

4. Deve ter cumprido 1 dos seguintes critérios:

   • T1-3, N1-3, M0, independentemente do status ER ou PR.
   • T > 2 cm, N0, M0 (T2-3N0M0), independentemente do estado ER ou PR.
   • T > 1 cm, N0, M0 (T1cN0M0) e ambos ER e PR negativos
   • T > 1 cm, N0, M0, ER ou PR positivo e grau 3
5. Pacientes com uma metástase de linfonodo sentinela de 0,2-2 mm de tamanho não eram obrigados a passar por dissecção axilar completa, a menos que apenas 1 linfonodo sentinela fosse examinado. Esta dissecção axilar completa era opcional se 1 de 2 ou mais linfonodos sentinelas fosse positivo para uma micrometástase. Portanto, se 1 de 1 linfonodo sentinela for positivo para micrometástase (0,2-2 mm), então uma dissecção axilar completa foi necessária.

6. Pacientes com mais de uma micrometástase de linfonodo sentinela ou 1 linfonodo com micrometástase > 2 mm e/ou doença T3 devem ter sido submetidos a dissecção axilar padrão completa. -Nota: os seguintes não eram elegíveis-

   T1b,c,N0M0 e ER ou PR positivo e tumores Tx de grau 1 ou 2 (independentemente do estado nodal) Doença T4 [ou seja, pacientes com tumores fixos, alterações cutâneas peau d'orange, ulcerações cutâneas ou alterações inflamatórias

   • Nota: Micrometástase do linfonodo sentinela < 0,2 mm na doença N0 considerada
7. Margens cirúrgicas negativas em mastectomia ou espécime de mastectomia (sem tinta em câncer invasivo e sem tinta em carcinoma ductal in situ [DCIS]).
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
9. Eletrocardiograma normal (ECG, conforme avaliado pelo investigador).
10. Sem neuropatia periférica pré-existente.
11. Não havia passado mais de 84 dias desde a data da cirurgia definitiva (por exemplo, mastectomia ou, no caso de um procedimento de preservação da mama, dissecção axilar).

12. Os valores laboratoriais deveriam ser os seguintes:

    • Contagem de glóbulos brancos: > ou igual a 3.000/mm^3
    • Contagem absoluta de neutrófilos:> ou igual a 1.500/mm^3
    • Plaquetas:> ou igual a 100.000/mm^3
    • Hemoglobina: > ou igual a 8g/dL
    • Bilirrubina: < ou igual ao LSN da instituição
    • Creatinina: < ou igual a 1,7 mg/dL
    • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina podem ser até 2,5 vezes o LSN institucional.
13. Todos os estudos de estadiamento, incluindo exame físico, radiografia de tórax e cintilografia óssea, não mostraram nenhuma evidência de doença metastática, incluindo linfadenopatia suspeita ou nódulos cutâneos no exame físico. Uma radiografia de tórax e cintilografia óssea eram obrigatórias; no entanto, todos os outros estudos de estadiamento ficaram a critério do médico assistente. Qualquer outro teste de estadiamento (por exemplo, tomografia computadorizada [TC], estudos de ressonância magnética [MRI], ultrassom do abdome, tomografia por emissão de pósitrons [PET] deve ter sido negativo para doença metastática. Uma tomografia computadorizada abdominal ou PET scan era obrigatória para pacientes com testes de função hepática elevados acima do limite superior do normal (LSN) para descartar doença metastática. Se o paciente tivesse uma PET scan de estágio, então uma cintilografia óssea não era necessária, mas uma radiografia de tórax era necessária.
14. A paciente teve um teste de gravidez sérico negativo < ou igual a 14 dias da primeira dose do medicamento do estudo (pacientes com potencial para engravidar).
15. Se fértil, a paciente concordou em usar um método aceitável de controle de natalidade para evitar a gravidez [Nota: contraceptivos orais não eram permitidos] durante a quimioterapia e terapia hormonal e por 6 meses depois disso.
16. Se obeso, um paciente deve ter sido tratado com doses calculadas usando sua área de superfície corporal real (BSA) (o médico deve ter se sentido confortável em tratar com a dose total de BSA, independentemente da BSA).
17. O paciente havia assinado um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.

Critério de exclusão:

Um paciente não era elegível para inclusão neste estudo se algum dos seguintes critérios se aplicasse:

1. Pacientes com câncer de mama HER-2 positivo (IHC 3+ ou FISH+) elegíveis para terapia adjuvante com Herceptin.
2. Câncer de mama em estágio IV (doença M1 no sistema de estadiamento TNM).
3. Terapia anterior com antraciclina, antracenediona (mitoxantrona) ou taxano
4. Terapia neoadjuvante para este câncer de mama.
5. Cânceres invasivos anteriores se tratados < 5 anos antes de entrar neste estudo, exceto carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou carcinoma in situ do colo do útero; estes últimos não precisavam ter ocorrido mais de 5 anos antes da entrada no estudo.
6. Câncer de mama invasivo prévio se diagnosticado < 5 anos antes de entrar no estudo. Os pacientes devem ter terminado a terapia hormonal adjuvante antes do registro. Pacientes com CDIS prévio são elegíveis. Pacientes com CDIS que foram tratados com tamoxifeno devem ter terminado o tratamento com tamoxifeno antes do registro.
7. Doença médica grave, diferente da tratada por este estudo, que limitaria a sobrevida a < 4 anos, ou condição psiquiátrica que impediria o consentimento informado e a adesão ao tratamento do estudo.
8. Doença cardiovascular grave ou não controlada, incluindo infarto do miocárdio recente (< ou igual a 12 meses) ou angina instável.
9. Infecção bacteriana, viral descontrolada ativa (incluindo Síndrome de Imunodeficiência Adquirida [AIDS] clinicamente definida) ou infecção fúngica.
10. Pacientes com hepatite ativa ou crônica com testes de função hepática anormais (LFTs) ou pacientes que sabidamente eram HIV positivos.
11. Doença descontrolada, como diabetes descontrolada.
12. Qualquer história prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
13. Qualquer doença conhecida do sistema nervoso central (SNC).
14. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do bevacizumabe.
15. Sem história de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório em nenhum momento.
16. Doença vascular sintomática ativa, por exemplo, aneurisma da aorta ou dissecção da aorta, e nenhuma doença vascular periférica, por exemplo, claudicação, dentro de seis meses após a entrada no estudo.
17. Nenhum procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias e nenhuma biópsia central ou procedimento cirúrgico menor (excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular) dentro de sete dias após a entrada no estudo. Nenhuma necessidade prevista de grande procedimento cirúrgico durante o curso do estudo.
18. Sem história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou processo intra-abdominal dentro de seis meses após a entrada no estudo.
19. Nenhuma ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
20. Sem proteinúria na triagem, conforme demonstrado pela proteína na urina: proporção de creatinina na urina (UPC) > ou igual a 1,0 ou fita reagente na urina para proteinúria > ou igual a 2+ (pacientes que descobriram ter > ou igual a 2+ proteinúria no exame de urina com fita reagente no início do estudo deve ter sido submetido a uma coleta de urina de 24 horas e deve ter demonstrado < ou igual a 1g de proteína em 24 horas para ser elegível).
21. Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg com medicamentos anti-hipertensivos) ou Grau 2 da New York Heart Association (NYHA) ou insuficiência cardíaca congestiva maior.
22. Histórico ou coagulopatia, diátese hemorrágica, anticoagulação terapêutica diferente de dose baixa ou ácido acetil salicílico (AAS) > ou igual a 325 mg. por dia. Coumadin em dose baixa para anticoagulação do dispositivo de acesso venoso ou heparina de baixo peso molecular (HBPM) para profilaxia de trombose venosa profunda ou profilaxia com AAS em dose baixa (325 mg ou menos) são permitidos, mas devem ser evitados se o médico assistente considerar seguro faça isso.
23. Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) na ecocardiografia cardíaca (ECO) < 50% (ou limite inferior institucional do normal [LLN]) e > ou igual a 74%. A FEVE superior a 75% na linha de base deveria ter sido reavaliada e/ou o teste repetido, pois poderia estar falsamente elevado.
24. Pacientes que estavam recebendo imunoterapia concomitante.
25. Uma história de outra malignidade nos últimos 5 anos, que pode afetar o diagnóstico ou avaliação da recorrência do câncer de mama ou que pode encurtar a sobrevida do paciente.
26. O paciente havia feito um aloenxerto de órgão.
27. A paciente estava grávida ou amamentando.
28. O paciente foi incapaz de cumprir os requisitos do estudo.
29. O paciente estava recebendo qualquer outro medicamento experimental.