Personlig tilpasset tumorvaksinestrategi og PD-1-blokade hos pasienter med follikulært lymfom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet follikulært lymfom, grad 1-3a
• Pasienter som har fått tilbakefall etter minst 1 tidligere anti-lymfombehandling som inkluderer anti-CD20 monoklonalt antistoff og et alkylatorkjemoterapimiddel, eller minst 2 tidligere anti-lymfombehandlinger som inkluderer anti-CD20 monoklonalt antistoff, kan inkluderes
• Anti-CD20-mAb-naiv eller anti-CD20-mAb-sensitiv (definert som progresjon av FL ≥ 6 måneder etter tidligere behandling som inneholder anti-CD20-mAb).
• Tilstedeværelse av målbar sykdom i henhold til 2014 Lugano-klassifiseringen
• Sykdomsforløp egnet for behandlingsstart ca. 4-5 måneder fra påmelding per behandlende lege.
• Tumorsted som er egnet for a) eksisjonsbiopsi eller b) ca. 12 kjernebiopsier fra lymfeknute eller ekstranodale steder eller andre steder for lymfom eller c) annen kirurgisk prosedyre for å gi tilstrekkelig lymfomprøve for TSMA-sekvensering og screening.
• Minst 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1

• Normal benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mcl
  • Blodplater ≥ 100 000/mcl
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • AST, ALT ≤ 3,0 x ULN
  • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min (beregnet av Cockcroft-Gault eller via 24-timers urinsamling)
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

• Kjent nåværende eller tidligere histologisk transformasjon fra indolent non-Hodgkin lymfom til diffust storcellet B-celle lymfom eller annen aggressiv lymfom histologi.
• Eventuell anti-lymfombehandling innen 6 måneders behandlingsstart.
• Tidligere behandling med anti-PD-1-, PD-L1- eller PD-L2-middel.
• Diagnostisering av en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Levende vaksine innen 30 dager før behandlingsstart.
• Tidligere organallograft eller allogen transplantasjon.
• Kjent sentralnervesystem (CNS) involvering med lymfom.
• Testet positivt for hepatitt B overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
• Kjent historie med HIV eller AIDS.
• Anamnese med samtidig malignitet som krever aktiv terapi eller tidligere anamnese med annen malignitet innen 5 år
• Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter har tillatelse til å melde seg på hvis de har vitiligo, type 1 diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger.
• Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler.
• En historie med allergiske reaksjoner eller betydelig toksisitet tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som anti-CD20 mAbs, anti-PD-1 mAbs eller TLR-agonister.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjonssymptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Kvinner som er gravide og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 24 timer før oppstart av nivolumab.