En studie av CPI-613 med gemcitabin og Nab-paclitaxel for pasienter med avansert eller metastatisk bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk dokumentert og målbart stadium III eller IV pankreas adenokarsinom.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
3. Førstelinjebehandling for pasienter diagnostisert med metastatisk sykdom
4. Førstelinjebehandling for pasienter med lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen som ikke har blitt behandlet med systemiske terapier. Forutgående behandling med kjemoradiasjon er tillatt dersom det har gått 4 uker eller mer fra avsluttet kjemo-strålebehandling.
5. Forventet overlevelse > 3 måneder.
6. Kvinner i fertil alder må bruke aksepterte prevensjonsmetoder (abstinens, intrauterint apparat, oralt prevensjonsmiddel eller dobbel barriere) under studien, og må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 1 uke før behandlingsstart.
7. Fertile menn må praktisere effektive prevensjonsmetoder under studien, med mindre dokumentasjon på infertilitet foreligger.

8. Laboratorieverdier ≤2 uker må være:

   A. Tilstrekkelig hematologisk (blodplateantall ≥ 100 000 celler/mm^3 eller ≥ 100 bil/L; absolutt nøytrofiltall [ANC] ≥ 1500 celler/mm3 eller ≥1,5 bil/L; og hemoglobin ≥ 0 9 g/L /L).

   B. Adekvat leverfunksjon (aspartataminotransferase [AST/SGOT] ≤ 3x øvre normalgrense [UNL], alaninaminotransferase [ALT/SGPT] ≤ 3x UNL (≤ 5x UNL hvis levermetastaser er tilstede), Total bilirubin ≤ 1,5x ULN C. Tilstrekkelig nyrefunksjon (serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L). D. Tilstrekkelig koagulasjon (International Normalized Ratio eller INR må være ≤ 1,5), med mindre pasienten får antikoagulasjonsbehandling, i så fall bør INR være innenfor det terapeutiske nivået, ikke høyere enn 3,5 E. Albumin > 2,5 g/dL

9. Ingen tegn på aktiv infeksjon og ingen alvorlig infeksjon i løpet av den siste måneden.

10. Mentalt kompetent, evne til å forstå og vilje til å signere skjemaet for informert samtykke.

    -

Ekskluderingskriterier:

1. Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav. Endokrint eller acinært bukspyttkjertelkarsinom
2. Kjente cerebrale metastaser, sentralnervesystemet (CNS) eller epidural svulst
3. Tidligere behandling med systemisk kjemoterapi for metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen eller for stadium III (lokalt avansert) adenokarsinom
4. Tilstedeværelse av klinisk signifikant abdominal ascites
5. Pasienter som mottar annen standard- eller undersøkelsesbehandling for sin kreftsykdom, eller andre undersøkelsesmidler for enhver indikasjon innen de siste 2 ukene før oppstart av CPI-613-behandling.
6. Alvorlig medisinsk sykdom som potensielt vil øke pasientens risiko for toksisitet.
7. Enhver aktiv ukontrollert blødning og alle pasienter med blødende diatese (f.eks. aktiv magesår).
8. Gravide kvinner, eller kvinner i fertil alder som ikke bruker pålitelig prevensjon (fordi det teratogene potensialet til CPI-613 er ukjent).
9. Ammende hunner.
10. Fertile menn som ikke er villige til å praktisere prevensjonsmetoder i studieperioden.
11. Forventet levealder mindre enn 3 måneder.
12. Enhver tilstand eller unormalitet som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere pasientens sikkerhet.
13. Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav.
14. Aktiv hjertesykdom inkludert men ikke begrenset til symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse 3 eller 4), symptomatisk koronararteriesykdom, symptomatisk angina pectoris eller symptomatisk hjerteinfarkt.
15. Pasienter med en historie med hjerteinfarkt som er <3 måneder før registrering.
16. Bevis på aktiv infeksjon, eller alvorlig infeksjon i løpet av den siste måneden.
17. Pasienter med kjent HIV-infeksjon.
18. Pasienter som har mottatt immunterapi mot kreft i løpet av de siste 2 ukene før oppstart av CPI-613-behandling. Steroidbruk for kontrastindusert allergi eller annen støttende behandling er tillatt
19. Krav om umiddelbar palliativ behandling av enhver art inkludert kirurgi.
20. Enhver annen malignitet innen de siste 3 årene
21. Anamnese med interstitiell lungesykdom, idiopatisk lungefibrose eller pulmonal overfølsomhetspneumonitt

22. Perifer nevropati grad 2 eller høyere

    -