Ibrutinib med rituximab og lenalidomid for pasienter med tilbakevendende/refraktært primært eller sekundært sentralnervesystem lymfom (PCNSL/SCNSL)

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må kunne forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Menn og kvinner som er minst 18 år på dagen for samtykke til studien.
• Histologisk dokumentert PCNSL eller histologisk dokumentert systemisk diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL).
• Pasienter må ha residiverende/refraktær PCNSL eller residiverende/refraktær SCNSL
• Alle pasienter må ha mottatt minst én tidligere CNS-rettet behandling. Det er ingen begrensning på antall gjentakelser.
• Pasienter med parenkymale lesjoner må ha utvetydige bevis på sykdomsprogresjon på bildediagnostikk (MR av hjernen eller hode-CT) 21 dager før studieregistrering. Kun for pasienter med leptomeningeal sykdom, må CSF-cytologi dokumentere lymfomceller og/eller bildediagnostiske funn i samsvar med CSF-sykdom 21 dager før studieregistrering (etter etterforskerens skjønn).
• Deltakere må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.

• Deltakerne må ha tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon vist ved:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
  • Blodplater ≥ 75 x 10^9/L og ingen blodplatetransfusjon de siste 21 dagene før studieregistrering
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL og ingen overføring av røde blodlegemer (RBC) innen de siste 21 dagene før studieregistrering
  • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 og PTT (aPTT) ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalen
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 ganger øvre normalgrense
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense; eller total bilirubin ≤ 3 ganger øvre normalgrense med direkte bilirubin innenfor normalområdet hos pasienter med veldokumentert Gilbert syndrom.
  • Serumkreatinin ≤ 2 ganger øvre normalgrense
  • Eskalering: beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen (Menn: CrCl (min/ml) = (140-alder) X (faktisk vekt i kg) / 72 X serumkreatinin (mg/dL) ; Kvinner: CrCl (ml/min) = (140 år) X (faktisk vekt i kg) X 0,85 / 72 X serumkreatinin (mg/dL))
  • Forlengelse: beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥30ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen (Menn: CrCl (min/ml) = (140-alder) X (faktisk vekt i kg) / 72 X serumkreatinin (mg/dL) ; Kvinner: CrCl (ml/min) = (140 år) X (faktisk vekt i kg) X 0,85 / 72 X serumkreatinin (mg/dL))
• Kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i løpet av terapiperioden og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Menn som er seksuelt aktive må godta å bruke svært effektiv prevensjon i løpet av behandlingen og i 3 måneder etter siste dose.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ plasmagraviditetstest når studien starter. Se avsnitt om Graviditet og reproduksjon.
• Pasienter må tåle MR/CT.
• Pasienter må kunne tolerere lumbalpunksjon og/eller Ommaya-trykk.
• Deltakerne må ha kommet seg til grad 1 toksisitet fra tidligere behandling.
• Deltakerne skal kunne sende inn opptil 20 ufargede formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) lysbilder fra den første vevsdiagnosen før studieregistrering for bekreftelse av diagnose og korrelative studier
• Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske Revlimid REMS®-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til REMS®-programmet.
• Kvinner med reproduksjonspotensial må følge den planlagte graviditetstestingen som kreves i Revlimid REMS®-programmet.

MERK: Tidligere autolog stamcelletransplantasjon så vel som tidligere stråling til CNS forhindrer IKKE pasienter fra å melde seg inn i studien.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med SCNSL som aktivt mottar behandling for ekstra-CNS-sykdom er ekskludert.
• Pasienten bruker samtidig andre godkjente eller undersøkende antineoplastiske midler.
• Pasienten har mottatt kjemoterapi, monoklonale antistoffer eller målrettet kreftbehandling ≤ 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, eller 6 uker for nitrosourea eller mitomycin-C før oppstart av studiemedikamentet, eller pasienten har ikke kommet seg etter bivirkningene av slik terapi.
• Pasienten har mottatt ekstern strålebehandling til CNS innen 21 dager etter første dose av studiemedikamentet.
• Pasienten trenger mer enn 8 mg deksametason daglig eller tilsvarende
• Pasienten har en aktiv samtidig malignitet som krever aktiv terapi
• Pasienten har blitt behandlet med radio- eller toksin-immunkonjugater innen 70 dager etter den første dosen av studiemedikamentet.
• Pasienten er allergisk mot komponenter av studiemedisinen.
• Pasienten bruker warfarin eller andre Coumadin-derivater av antikoagulant eller vitamin K-antagonister. Pasienter må være av med warfarin-derivative antikoagulantia i minst syv dager før oppstart av studiemedikamentet. Heparin med lav molekylvekt er tillatt. Pasienter med medfødt blødningsdiatese er ekskludert.
• Pasienten tar et legemiddel som er kjent for å være en moderat og sterk hemmer eller induktor av P450-isoenzymet CYP3A. Deltakerne må være av med P450/CYP3A-hemmere og induktorer i minst to uker før studiemedisinen startes.
• Pasienten bruker systemisk immunsuppressiv terapi, inkludert ciklosporin A, takrolimus, sirolimus og andre slike medisiner, eller kronisk administrering av > 5 mg/dag eller prednison eller tilsvarende. Deltakerne må være av med immunsuppressiv behandling i minst 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Pasienten har betydelige abnormiteter ved screening av elektrokardiogram (EKG) og aktiv og signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt, hypertensjon, klaffesykdom, perikarditt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening,
• Pasienten har en kjent blødningsdiatese (f. von Willebrands sykdom) eller hemofili.
• Pasienten er kjent for å ha infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Pasienten er kjent for å ha en historie med aktiv eller kronisk infeksjon med hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV) som bestemt ved serologiske tester.
• Pasienten er kjent for å ha en ukontrollert aktiv systemisk infeksjon.
• Pasienten gjennomgikk større systemisk kirurgi ≤ 4 uker før oppstart av prøvebehandlingen eller som ikke har kommet seg etter bivirkningene av en slik operasjon, eller som planlegger å ha kirurgi innen 2 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
• Pasienten er ikke i stand til å svelge kapsler eller har en sykdom eller tilstand som i betydelig grad påvirker gastrointestinal funksjon, slik som malabsorpsjonssyndrom, reseksjon av mage eller tynntarm, eller fullstendig tarmobstruksjon.
• Pasienten har dårlig kontrollert diabetes mellitus med et glykosylert hemoglobin >8 % eller dårlig kontrollert steroidindusert diabetes mellitus med et glykosylert hemoglobin på >8 %. (for pasienter som fikk en kortvarig, høydose deksametasonbehandlingskur før påmelding (
• Pasienten har en livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller funksjonssvikt i organsystemet som, etter etterforskerens oppfatning, kan kompromittere pasientens sikkerhet eller sette studieresultatene i urimelig risiko.
• Kvinner som er gravide eller ammer (ammende), der graviditet er definert som en kvinnes tilstand etter unnfangelse til svangerskapets slutt, bekreftet av en positiv serum-hCG-laboratorietest på > 5 mIU/ml (se avsnitt om graviditet og reproduksjon)
• Pasienten har gjennomgått tidligere allogen stamcelletransplantasjon (autolog stamcelletransplantasjon er IKKE en ekskludering)
• Pasienten er uvel eller ute av stand til å delta i alle nødvendige studieevalueringer og prosedyrer
• Kjent overfølsomhet overfor ibrutinib, thalidomid eller lenalidomid
• Kvinner som er gravide.