Akutt effektivitet av tilleggsmedisiner til standardbehandling av depresjon

Denne NIMH-Stanley Foundation Bipolar Network ("nettverket") studien vil være den første systematiske vurderingen i bipolar depresjon av den komparative effekten av bupropion (Wellbutrin), sertralin (Zoloft) og venlafaxin (Effexor), tre nyere antidepressiva som har svært ulike virkningsmekanismer. Bupropion er stort sett dopaminerg mens sertralin er en serotoninselektiv gjenopptakshemmer (SSRI) og venlafaksin er en blandet serotonin-, noradrenalin- og i mindre grad dopamingjenopptakshemmer. Forsøkspersoner som er registrert i denne studien vil være bipolare pasienter på profylaktisk behandling som opplever en banebrytende alvorlig depressiv episode. Forsøkspersoner vil bli tildelt på en dobbeltblind måte ved hjelp av en tre-arms tvungen randomiseringsprosedyre til antidepressiv terapi med enten bupropion, sertralin eller venlafaksin for en ti-ukers akuttresponsstudie. Studiemedisinene vil bli tildelt som adjuvant behandling til stemningsstabiliserende medisin(er) som har vist seg utilfredsstillende effektiv innenfor terapeutisk område(r) eller ved maksimal tolerert dose(r). Alle forsøkspersoner vil motta aktivt legemiddel i doser som er etablert som klinisk relevante for unipolar alvorlig depressiv lidelse. Forsøkspersoner og forskningspersonell som utfører tverrsnitts- og longitudinelle vurderinger av humør og funksjon, vil bli blindet for tildeling av behandlingsgruppe. De primære utfallsmålene vil være Inventory for Depressive Symptoms - Clinician form (IDS-C), Clinical Global Impression (CGI-BP) skalaen og Life Charting Methodology (LCM). Pasienter som forverres fra baseline til uke fire av behandlingen, vil bli ansett som ikke-reagerende på den opprinnelig tildelte medisinen, og vil bli tilbudt re-randomisering til ett av de to legemidlene som pasienten opprinnelig ikke var randomisert til (f.eks. for bupropion non- respons, på enten sertralin eller venlafaksin) for en ytterligere ti ukers akuttresponsforsøk. Respondenter på den akutte studien går inn i en 12 måneders utprøving av fortsettelsesterapi for å vurdere langtidseffekter på profylakse av depresjon og mulig induksjon av mani eller syklusakselerasjon. Vi ønsker også å utforske mulige kliniske og biologiske korrelater av akutt og langsiktig respons på disse antidepressiva som nesten ikke har mottatt noen systematiske studier i bipolar sykdom. En hypotese i denne studien er at den akutte effekten for de tre antidepressiva ville være den samme. En annen hypotese er at på grunn av de potente noradrenerge (NE) effektene, ville venlafaksin ha en høyere grad av indusering av mani sammenlignet med bupropion eller sertralin.