MEDI-522 i behandling av pasienter med metastatisk androgen-uavhengig prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Voksne menn minst 18 år på randomiseringstidspunktet.

• Metastatisk, histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata som har utviklet seg etter start av androgendeprivasjonsterapi, som inkluderer tidligere orkiektomi eller medisinsk kastrering ved bruk av leuteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH)-antagonister som leuprolid eller goserelin (pasientanaloger må forbli på LHRH-behandling for varigheten av studien hvis den ikke er kirurgisk kastrert). Progressiv sykdom bør dokumenteres ved:

  en. PSA-progresjon (definert som to påfølgende økninger i PSA i forhold til en tidligere referanseverdi, med den første økningen i PSA som skjer minst 1 uke etter referanseverdien [oppnådd innen 2 måneder før studierandomisering] og bekreftet av en påfølgende økning i PSA hvis verdi må være ³ 5 ng/ml før randomisering av studien);41 og ett av følgende: i. Benmetastaser (definert som ³3 foci på beinskanning og bekreftet radiologisk innen 1 måned før studierandomisering); eller ii. Målbar ikke-benet metastatisk sykdom (dokumentert av radiografiske studier utført innen 1 måned før studierandomisering).

• Serumtestosteronnivåer <50 ng/dL dokumentert hos ikke-kirurgisk kastrerte pasienter innen 21 dager før randomisering.
• Tidligere behandling med ikke-steroide antiandrogener (f.eks. flutamid eller bicalutamid) er tillatt forutsatt:
• Det er bevis på sykdomsprogresjon (definert i inklusjonskriterier #2) etter uttak av antiandrogener; og b. Minst 4 uker for flutamid eller 6 uker for bicalutamid har gått siden siste behandling.
• Tidligere behandling med ketokonazol og/eller steroider er tillatt forutsatt at det har gått minst 4 uker siden siste behandling. Det er ingen restriksjoner for bruk av prednison (5 mg to ganger daglig) eller et annet funksjonelt tilsvarende oralt kortikosteroid for behandling av smerte.
• I det sjeldne tilfellet at en pasient er potent, må han gå med på å praktisere en effektiv prevensjonsmetode inkludert kondom eller avholdenhet, med mindre seksuell partner er steril, fra tidspunktet for første administrasjon av MEDI-522 eller docetaxel til 30 dager etter siste dose av enten docetaxel eller MEDI-522, avhengig av hva som er det siste legemidlet som ble avsluttet.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 dokumentert innen 21 dager før randomisering.
• Forventet levealder, etter utrederens mening, på minst 6 måneder.
• Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3000/mm3; absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3; antall blodplater ≥ 100 000/mm3; og hemoglobin ³ 9 g/dL dokumentert innen 21 dager før randomisering.
• Bilirubin ≤ ULN; aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) £1,5 ganger ULN eller hvis AST/ALT er >1,5 ganger ULN, må alkalisk fosfatase være £2,5 ganger ULN; serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL; INR innenfor normalområdet, med mindre en pasient får antikoagulasjonsbehandling; og korrigert serumkalsium mellom 8,0-11,5 mg/dL dokumentert innen 21 dager før randomisering.
• Pasienter som har hatt tidligere større operasjoner er kvalifisert dersom det har gått minst 4 uker siden operasjonen og alle operasjonssår har grodd før randomisering av studien.
• Forutgående strålebehandling inkludert terapeutiske isotoper er tillatt forutsatt at målbar eller evaluerbar sykdom som tydelig progredierer er tilstede og alle akutte strålingsrelaterte toksisiteter har forsvunnet før studierandomisering.
• Tidligere behandling med ukonvensjonell terapi for malignitet (f.eks. vitaminer, johannesurt, PC-SPES, sagpalme eller andre urtemidler) er tillatt forutsatt at det har gått minst 4 uker siden siste behandling før randomisering.
• Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning (kun USA-steder) innhentet fra pasienten før mottak av studiemedisin eller påbegynt studieprosedyre.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kjemoterapi for metastatisk prostatakreft (tidligere adjuvant kjemoterapi er tillatt forutsatt at den er ikke-taxanbasert og det har gått minst 6 måneder siden siste behandling).
• Tidligere behandling med andre undersøkelsesmidler innen 4 uker før randomisering.
• Planlagt samtidig behandling med ukonvensjonell terapi for malignitet (f.eks. vitaminer, johannesurt, PC-SPES, sagpalme eller andre urte andre urtemidler) basert på medisinsk historie. Krever for tiden antikoagulasjon (unntatt bruk av heparin spyleløsninger for vedlikehold av kateterlinjer) for enhver tromboembolisk sykdom basert på sykehistorie og fysisk undersøkelse.
• Nåværende eller planlagt deltakelse (fra randomiseringstidspunktet til 30 dager etter siste dose av enten docetaxel eller MEDI-522, avhengig av hva som er det siste medikamentet som ble avbrutt) i en forskningsprotokoll der et forsøksmiddel eller terapi kan administreres.
• Eventuelle bevis på eller historie fremkalt av etterforskeren av tidligere behandling med MEDI-522 eller MEDI-523.
• Tidligere behandling med kalsitonin, mitramycin eller galliumnitrat innen 2 uker før randomisering.
• Klinisk tydelig metastase i sentralnervesystemet (CNS).
• Anamnese med tidligere maligniteter i løpet av de siste 5 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft eller kreft i stadium I eller II som for tiden er i fullstendig remisjon;
• Eventuelle bevis på eller historie fremkalt av etterforskeren av symptomatiske cerebrovaskulære hendelser (dvs. slag eller forbigående iskemisk angrep) innen 6 måneder før randomisering; eller enhver historie eller tegn på lungeemboli eller tromboflebitt (inkludert dyp venetrombose) som krever antikoagulasjonsbehandling (f.eks. warfarin eller heparin).
• Eventuelle bevis på eller historie fremkalt av etterforskeren av hjerteinfarkt eller angina innen 6 måneder før randomisering.
• Eventuelle bevis på eller historie fremkalt av etterforskeren av hematemese, melena, hematochezia eller ukontrollert grov hematuri innen 4 uker før randomisering.
• Eventuelle bevis på eller historie fremkalt av etterforskeren av blødende diateser.
• Større elektiv kirurgi planlagt fra tidspunktet for randomisering til 30 dager etter siste dose av enten docetaxel eller MEDI-522, avhengig av hva som er det siste medikamentet som ble avsluttet.
• Ethvert bevis på eller historie fremkalt av etterforskeren for overfølsomhet overfor et tidligere administrert monoklonalt antistoff.
• Eventuelle bevis på eller historie fremkalt av etterforskeren av overfølsomhet overfor legemidler formulert med polysorbat 80, prednison (eller andre funksjonelt ekvivalente orale kortikosteroider) eller zoledronsyre.
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller kjente aktive virale leverinfeksjoner basert på sykehistorie og fysisk undersøkelse.
• Ethvert bevis på eller historie fremkalt av etterforskeren av ukontrollert eller refraktær hypertensjon eller ukontrollert diabetes til tross for medisinering innen 6 måneder før randomisering.
• Eventuelle bevis på eller historie fremkalt av etterforskeren av en aktiv infeksjon som krever parenteral anti-infeksjonsbehandling.
• En generell medisinsk eller psykologisk tilstand eller atferd, inkludert rusavhengighet eller misbruk som, etter etterforskerens oppfatning, kanskje ikke tillater pasienten å fullføre studien eller signere det informerte samtykket.