MEDI-522 bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem androgenunabhängigem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Männer, die zum Zeitpunkt der Randomisierung mindestens 18 Jahre alt waren.

• Metastasiertes, histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata, das nach Beginn einer Androgenentzugstherapie fortgeschritten ist, einschließlich vorheriger Orchiektomie oder medizinischer Kastration unter Verwendung von Antagonisten des leuteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LHRH) wie Leuprolid oder Goserelin (Patienten müssen eine Therapie mit LHRH-Analoga fortsetzen). für die Dauer der Studie, wenn nicht chirurgisch kastriert). Eine fortschreitende Erkrankung sollte dokumentiert werden durch:

  A. PSA-Progression (definiert als zwei aufeinanderfolgende PSA-Anstiege gegenüber einem früheren Referenzwert, wobei der erste PSA-Anstieg mindestens 1 Woche nach dem Referenzwert [erhalten innerhalb von 2 Monaten vor Studienrandomisierung] auftritt und durch einen anschließenden Anstieg bestätigt wird PSA, dessen Wert vor Studienrandomisierung ³ 5 ng/ml betragen muss);41 und einer der folgenden: i. Knochenmetastasen (definiert als ³3 Herde im Knochenscan und radiologisch bestätigt innerhalb von 1 Monat vor Randomisierung der Studie); oder ii. Messbare nicht knöcherne metastatische Erkrankung (dokumentiert durch Röntgenuntersuchungen, die innerhalb von 1 Monat vor Studienrandomisierung durchgeführt wurden).

• Serum-Testosteronspiegel < 50 ng/dL, dokumentiert bei nicht operativ kastrierten Patienten innerhalb von 21 Tagen vor der Randomisierung.
• Eine vorherige Behandlung mit nichtsteroidalen Antiandrogenen (z. B. Flutamid oder Bicalutamid) ist zulässig, sofern:
• Es gibt Hinweise auf eine Krankheitsprogression (definiert in Einschlusskriterium Nr. 2) nach dem Absetzen von Antiandrogenen; und B. Seit der letzten Behandlung sind mindestens 4 Wochen für Flutamid oder 6 Wochen für Bicalutamid vergangen.
• Eine vorherige Behandlung mit Ketoconazol und/oder Steroiden ist zulässig, sofern seit der letzten Behandlung mindestens 4 Wochen vergangen sind. Es gibt keine Einschränkungen für die Anwendung von Prednison (5 mg zweimal täglich) oder eines anderen funktionell gleichwertigen oralen Kortikosteroids zur Behandlung von Schmerzen.
• In dem seltenen Fall, dass ein Patient potent ist, muss er zustimmen, ab dem Zeitpunkt der ersten Verabreichung von MEDI-522 oder Docetaxel bis 30 Tage nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode einschließlich Kondom oder Abstinenz zu praktizieren, es sei denn, sein Sexualpartner ist unfruchtbar von entweder Docetaxel oder MEDI-522, je nachdem, welches Medikament zuletzt abgesetzt wurde.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2, dokumentiert innerhalb von 21 Tagen vor der Randomisierung.
• Lebenserwartung nach Meinung des Prüfarztes von mindestens 6 Monaten.
• Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3.000/mm3; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3; Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3; und Hämoglobin ³ 9 g/dL, dokumentiert innerhalb von 21 Tagen vor der Randomisierung.
• Bilirubin ≤ ULN; Aspartattransaminase (AST)/Alanintransaminase (ALT) £1,5 mal ULN oder wenn AST/ALT >1,5 mal ULN ist, dann muss alkalische Phosphatase £2,5 mal ULN sein; Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl; INR im normalen Bereich, es sei denn, ein Patient erhält eine Antikoagulationstherapie; und korrigiertes Serumkalzium zwischen 8,0-11,5 mg/dL, dokumentiert innerhalb von 21 Tagen vor der Randomisierung.
• Patienten, die sich zuvor einer größeren Operation unterzogen haben, sind teilnahmeberechtigt, wenn seit ihrer Operation mindestens 4 Wochen vergangen sind und alle Operationswunden vor der Randomisierung der Studie verheilt sind.
• Eine vorherige Strahlentherapie einschließlich therapeutischer Isotope ist zulässig, sofern eine messbare oder auswertbare Krankheit vorliegt, die eindeutig fortschreitet und alle akuten strahlenbedingten Toxizitäten vor der Randomisierung der Studie abgeklungen sind.
• Eine vorherige Behandlung mit einer unkonventionellen Therapie gegen Malignität (z. B. Vitamine, Johanniskraut, PC-SPES, Sägepalme oder andere pflanzliche Heilmittel) ist zulässig, sofern seit der letzten Behandlung vor der Randomisierung mindestens 4 Wochen vergangen sind.
• Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung (nur Standorte in den USA), die vom Patienten vor Erhalt von Studienmedikation oder Beginn der Studienverfahren eingeholt wurden.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Chemotherapie bei metastasiertem Prostatakrebs (eine vorherige adjuvante Chemotherapie ist zulässig, sofern sie nicht auf Taxanen basiert und seit der letzten Behandlung mindestens 6 Monate vergangen sind).
• Vorherige Behandlung mit anderen Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
• Geplante gleichzeitige Behandlung mit einer unkonventionellen Therapie gegen Malignität (z. B. Vitamine, Johanniskraut, PC-SPES, Sägepalme oder andere pflanzliche andere pflanzliche Heilmittel) basierend auf der Anamnese. Derzeit eine Antikoagulation (mit Ausnahme der Verwendung von Heparin-Spüllösungen zur Wartung von Katheterleitungen) für jede thromboembolische Erkrankung basierend auf der Krankengeschichte und der körperlichen Untersuchung erforderlich.
• Aktuelle oder geplante Teilnahme (vom Zeitpunkt der Randomisierung bis 30 Tage nach der letzten Dosis von entweder Docetaxel oder MEDI-522, je nachdem, welches Medikament zuletzt abgesetzt wurde) an einem Forschungsprotokoll, in dem ein Prüfpräparat oder eine Therapie verabreicht werden kann.
• Jegliche Hinweise oder Anamnese, die vom Prüfarzt auf eine vorherige Behandlung mit MEDI-522 oder MEDI-523 erhoben wurden.
• Vorherige Behandlung mit Calcitonin, Mithramycin oder Galliumnitrat innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung.
• Klinisch offensichtliche Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
• Vorgeschichte früherer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre außer angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Krebs im Stadium I oder II, der sich derzeit in vollständiger Remission befindet;
• Jegliche Hinweise auf oder Anamnese, die vom Prüfarzt für symptomatische zerebrovaskuläre Ereignisse (z. B. Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke) innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung erhoben wurden; oder jegliche Vorgeschichte oder Anzeichen einer Lungenembolie oder Thrombophlebitis (einschließlich tiefer Venenthrombose), die eine gerinnungshemmende Therapie (z. B. Warfarin oder Heparin) erfordern.
• Jegliche Hinweise oder Anamnese, die vom Prüfarzt für einen Myokardinfarkt oder Angina innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung erhoben wurden.
• Jegliche Hinweise auf Hämatemesis, Meläna, Hämatochezie oder unkontrollierte Makrohämaturie, die innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung vom Prüfarzt erhoben wurden.
• Jegliche Hinweise auf oder Anamnese, die vom Untersucher für blutende Diathesen erhoben wurden.
• Geplante größere elektive Operation ab dem Zeitpunkt der Randomisierung bis 30 Tage nach der letzten Dosis von entweder Docetaxel oder MEDI-522, je nachdem, welches Medikament zuletzt abgesetzt wurde.
• Jegliche vom Prüfarzt erhobene Anzeichen oder Anamnese einer Überempfindlichkeit gegenüber einem zuvor verabreichten monoklonalen Antikörper.
• Jegliche vom Prüfarzt erhobene Anzeichen oder Anamnese einer Überempfindlichkeit gegenüber Arzneimitteln, die mit Polysorbat 80, Prednison (oder einem anderen funktionell äquivalenten oralen Kortikosteroid) oder Zoledronsäure formuliert sind.
• Bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder bekannte aktive virale Leberinfektionen basierend auf Anamnese und körperlicher Untersuchung.
• Jegliche Hinweise oder Anamnese, die vom Prüfarzt für unkontrollierten oder refraktären Bluthochdruck oder unkontrollierten Diabetes trotz Medikation innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung erhoben wurden.
• Jeglicher vom Prüfarzt erhobener Hinweis oder Vorgeschichte einer aktiven Infektion, die eine parenterale antiinfektiöse Therapie erfordert.
• Ein allgemeiner medizinischer oder psychologischer Zustand oder Verhalten, einschließlich Substanzabhängigkeit oder -missbrauch, der es dem Patienten nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht erlaubt, die Studie abzuschließen oder die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.