Bangkok Tenofovir Study, en HIV Pre-exposure Prophylaxis Trial, Bangkok, Thailand

Dette er en fase II/III, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av sikkerhet og effekt av kjemoprofylaktisk tenofovir, administrert oralt én gang daglig til sprøytebrukere. Studien vil bli utført i Bangkok ved 17 BMA Drug Treatment Clinics. Studiedeltakere vil bli randomisert (1:1) til å motta tenofovir 300 mg eller placebo. Deltakerne vil bli evaluert for uønskede hendelser og HIV-serokonversjon.

Primære endepunkter: Det primære effektendepunktet vil bli målt ved frekvenser av HIV-serokonversjon målt med månedlige intervaller. De primære sikkerhetsendepunktene vil bli målt ved frekvensen av grad 3 eller 4 nyre- eller leverfunksjon laboratorietoksisitet eller klinisk toksisitet i blindede tenofovir- og placebo-armer, som definert av Gilead-modifiserte NIAID Adult Common Toxicity Tables, og som ikke kan tilskrives direkte. til en annen sak enn studiemedisiner; og frekvensen av uønskede kliniske hendelser i tenofovir- og placebo-armene.

Sekundære endepunkter: Endringer i HIV-assosiert risikoatferd vil bli målt ved frekvensen av rapportert injeksjonsmiddelbruk og injeksjonsbruksfrekvens under forsøket; rater for rapportert nåldeling; antall ubeskyttede seksuelle handlinger i løpet av rettssaken; antall rapporterte seksuelle partnere i løpet av rettssaken; og proporsjonal bruk av kondomer under samleie.

Medisinoverholdelse vil bli målt som: rater, ved intervju og dokumentasjon på tenofovir-overholdelseskort, av deltakere som tar minst seks (86 %) av syv daglige doser av studiemedikament hver av de fire ukene før det månedlige studiebesøket. Forskjeller i virologisk og immunologisk respons på HIV-infeksjon blant tenofovir- og placebo-mottakere vil bli målt ved: plasma viral belastning, målt ved kvantitativ RNA PCR, en prediktor for klinisk progresjon av HIV-sykdom; 14 CD4-celletall vil bli målt ved flowcytometri. Hyppigheten og arten av HIV antiretroviral genotypisk og fenotypisk resistens vil bli målt. Genetiske egenskaper ved infisering av HIV-virus, inkludert DNA-sekvensanalyse og antistoffbindingsstudier vil bli utført.

I fase II vil deltakerne følges måned 0, 1, 2, 3, deretter 3 månedlig med hematologi- og kjemiprøver og laboratorieevalueringer av nyre- og leverfunksjon inntil 200 personår med observasjon er påløpt. På det tidspunktet vil en DSMB-sikkerhetsvurdering bli utført. Oppfølging av påmeldte deltakere vil fortsette under DSMB-sikkerhetsvurderingen. Hvis sikkerheten er bekreftet, vil alle fase II-deltakere fortsette, og flere deltakere vil bli registrert i fase III-delen av forsøket. Opptjening av målregistreringen på 2400 sprøytebrukere forventes å ta 48 måneder.

Deltakerne vil velge mellom to oppfølgingsplaner: månedlig (hver 4. uke) eller månedlig pluss daglig med direkte observert terapi (DOT). Under DOT-besøk vil klinikkpersonalet være vitne til at deltakeren svelger studiemedisinen sin, og klinikkpersonalet vil initialisere deltakerens tenofovir-overholdelseskort. Månedlige besøk vil være likt for begge gruppene og vil inkludere en vurdering av tenofovirtilslutning og uønskede hendelser, antall piller og innsamling av ubrukte piller, levering av en ny 1 måneds forsyning med studiemedisiner, HIV-rådgivning før og etter test, rask oral HIV-testing, uringraviditetstest (for kvinnelige deltakere), HIV-risikoreduksjonsrådgivning og rådgivning om medisinering. Ved 3, 6 og hver 3. måned deretter vil månedlige prosedyrer bli supplert med et spørreskjema for risikoatferd.