Klinisk forsøk med vinflunin som vedlikeholdsterapi ved metastatisk urotelkreft (MAJA)

Inklusjonskriterier:

• Alder > 18 og < 80
• Skriftlig informert samtykke gitt av pasienten
• Diagnose av urotelceller overgang kreft datterselskap lokalt avansert eller metastatisk reseksjon
• Minimum én målbar mållesjon
• ECOG 0 eller 1
• Stabilisering eller objektiv respons etter førstelinjebehandling 6 sykluser med cisplatin+gemcitabin
• Siste administrering av cisplatin og gemcitabin < 6 uker
• Maksimal grad I toksisitet
• Tilstrekkelig funksjon av benmarg, nyre og lever
• Fravær psykologisk, familiemessig, sosiologisk eller geografisk lidelse eller annen tilstand
• Kvinner i fertil alder må bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode (dvs. orale prevensjonsmidler, intrauterin utstyr) for å unngå graviditet i løpet av de 2 månedene før starten av studiebehandlingen, gjennom hele studieperioden og i opptil 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før studiebehandlingen starter.
• Fertile menn må bruke en effektiv prevensjonsmetode hvis partneren deres er kvinner i fertil alder inntil 3 måneder etter siste administrering av studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

• ECOG > 2
• Pasienter over 80 år
• Pasienter med småcellet karsinom histologi, lymfomer eller sarkomer i blæren.
• Pasientene som har mottatt 7 eller flere sykluser med en kombinasjon av cisplatin og gemcitabin ved førstelinjemetastatisk sykdom.
• Gravide eller ammende kvinner eller kvinner med positiv graviditetstest ved screening, fertile seksuelt aktive kvinner som ikke brukte eller ikke ønsker eller ikke kan bruke en akseptert metode for å forhindre graviditet i løpet av de 2 månedene før studiebehandlingen, i løpet av studieperioden og opptil 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Seksuelt aktive menn som ikke ønsker å bruke en fødselsmetode under studien og inntil 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen dersom partneren deres er kvinner i fertil alder.
• Kjente hjernemetastaser eller meningeal involvering. CT-skanning er ikke nødvendig for å avgjøre dette med mindre det er klinisk mistanke om sykdom i sentralnervesystemet.
• Perifer nevropati grad 2 i henhold til NCI-CTC versjon 4.0 [Common Toxicity Criteria of the National Cancer Institute].
• Forut for stråling til > 30 % av benmargen, stråling fullført i minst 30 dager eller nåværende vedvaring av enhver uønsket hendelse.
• Andre alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander som: systemisk infeksjon som krevde en systemisk anti-infeksjonsbehandling (grad 3 eller 4 av Common Toxicity Criteria NCI, versjon 4.03) og ukontrollert medisinsk lidelse, for eksempel: pasienter med ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før registrering eller ukontrollert diabetes.
• Progressiv sykdom under 1. linje behandling av avansert eller metastatisk sykdom med kjemoterapi systemisk cisplatin og gemcitabin.
• Pasienter som har mottatt mer enn én behandlingslinje for metastatisk sykdom.
• Pasienter som fikk cisplatin som monoterapi eller i kombinasjon som neoadjuvant behandling, adjuvant etter initial kirurgi av urotelial kreft.
• Pasienter behandlet med et annet undersøkelseslegemiddel eller antineoplastisk behandlingsmiddel cisplatin eller gemcitabin enn innen 30 dager før randomisering.
• Andre kreftformer unntatt basal hudkreft behandlet i en passende, livmorhalskreft in situ eller annen svulst med et sykdomsfritt intervall på 5 år.
• Utilstrekkelig nyrefunksjon definert av en beregnet clearance serumkreatinin < 40 ml/min (Cockcroft-Gault).
• Kjent overfølsomhet overfor medikamentstudier eller lignende kjemisk strukturmedikamenter.
• Pasienter som trenger behandling med ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, amprenavir, indinavir, rifampin eller fenytoin (enhver potent hemmer eller induktor av CYP3A4).
• Eventuell samtidig kronisk immunterapi eller tidligere organisk allograft.