Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Laser-Ranibizumab-Triamcinolone for proliferativ diabetisk retinopati (LRTforDME+PRP)

25. august 2016 oppdatert av: Jaeb Center for Health Research

Intravitreal ranibizumab eller triamcinolonacetonid som tilleggsbehandling til panretinal fotokoagulasjon for proliferativ diabetisk retinopati

Formålet med studien er å finne ut om behandling med en intravitreal injeksjon av triamcinolon eller en intravitreal injeksjon av ranibizumab kan forhindre tap av syn forårsaket av panretinal fotokoagulasjonsbehandling. Foreløpig er det ikke kjent om injeksjoner av intravitreal steroid eller anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (anti-VEGF) er gunstig for å forhindre synstap etter behandling med panretinal fotokoagulasjon (PRP). Det er mulig at en eller begge typer injeksjoner vil forhindre synstap etter PRP-behandling. Det er imidlertid ikke kjent om fordelene med injeksjonene vil oppveie risikoen. Det er mulig at på grunn av bivirkninger, kan injeksjonene ikke være like gode som laser alene ved behandling av diabetisk retinopati.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Proliferativ diabetisk retinopati (PDR) manifesteres i retinal neovaskularisering ved disken (NVD) eller andre steder (NVE). Glassblødning eller trekkløshet fra PDR er en ledende årsak til alvorlig synstap og nyoppstått blindhet. Uten intervensjon vil 60 prosent av personer med diabetisk retinopati til slutt utvikle PDR, noe som resulterer i betydelig synstap hos nesten femti prosent.

Proliferativ diabetisk retinopati behandles for tiden med panretinal fotokoagulasjon (PRP) som ødelegger områder av netthinnen, men bevarer sentralsyn. PRP ses mest effektivt i en regresjon av nye kar, stabilisering av neovaskulariseringen og redusert risiko for synstap. Imidlertid er behandlingen assosiert med uunngåelige bivirkninger inkludert makulaødem med forbigående eller permanent sentralt synstap, redusert synstap og nattesynstap. Behandlingen påfører laserforbrenninger på det perifere retinale vevet, ødelegger ytre fotoreseptorer og retinal pigmentepitel i netthinnen, og antas å utøve sin effekt ved å øke oksygentilførselen til den indre netthinnen og redusere levedyktige hypoksiske celler som produserer vekstfaktorer som VEGF . Studier har implisert vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) som stoffet som fører til neovaskularisering og/eller økt vaskulær permeabilitet. Det er derfor rimelig å forvente at hemming av VEGF kan redusere både PDR og forbigående synstap fra makulaødem. Det finnes flere anti-VEGF-medisiner. Ranibizumab er stoffet som skal evalueres i denne studien. I en studie med ranibizumab på DME fikk ti pasienter med kronisk DME en serie på 0,5 mg intraokulære injeksjoner. Behandlingene ble godt tolerert uten okulære eller systemiske bivirkninger. Siden intraokulære injeksjoner av ranibizumab signifikant reduserte foveal tykkelse og forbedret synsskarphet hos alle ti pasientene, er det en sterk begrunnelse for å vurdere dette legemidlet som tilleggsbehandling til PRP i et forsøk på å redusere det akutte, forbigående ødemet som kan oppstå med PRP.

Tilsvarende har kortikosteroider, en klasse av stoffer med anti-inflammatoriske egenskaper, vist seg å hemme uttrykket av VEGF. Triamcinolonacetonid brukes ofte som en periokulær injeksjon for behandling av cystoid makulaødem (CME) sekundært til uveitt. Klinisk brukes triamcinolonacetonid i behandlingen av proliferativ vitreoretinopati og koroidal neovaskularisering. Studier på pasienter med proliferativ diabetisk retinopati randomisert til å motta 4 mg triamcinolon 10 til 15 dager før PRP-behandling viste en reduksjon i sentral makulær fortykkelse, og fluoresceinlekkasje var større i injeksjonsgruppen enn i kontrollgruppen ved 9 og 12 måneder etterpå. opp. Gjennomsnittlig synsstyrke forbedret med én linje i injeksjonsgruppen og forverret med to linjer i kontrollgruppen.

Oppsummert er det en sterk begrunnelse for at bruk av enten intravitreal ranibizumab eller intravitreal triamcinolonacetonid som et tillegg til PRP kan redusere omfanget av synstap.

Denne studien utføres for å avgjøre om intravitreal injeksjon av et anti-VEGF-legemiddel eller en intravitreal injeksjon av et kortikosteroid kan redusere forekomsten av makulært ødem og nedsatt synsskarphet etter PRP. Emner vil bli tilfeldig tildelt med lik sannsynlighet til en av følgende tre injeksjonsgrupper:

  • Intravitreal injeksjon av 0,5 mg ranibizumab (Lucentis™) ved baseline og 4 uker
  • Intravitreal injeksjon av 4 mg triamcinolonacetonid ved baseline og falsk injeksjon etter 4 uker
  • Sham-injeksjon ved baseline og 4 uker

Den første injeksjonen (eller sham) gis på randomiseringsdagen. Fokal (makulær) fotokoagulasjon gis 7 til 10 dager etter injeksjonen. Panretinal (scatter) fotokoagulering kan initieres enten samme dag som den fokale fotokoagulasjonen (umiddelbart etter den fokale fotokoagulasjonen) eller på en påfølgende dag, men må initieres innen 14 dager etter baseline-injeksjonen. Nødvendige oppfølgingsbesøk skjer ved 4, 14, 34 og 56 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

333

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • California
      • Artesia, California, Forente stater, 90701
        • Sall Research Medical Center
      • Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
        • Retina-Vitreous Associates Medical Group
      • Irvine, California, Forente stater, 92697
        • University of California, Irvine
      • Loma Linda, California, Forente stater, 92354
        • Loma Linda University Health Care, Dept. of Ophthalmology
      • Palm Springs, California, Forente stater, 92262
        • Southern California Desert Retina Consultants, MC
      • Santa Barbara, California, Forente stater, 93103
        • California Retina Consultants
      • Walnut Creek, California, Forente stater, 94598
        • Bay Area Retina Associates
    • Colorado
      • Louisville, Colorado, Forente stater, 80027
        • Eldorado Retina Associates, P.C.
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33912
        • Retina Consultants of Southwest Florida
      • Ft. Lauderdale, Florida, Forente stater, 33334
        • Retina Vitreous Consultants
      • Lakeland, Florida, Forente stater, 33805
        • Central Florida Retina Institute
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30909
        • Southeast Retina Center, P.C.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • University of Illinois at Chicago Medical Center
      • Joliet, Illinois, Forente stater, 60435
        • Illinois Retina Associates
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46280
        • Raj K. Maturi, M.D., P.C.
      • New Albany, Indiana, Forente stater, 47150
        • John-Kenyon American Eye Institute
    • Iowa
      • Dubuque, Iowa, Forente stater, 52002
        • Medical Associates Clinic, P.C.
    • Kentucky
      • Paducah, Kentucky, Forente stater, 42001
        • Paducah Retinal Center
    • Maine
      • Bangor, Maine, Forente stater, 04401
        • Maine Vitreoretinal Consultants
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21237
        • Elman Retina Group, P.A.
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287-9277
        • Wilmer Ophthalmological Institute at Johns Hopkins
      • Salisbury, Maryland, Forente stater, 21801
        • Retina Consultants of Delmarva, P.A.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Joslin Diabetes Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
        • Retina Center, PA
    • New Hampshire
      • Portsmouth, New Hampshire, Forente stater, 03801
        • Eyesight Ophthalmic Services, PA
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10003
        • The New York Eye and Ear Infirmary/Faculty Eye Practice
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13224
        • Retina-Vitreous Surgeons of Central New York, PC
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7040
        • University of North Carolina, Dept of Ophthalmology
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28210
        • Charlotte Eye, Ear, Nose and Throat Assoc., PA
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28211
        • Horizon Eye Care, PA
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest University Eye Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Dublin, Ohio, Forente stater, 43017
        • OSU Eye Physicians and Surgeons, LLC.
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Casey Eye Institute
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97210
        • Retina Northwest, PC
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State College of Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania Scheie Eye Institute
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • Retina Consultants
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Forente stater, 29223
        • Carolina Retina Center
      • Columbia, South Carolina, Forente stater, 29169
        • Palmetto Retina Center
    • Tennessee
      • Kingsport, Tennessee, Forente stater, 37660
        • Southeastern Retina Associates, PC
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37909
        • Southeastern Retina Associates, P.C.
    • Texas
      • Abilene, Texas, Forente stater, 79605
        • West Texas Retina Consultants P.A.
      • Arlington, Texas, Forente stater, 76012
        • Texas Retina Associates
      • Austin, Texas, Forente stater, 78705
        • Retina Research Center
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75231
        • Texas Retina Associates
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Vitreoretinal Consultants
      • Houston, Texas, Forente stater, 77025
        • Retina and Vitreous of Texas
      • Lubbock, Texas, Forente stater, 79424
        • Texas Retina Associates
      • McAllen, Texas, Forente stater, 78503
        • Valley Retina Institute
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78240
        • Retinal Consultants of San Antonio
    • Virginia
      • Leesburg, Virginia, Forente stater, 20176
        • Virginia Retina Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53705
        • University of Wisconsin-Madison, Dept of Ophthalmology/Retina Service

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Generelle inkluderingskriterier

  • Alder >= 18 år
  • Diagnose av diabetes mellitus (type 1 eller type 2)
  • Medøye (hvis ikke et studieøye) oppfyller kriteriene.
  • Kan og er villig til å gi informert samtykke. Kriterier for inkludering av undersøkelsesøye. Emner kan ha ett eller to undersøkelsesøyne. Forsøkspersoner med to studieøyne vil bli tilfeldig tildelt til å motta falske injeksjoner ved baseline og 4 uker i det ene øyet og enten ranibizumab eller triamcinolon i det andre øyet.
  • Tilstedeværelse av alvorlig ikke-proliferativ eller proliferativ diabetisk retinopati som etterforsker har til hensikt å fullføre panretinal fotokoagulasjon innen 49 dager etter randomisering.
  • Diabetisk makulaødem (DME) tilstede ved klinisk undersøkelse og sentral delfelttykkelse på optisk koherenstomografi (OCT) >250 mikron, innen 8 dager etter randomisering.
  • Best korrigert elektronisk-tidlig behandling diabetisk retinopati Studer synsskarphet >=24 (dvs. 20/320 eller bedre), innen 8 dager etter randomisering.
  • Medieklarhet, pupillutvidelse og fagsamarbeid tilstrekkelig til å administrere panretinal fotokoagulasjon og oppnå tilstrekkelige fundusfotografier og OCT.
  • Hvis tidligere makulær fotokoagulering er utført, mener etterforskeren at studieøyet muligens kan ha nytte av ytterligere fokal fotokoagulering.

Generelle eksklusjonskriterier

  • Betydelig nyresykdom, definert som en historie med kronisk nyresvikt som krever dialyse eller nyretransplantasjon.
  • En tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville utelukke deltakelse i studien (f.eks. ustabil medisinsk status inkludert blodtrykk, kardiovaskulær sykdom og glykemisk kontroll).
  • Deltakelse i en undersøkelse innen 30 dager etter randomisering som involverte behandling med et hvilket som helst legemiddel som ikke har mottatt myndighetsgodkjenning på tidspunktet for studiestart.
  • Kjent allergi mot enhver komponent i studiemedikamentene.
  • Blodtrykk > 180/110 (systolisk over 180 eller diastolisk over 110).
  • Stor operasjon innen 28 dager før randomisering eller større operasjon planlagt i løpet av de neste 6 månedene.
  • Hjerteinfarkt, annen hjertehendelse som krever sykehusinnleggelse, hjerneslag, forbigående iskemisk anfall eller behandling for akutt kongestiv hjertesvikt innen 4 måneder før randomisering.
  • Systemisk anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) eller pro-VEGF-behandling innen 4 måneder før randomisering.
  • For kvinner i fertil alder: gravide eller ammende eller planlegger å bli gravide i løpet av de neste 12 månedene.
  • Forsøkspersonen forventer å flytte ut av området til det kliniske senteret til et område som ikke dekkes av et annet klinisk senter i løpet av de 12 månedene studien varer.

Ekskluderingskriterier for studieøye, kun studieøye:

  • Tidligere panretinal fotokoagulering som var tilstrekkelig omfattende til at etterforskeren ikke tror at minst 1200 ekstra brannskader er nødvendig eller mulig innen 49 dager etter randomisering.
  • Makulaødem anses å skyldes en annen årsak enn diabetisk makulaødem.
  • En okulær tilstand er tilstede slik at etter etterforskerens oppfatning ikke vil forbedre tap av synsskarphet ved oppløsning av makulaødem (f.eks. foveal atrofi, pigmentavvik, tette subfoveale harde eksudater, ikke-retinal tilstand).
  • En okulær tilstand er tilstede (annet enn diabetes) som etter etterforskerens mening kan påvirke makulaødem eller endre synsskarphet i løpet av studien (f.eks. retinal vene eller arterieokklusjon, uveitt eller annen okulær inflammatorisk sykdom, neovaskulær glaukom, etc.).
  • Betydelig grå stær som, etter etterforskerens oppfatning, sannsynligvis vil redusere synsskarphet med 3 linjer eller mer (dvs. katarakt ville redusere skarpheten til 20/40 eller verre hvis øyet ellers var normalt).
  • Anamnese med behandling for DME når som helst i løpet av de siste 4 månedene (som fokal/grid makulær fotokoagulasjon, intravitreale eller peribulbare kortikosteroider, anti-VEGF-medisiner eller annen behandling).
  • Anamnese med større okulær kirurgi (inkludert vitrektomi, kataraktekstraksjon, skleralspenne, enhver intraokulær kirurgi osv.) innen 4 måneder eller forventet innen de neste 6 månedene etter randomisering.
  • Historie om Yttrium Aluminium Granat-kapsulotomi utført innen 2 måneder før randomisering.
  • Aphakia.
  • Intraokulært trykk >= 25 mmHg.
  • Anamnese med åpenvinklet glaukom (enten primært åpenvinklet glaukom eller annen årsak til åpenvinklet glaukom; merk: lukket vinkelglaukom er ikke et eksklusjonskriterium).
  • Anamnese med steroidindusert intraokulært trykkøkning som krevde intraokulært trykksenkende behandling.
  • Anamnese med tidligere herpetisk øyeinfeksjon.
  • Eksamensbevis på okulær toksoplasmose.
  • Eksamensbevis på pseudoeksfoliering.
  • Eksamensbevis på ekstern øyeinfeksjon, inkludert konjunktivitt, chalazion eller betydelig blefaritt.

Fellow Eye Criteria

  • Intraokulært trykk < 25 mmHg.
  • Ingen historie med åpenvinklet glaukom (enten primært åpenvinklet glaukom eller annen årsak til åpenvinklet glaukom; merk: lukket vinkelglaukom er ikke et eksklusjonskriterium).
  • Ingen historie med steroidindusert intraokulært trykkøkning som krevde intraokulært trykksenkende behandling.
  • Ingen eksamensbevis for pseudoeksfoliering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Shaminjeksjon pluss laser
Sham-injeksjon ved baseline og 4 uker. Fokal/nettlaser for diabetisk makulaødem ble utført 3 dager til 10 dager etter injeksjonen for alle behandlingsgrupper.
Sham-injeksjon ved baseline og 4 uker
Fokal/nettlaser for diabetisk makulaødem ble utført 3 dager til 10 dager etter injeksjonen for alle behandlingsgrupper.
Eksperimentell: 0,5 mg Ranibizumab pluss laser
Intravitreale injeksjoner av 0,5 mg Ranibizumab ved baseline og etter 4 uker. Fokal/nettlaser for diabetisk makulaødem ble utført 3 dager til 10 dager etter injeksjonen for alle behandlingsgrupper.
Fokal/nettlaser for diabetisk makulaødem ble utført 3 dager til 10 dager etter injeksjonen for alle behandlingsgrupper.
Intravitreal injeksjon av 0,5 mg ranibizumab ved baseline og 4 uker
Andre navn:
  • Lucentis™
Aktiv komparator: 4 mg triamcinolonacetonid pluss laser
4-mg triamcinolonacetonid ved baseline og falsk injeksjon ved 4 uker. Fokal/nettlaser for diabetisk makulaødem ble utført 3 dager til 10 dager etter injeksjonen for alle behandlingsgrupper.
Fokal/nettlaser for diabetisk makulaødem ble utført 3 dager til 10 dager etter injeksjonen for alle behandlingsgrupper.
Intravitreal injeksjon av 4 mg triamcinolonacetonid ved baseline og falsk injeksjon etter 4 uker
Andre navn:
  • kortikosteroid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i elektronisk tidlig behandling Diabetisk retinopati studie Synsskarphet bokstavscore fra baseline til 14 uker
Tidsramme: baseline til 14 uker
Synsskarphet ble målt med synsskarphettesten Electronic Early Treatment Study (E-ETDRS). Måleenhet er basert på E-ETDRS bokstavskåreskala, 0-97, hvor 0 = dårligst og 97 = best.
baseline til 14 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ytterligere behandlinger for diabetisk makulært ødem
Tidsramme: 14 uker til 56 uker
Hver kombinasjon av behandling telles kun én gang per behandlingsøye. Deltakerne kunne ha 2 studieøyne, med tilfeldige tildelinger til ulike behandlinger.
14 uker til 56 uker
Endring i optisk koherenstomografi Sentral delfelttykkelse
Tidsramme: Baseline til 14 uker
Baseline til 14 uker
Total optisk koherenstomografi Netthinnevolum
Tidsramme: Baseline til 14 uker
Mangler/ugraderbar som følger: Sham = 49, Ranibizumab = 37, Triamcinolone = 39. Besøk skjedde mellom 70 dager og 153 dager fra randomisering justert for baseline optisk koherenstomografi (OCT) retinal volum, OCT retinal tykkelse og synsskarphet, antall planlagte panretinal fotokoagulasjonssitting og korrelasjon mellom 2 studieøyne. Konfidensintervaller justeres for flere sammenligninger.
Baseline til 14 uker
Endring i synsskarphet fra baseline
Tidsramme: baseline til 56 uker
Synsskarphet ble målt med synsskarphettesten Electronic Early Treatment Study (E-ETDRS). Måleenhet er basert på E-ETDRS bokstavskåreskala, 0-97, hvor 0 = dårligst og 97 = best.
baseline til 56 uker
Øyne med anti-vaskulær endotelvekstfaktorbehandling for diabetisk makulært ødem
Tidsramme: 14 uker til 56 uker
14 uker til 56 uker
Antall øyne med ytterligere antall behandlinger for diabetisk makulært ødem
Tidsramme: 14 uker til 56 uker
Behandlinger inkluderer enhver type eller kombinasjon av behandling for diabetisk makulaødem. Øyne ble kun talt én gang, når de mottok en kombinasjon av behandlinger.
14 uker til 56 uker
Endring i optisk koherenstomografi Netthinnevolum
Tidsramme: Baseline til 14 uker
Manglende eller ugraderbare data som følger for sham pluss fokal/grid/panretinal fotokoagulasjonslaser, triamcinolone pluss fokal/grid panretinal fotokoagulasjonslaser og Ranibizumab var henholdsvis 49, 37 og 39.
Baseline til 14 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studiestol: Joseph Googe, Jr., M.D., Southeastern Retina Associates, P.C.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mars 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2007

Først lagt ut (Anslag)

8. mars 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

26. august 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. august 2016

Sist bekreftet

1. august 2016

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Diabetisk makulært ødem

Kliniske studier på Sham-injeksjon

Abonnere