Fase II-studie av Best Support Care (BSC) Pluss ZD6474(Vandetanib) hos pasienter med inoperabelt hepatocellulært karsinom (HCC)

Inklusjonskriterier:

• Kunne forstå og gi informert samtykke

• Histologisk diagnostisert HCC, ELLER klinisk diagnostisert HCC for pasienter med vanskeligheter med å få histologisk diagnose. En klinisk diagnostisert HCC bør oppfylle ALLE kriteriene nedenfor.

  • Kronisk hepatitt B eller C og/eller tegn på levercirrhose
  • Tilstedeværelse av levertumor(er) med bildefunn (sonografi, CT-skanning eller MR-skanning) forenlig med HCC, og ingen tegn på andre gastrointestinale svulster
  • En vedvarende økning av serum a-fetoprotein-nivå >= 400 ng/ml uten noe bevis på en eksisterende a-fetoprotein-utskillende kjønnscelletumor

• Lokalt avansert (for eksempel portalveneinvasjon, flere knuter eller knuter i begge lapper) eller metastatisk HCC med minst én målbar lesjon etter RECIST-kriterier som oppfyller ENHVER kriteriene nedenfor:

  • HCC er ikke egnet til å motta lokal terapi, inkludert kirurgisk reseksjon, perkutan etanolinjeksjon (PEI) eller transarteriell kjemo-embolisering (TACE)
  • Sykdommen kom tilbake eller var refraktær overfor tidligere lokal terapi
  • Pasienter nektet lokal terapi
• Minst én målbar lesjon etter RECIST-kriterier. Tumorlesjoner behandlet tidligere med lokal strålebehandling, perkutan etanolinjeksjon, radiofrekvensablasjon eller transarteriell embolisering anses IKKE som målbare.
• Hvis de fullførte perkutan etanolinjeksjon, radiofrekvensablasjon, transarteriell embolisering eller kryoterapi minst 4 uker før innmelding, må pasientene ha påfølgende progresjon eller tilbakefall med minst én ny målbar lesjon som ikke har blitt behandlet med noen lokal prosedyre.
• Karnofsky ytelsesstatus >= 70
• Forventet levealder >= 2 måneder
• Child-Pugh klasse A leverfunksjon
• Tilstrekkelig benmargsreserve, definert som antall hvite blodlegemer >= 3000/ml, og antall blodplater >= 75.000/ml
• Levertransaminaser (AST og ALAT) <= 5 ganger øvre normalgrense (UNLs); serumbilirubin <= 1,5 ganger UNL <= 2 mg/dL
• Serumkreatinin <= 1,5 ganger UNL
• Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder. Pasienter i fertil alder samt hans/hennes partner må bruke effektiv prevensjon i løpet av studieperioden med mindre de er kirurgisk sterile eller ett år etter menopausal

Ekskluderingskriterier:

• Mottar samtidig anti-kreftbehandling for HCC, som inkluderer lokal terapi, kjemoterapi eller annen eksperimentell terapi
• Tidligere systemisk cytotoksisk kjemoterapi

• Tidligere transarteriell kjemo-embolisering (TACE) eller hepatisk arteriell infusjon (HAI), med noen av følgende tilstander for de pasientene som har mållesjoner i leveren:

  • Mer enn 5 TACE- eller HAI-økter gjennomgått før påmelding
  • De kumulative dosene av doksorubicin > 120 mg/m2, mitomycin-C > 24 mg/m2, cisplatin > 120 mg/m2 eller 5-fluorouracil > 2400 mg/m2
  • Detaljer om TACE- eller HAI-regimene er ikke tilgjengelige i diagrammet
• (Merk: Antall økter med tidligere TACE eller HAI vil ikke være begrenset for pasienter som ikke har noen mållesjon i leveren).
• Lokal behandling inkludert strålebehandling (unntatt palliativ strålebehandling), perkutan etanolinjeksjon, radiofrekvensablasjon, transarteriell embolisering eller kryoterapi fullført innen 4 uker før påmelding
• Tidligere behandling rettet mot VEGF- eller EGF-signalveier, inkludert men ikke begrenset til bevacizumab, cetuximab, gefitinib, erlotinib eller sorafenib.

• Tidligere behandling med thalidomid er ikke tillatt, men for pasienter som slutter med thalidomid på grunn av intoleranse og oppfyller én av følgende tilstander kan inkluderes:

  • Pasienter som tok thalidomid i ikke mer enn <= 3 dager før registrering
  • Pasienter som tok thalidomid i > 3 dager, men <= 14 dager, og som er bekreftet klinisk ikke responderer på thalidomid. 14 dagers utvaskingsperiode er nødvendig før påmelding.

• Laboratorieresultater:

  • Serumkalium mindre enn 4,0 mmol/L til tross for tilskudd
  • Serumkalsium (ionisert eller justert for albumin) eller magnesium utenfor normalområdet til tross for tilskudd
• Esophagogastroduodenoskopi avslører lesjoner som anses som høy risiko for gastrointestinal blødning
• Hjerne- eller leptomeningeale metastaser
• Historie med HCC-tumorruptur
• Anamnese med øvre gastrointestinal blødning innen 1 år
• Nåværende eller nylige (innen 10 dager før registrering) brukere av fulldose orale eller parenterale antikoagulanter
• Kirurgiske prosedyrer, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før påmelding. Finnålsaspirasjon, kjernebiopsi og plassering av sentral venelinje må gjøres minst 7 dager før registrering. Ufullstendig tilhelet kirurgisk snitt før påmelding.
• Bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom eller en samtidig tilstand som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i studien eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare.
• Klinisk signifikant hjertehendelse som hjerteinfarkt; New York Heart Association klassifisering av hjertesykdom > 2 innen 3 måneder før innreise; eller annen hjertesykdom som etter utrederens mening øker risikoen for ventrikkelarytmi.
• Arytmi (multifokale premature ventrikkelsammentrekninger, bigeminy, trigeminy, ventrikkeltakykardi eller ukontrollert atrieflimmer), som er symptomatisk, krever behandling (CTCAE grad 3), eller asymptomatisk vedvarende ventrikkeltakykardi. Atrieflimmer, hvis det kontrolleres med medisiner, vil ikke bli utelukket.
• Tidligere QTc-forlengelse i anamnesen som følge av behandling med andre medisiner som krevde seponering av den medisinen.
• Medfødt langt QT-syndrom, eller førstegrads slektning med uforklarlig plutselig død under 40 år
• Tilstedeværelse av venstre grenblokk
• QTc med Bazetts korreksjon som ikke kan måles, eller >= 480 msek på screening EKG
• Bruk av enhver samtidig medisinering som er generelt akseptert av myndighetene for å ha en risiko for å forårsake Torsades de Pointes innen 2 uker før innmelding (bruk av samtidig medisinering som kan være assosiert med Torsades de Pointes, men som mangler vesentlig bevis for å forårsake Torsades de Pointes er tillatt , men screening QTc må være mindre enn 460 msek, og et ekstra EKG er nødvendig innen de første 24 timene etter at den første dosen med studiemedisin er nødvendig).
• Bruk av samtidig medisin som induserer CYP3A4-aktivitet innen 2 uker før innmelding
• Bruk av interferon innen 3 måneder før påmelding
• Hypertensjon ikke godt kontrollert av medisinsk behandling (systolisk blodtrykk større enn 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk større enn 100 mmHg)
• For tiden aktiv diaré som kan påvirke pasientens evne til å absorbere ZD6474 eller diaré på grunn av intoleranse
• Nåværende graviditet eller amming
• Andre tidligere eller nåværende maligniteter innen de siste 5 årene, med unntak av adekvat behandlet cervical carcinoma in situ og basalcelle eller plateepitelkarsinom i huden
• Mottak av eventuelle undersøkelsesmidler innen 30 dager før protokollbehandling påbegynnes
• Eventuell uløst toksisitet større enn CTC grad 2 fra tidligere anti-kreftbehandling
• Kjent overfølsomhet overfor ZD6474 eller noen av dets hjelpestoffer