II. fázisú tanulmány a legjobb támogatási ellátásról (BSC) Plus ZD6474 (vandetanib) inoperábilis hepatocelluláris karcinómában (HCC) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Képes megérteni és tájékozott beleegyezést adni

• Szövettanilag diagnosztizált HCC, VAGY klinikailag diagnosztizált HCC olyan betegek számára, akiknek nehézségei vannak a szövettani diagnózis felállításában. A klinikailag diagnosztizált HCC-nek meg kell felelnie az ÖSSZES alábbi kritériumnak.

  • Krónikus hepatitis B vagy C és/vagy májcirrózis jele
  • Májtumor(ok) jelenléte képleletekkel (szonográfia, CT vagy MRI), amely kompatibilis a HCC-vel, és nincs bizonyíték egyéb gyomor-bélrendszeri daganatokra
  • A szérum α-fetoprotein szintjének tartós emelkedése >= 400 ng/ml anélkül, hogy bármilyen, a-fetoproteint szekretáló csírasejtes tumorra utalna

• Lokálisan előrehaladott (például portális véna invázió, többszörös csomók vagy csomók mindkét lebenyben) vagy metasztatikus HCC legalább egy mérhető elváltozással a RECIST kritériumok szerint, amely megfelel BÁRMELYIK alábbi kritériumnak:

  • A HCC nem alkalmas helyi kezelésre, beleértve a sebészeti reszekciót, perkután etanol injekciót (PEI) vagy transzarteriális kemoembolizációt (TACE)
  • A betegség kiújult, vagy a korábbi helyi kezelésre refrakter volt
  • A betegek elutasították a helyi terápiát
• Legalább egy mérhető elváltozás RECIST kritériumok szerint. A korábban helyi sugárterápiával, perkután etanol injekcióval, rádiófrekvenciás ablációval vagy transzarteriális embolizációval kezelt daganatos elváltozások NEM tekinthetők mérhetőnek.
• Ha legalább 4 héttel a felvétel előtt befejezték a perkután etanol injekciót, rádiófrekvenciás ablációt, transzarteriális embolizációt vagy krioterápiát, a betegeknek ezt követően progressziónak vagy kiújulásnak kell lenniük legalább egy olyan új mérhető elváltozással, amelyet semmilyen helyi eljárással nem kezeltek.
• Karnofsky teljesítmény állapota >= 70
• Várható élettartam >= 2 hónap
• Child-Pugh A osztályú májfunkció
• Megfelelő csontvelő-tartalék, a fehérvérsejtszám >= 3000/ml és a vérlemezkeszám >= 75 000/ml
• Máj transzaminázok (AST és ALT) <= a normál felső határértékek (UNL) ötszöröse; szérum bilirubin <= 1,5-szerese az UNL-nek <= 2 mg/dl
• A szérum kreatinin értéke <= 1,5-szerese az UNL-nek
• Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára. A fogamzóképes korú betegeknek és partnereinek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati időszak alatt, kivéve, ha műtétileg sterilek vagy egy évvel a menopauza után

Kizárási kritériumok:

• Egyidejű rákellenes kezelésben részesülő HCC, amely magában foglalja a helyi terápiát, kemoterápiát vagy más kísérleti terápiát
• Korábbi szisztémás citotoxikus kemoterápia

• Korábbi transzarteriális kemoembolizáció (TACE) vagy hepatikus artériás infúzió (HAI), az alábbi állapotok bármelyikével azoknál a betegeknél, akiknél bármilyen célzott májelváltozás van:

  • A beiratkozás előtt több mint 5 TACE vagy HAI ülésen mentek keresztül
  • A doxorubicin > 120 mg/m2, a mitomicin-C > 24 mg/m2, a ciszplatin > 120 mg/m2 vagy az 5-fluorouracil > 2400 mg/m2 kumulatív dózisai
  • A TACE vagy HAI kezelési rend részletei nem érhetők el a diagramon
• (Megjegyzés: A korábbi TACE vagy HAI kezelések száma nem korlátozódik azoknál a betegeknél, akiknél nincs célsérülés a májban).
• Helyi kezelés, beleértve a sugárterápiát (kivéve a palliatív sugárterápiát), a perkután etanol injekciót, a rádiófrekvenciás ablációt, a transzarteriális embolizációt vagy a krioterápiát, amelyet a felvételt megelőző 4 héten belül befejeztek
• A VEGF-et vagy EGF-jelátviteli útvonalakat célzó korábbi terápia, beleértve, de nem kizárólagosan a bevacizumabot, a cetuximabot, a gefitinibet, az erlotinibet vagy a sorafenibet.

• Korábbi talidomid-terápia nem megengedett, de azoknál a betegeknél, akik intolerancia miatt abbahagyják a talidomid szedését, és megfelelnek az alábbi állapotok valamelyikének, be lehet vonni:

  • Azok a betegek, akik a beiratkozás előtt legfeljebb 3 napig szedtek talidomidot
  • Azok a betegek, akik több mint 3 napig, de <= 14 napig szedték a talidomidot, és klinikailag nem reagáltak a talidomidra. 14 napos kimosódási időszak szükséges a beiratkozás előtt.

• Laboratóriumi eredmények:

  • A szérum kálium kevesebb, mint 4,0 mmol/l a kiegészítés ellenére
  • A szérum kalcium (ionizált vagy albuminhoz igazított) vagy magnézium a pótlás ellenére a normál tartományon kívül esik
• Az esophagogastroduodenoscopia olyan elváltozásokat tár fel, amelyek nagy kockázatot jelentenek a gyomor-bélrendszeri vérzés szempontjából
• Agyi vagy leptomeningeális áttétek
• HCC tumor szakadás a kórtörténetében
• Felső gyomor-bélrendszeri vérzés a kórtörténetben 1 éven belül
• Teljes dózisú orális vagy parenterális antikoagulánsok jelenlegi vagy közelmúltbeli (a beiratkozást megelőző 10 napon belüli) felhasználói
• Sebészeti beavatkozások, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a felvételt megelőző 28 napon belül. A finomtűs aspirációt, a magbiopsziát és a központi vénás vonal elhelyezését legalább 7 nappal a felvétel előtt el kell végezni. Nem teljesen gyógyult műtéti metszés a beiratkozás előtt.
• Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségre vagy bármely olyan egyidejű állapotra utaló bizonyíték, amely a vizsgáló véleménye szerint nem kívánatos, hogy a beteg részt vegyen a vizsgálatban, vagy amely veszélyeztetné a protokollnak való megfelelést.
• Klinikailag jelentős szívesemény, például szívinfarktus; A szívbetegség New York Heart Association osztályozása > 2 a belépés előtti 3 hónapon belül; vagy más szívbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint növeli a kamrai aritmia kockázatát.
• Az anamnézisben szereplő szívritmuszavar (multifokális korai kamrai összehúzódások, bigeminia, trigeminia, kamrai tachycardia vagy kontrollálatlan pitvarfibrilláció), amely tüneti, kezelést igényel (CTCAE 3. fokozat), vagy tünetmentes, tartós kamrai tachycardia. A pitvarfibrilláció, ha gyógyszeres kezelést kap, nem zárható ki.
• Korábbi QTc-megnyúlás a kórelőzményben más gyógyszeres kezelés eredményeként, amely az adott gyógyszer abbahagyását tette szükségessé.
• Veleszületett hosszú QT-szindróma, vagy első fokú rokon megmagyarázhatatlan hirtelen halállal 40 év alatt
• Bal oldali köteg ágblokk jelenléte
• QTc Bazett-korrekcióval, amely nem mérhető, vagy >= 480 msec a szűrési EKG-n
• Bármilyen olyan egyidejű gyógyszer alkalmazása, amelyet a hatóságok általánosan elfogadnak, hogy fennáll a Torsades de Pointes kialakulásának kockázata a beiratkozás előtt 2 héten belül (olyan egyidejű gyógyszer alkalmazása megengedett, amely összefüggésbe hozható a Torsades de Pointes-szal, de nincs jelentős bizonyíték a Torsades de Pointes kialakulására). , de a szűrési QTc-nek 460 msec-nél rövidebbnek kell lennie, és további EKG-ra van szükség a vizsgálati gyógyszer első adagját követő első 24 órán belül).
• Bármilyen olyan egyidejű gyógyszer alkalmazása, amely CYP3A4 aktivitást indukál a beiratkozás előtti 2 héten belül
• Interferon alkalmazása a beiratkozás előtt 3 hónapon belül
• Gyógyszeres kezeléssel nem jól kontrollált magas vérnyomás (160 Hgmm-nél nagyobb szisztolés vérnyomás vagy 100 Hgmm-nél nagyobb diasztolés vérnyomás)
• Jelenleg aktív hasmenés, amely befolyásolhatja a páciens ZD6474 felszívódási képességét, vagy az intolerancia miatti hasmenés
• Jelenlegi terhesség vagy szoptatás
• Egyéb korábbi vagy jelenlegi rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt méhnyakrák in situ és bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát
• A vizsgálati anyagok átvétele a protokollos kezelés megkezdése előtt 30 napon belül
• Bármilyen megoldatlan toxicitás, amely meghaladja a CTC 2. fokozatát a korábbi rákellenes kezelésből
• Ismert túlérzékenység a ZD6474-gyel vagy bármely segédanyagával szemben