- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00860366
Effektstudie av kombinert behandling med urinsyre og rtPA ved akutt iskemisk slag (Urico-Ictus)
9. mars 2015 oppdatert av: Angel Chamorro, MD
Randomisert, dobbeltblind studie som vurderer den kliniske effekten av kombinert behandling med urinsyre og rtPA administrert intravenøst hos pasienter med akutt iskemisk slag i løpet av de første 4,5 timene etter at symptomene debuterer
Hensikten med denne studien er å finne ut om den kombinerte behandlingen med urinsyre og rtPA er overlegen rtPA alene når det gjelder klinisk effekt hos pasienter med akutt iskemisk hjerneslag behandlet innen de første 4,5 timene etter symptomdebut.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Oksidativt stress er en viktig bidragsyter til hjerneskade hos pasienter med iskemisk hjerneslag.
Urinsyre (UA) er et endogent produkt avledet fra metabolismen av puriner som hos mennesker er ansvarlig for 60 % av organismens totale antioksidantkapasitet.
Nylige eksperimentelle bevis samlet av våre og andre forskningsgrupper har vist at eksogen administrering av UA er nevrobeskyttende både i kortikale og subkortikale hjerneområder som et resultat av dets antioksidantegenskaper.
I disse studiene avslørte dyr behandlet med UA mindre hjerneinfarkt etter forbigående fokal iskemi, både ved bruk av den intraluminale modellen eller etter injeksjon av autologe blodpropper.
Videre beskrev vår gruppe først større nevrobeskyttelse hos dyr forbehandlet med rtPA (alteplase).
På samme måte har vi nylig vist at administrering av UA var fri for alvorlige bivirkninger hos slagpasienter som fikk rtPA innen 3 timer etter hjerneslag.
Likevel antydet foreløpige data at denne intervensjonen kan føre til kliniske fordeler ved 3 måneders oppfølging.
Basert på disse dataene tar vi sikte på å gjennomføre en fase 3, randomisert, dobbeltblind, kontrollert studie som vurderer den kliniske effekten av UA-administrasjon hos pasienter med akutt iskemisk slag.
Foreløpig er rtPA den eneste godkjente behandlingen for slagpasienter innen de første timene etter klinisk debut, og oksidativt stress anses spesielt relevant etter iskemi/reperfusjon.
Basert på dette grunnlaget tar vi sikte på å gjennomføre denne fase 3 kliniske studien med iskemiske slagpasienter som for tiden behandles med rtPA innenfor 4'5 timers vinduet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
421
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Albacete, Spania, 02006
- Hospital General Universitario de Albacete
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spania, 08025
- Hospital de la Santa Creu y Sant Pau
-
Girona, Spania, 17007
- Hospital Dr Josep Trueta
-
Valladolid, Spania, 47005
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spania, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
-
Bellvitge, Barcelona, Spania
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Sabadell, Barcelona, Spania, 08208
- Corporació Sanitària del Parc Taulí
-
Terrassa, Barcelona, Spania, 08221
- Hospital Universitari Mutua de Terrassa
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spania, 31008
- Hospital De Navarra
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder eldre enn 18 år.
- Akutt iskemisk hjerneslag behandlet med rtPA innen de første 4,5 timene etter klinisk debut. Baseline National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) >6 og <25, og modifisert Rankin Scale (mRS) på 2 før slaget.
- Kranial CT som avslører fravær av blod i CNS.
- Informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av noen av de gyldige eksklusjonskriteriene for administrering av rtPA i gjeldende klinisk praksis.
- Historie med gikt med eller uten historie med giktnefropati, eller urinlitiasis. Asymptomatisk hiperurikemi under kronisk behandling med allopurinol, eller kronisk behandling med litium.
- Kronisk nyresvikt (baseline kreatinin > 1,5mg/dl).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Urinsyre
Enkel intravenøs infusjon av 1 gram urinsyre oppløst i bærer (500 ml 0,1 % litiumkarbonat og 5 % mannitol).
|
1 gram oppløst i en bærer som inneholder 500 ml 0,1 % litiumkarbonat og 5 % mannitol, IV (i venen), enkeltdose.
|
Placebo komparator: Kjøretøy
Enkel intravenøs infusjon av en 500 ml bærer som inneholder 0,1 % litiumkarbonat og 5 % mannitol.
|
Enkel intravenøs infusjon av en 500 ml bærer som inneholder 0,1 % litiumkarbonat og 5 % mannitol.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Andel pasienter som oppnår en mRS på 0 til 1 3 måneder etter behandling, eller 2 hos de pasientene med mRS 2 før inkludering i studien
Tidsramme: 90 dager etter inkluderingen.
|
90 dager etter inkluderingen.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Andel pasienter med NIHSS <2 2 timer etter avsluttet eksperimentell behandling.
Tidsramme: 2 timer etter avsluttet eksperimentell behandling
|
2 timer etter avsluttet eksperimentell behandling
|
Andel pasienter med NIHSS <1 på dag 90.
Tidsramme: Dag 90
|
Dag 90
|
Andel pasienter som oppnår en Barthel-skala fra 95 til 100 på dag 90
Tidsramme: Dag 90
|
Dag 90
|
Dødelighet av alle årsaker innen de første 90 dagene.
Tidsramme: Dag 90
|
Dag 90
|
Endelig infarktvolum målt ved hjelp av MR eller multimodal CT ved 72 timer etter debut (i spesifikke sentre)
Tidsramme: 72 timer
|
72 timer
|
Andel pasienter med en intrakraniell blødning assosiert med en forverring på 4 poeng i NIHSS innen de første 36 timene av behandlingen.
Tidsramme: 36 timer.
|
36 timer.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Angel Chamorro, MD, PhD., Comprehensive Stroke Center, Hospital Clínic Barcelona, Spain.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Chamorro A, Obach V, Cervera A, Revilla M, Deulofeu R, Aponte JH. Prognostic significance of uric acid serum concentration in patients with acute ischemic stroke. Stroke. 2002 Apr;33(4):1048-52. doi: 10.1161/hs0402.105927.
- Chamorro A, Planas AM. Yin and yang of uric acid in patients with stroke. Stroke. 2004 Jan;35(1):e11-2; author reply e11-2. doi: 10.1161/01.STR.0000107762.79571.7D. Epub 2003 Dec 11. No abstract available.
- Chamorro A, Planas AM, Muner DS, Deulofeu R. Uric acid administration for neuroprotection in patients with acute brain ischemia. Med Hypotheses. 2004;62(2):173-6. doi: 10.1016/S0306-9877(03)00324-4.
- Romanos E, Planas AM, Amaro S, Chamorro A. Uric acid reduces brain damage and improves the benefits of rt-PA in a rat model of thromboembolic stroke. J Cereb Blood Flow Metab. 2007 Jan;27(1):14-20. doi: 10.1038/sj.jcbfm.9600312. Epub 2006 Apr 5.
- Amaro S, Soy D, Obach V, Cervera A, Planas AM, Chamorro A. A pilot study of dual treatment with recombinant tissue plasminogen activator and uric acid in acute ischemic stroke. Stroke. 2007 Jul;38(7):2173-5. doi: 10.1161/STROKEAHA.106.480699. Epub 2007 May 24.
- Amaro S, Planas AM, Chamorro A. Uric acid administration in patients with acute stroke: a novel approach to neuroprotection. Expert Rev Neurother. 2008 Feb;8(2):259-70. doi: 10.1586/14737175.8.2.259.
- Amaro S, Chamorro A. Translational stroke research of the combination of thrombolysis and antioxidant therapy. Stroke. 2011 May;42(5):1495-9. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.615039. Epub 2011 Apr 7.
- Amaro S, Urra X, Gomez-Choco M, Obach V, Cervera A, Vargas M, Torres F, Rios J, Planas AM, Chamorro A. Uric acid levels are relevant in patients with stroke treated with thrombolysis. Stroke. 2011 Jan;42(1 Suppl):S28-32. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.596528. Epub 2010 Dec 16.
- Amaro S, Renu A, Laredo C, Castellanos M, Arenillas JF, Llull L, Rudilloso S, Urra X, Obach V, Chamorro A; on behalf of the URICO-ICTUS investigators. Relevance of Collaterals for the Success of Neuroprotective Therapies in Acute Ischemic Stroke: Insights from the Randomized URICO-ICTUS Trial. Cerebrovasc Dis. 2019;47(3-4):171-177. doi: 10.1159/000500712. Epub 2019 Jun 4.
- Amaro S, Laredo C, Renu A, Llull L, Rudilosso S, Obach V, Urra X, Planas AM, Chamorro A; URICO-ICTUS Investigators. Uric Acid Therapy Prevents Early Ischemic Stroke Progression: A Tertiary Analysis of the URICO-ICTUS Trial (Efficacy Study of Combined Treatment With Uric Acid and r-tPA in Acute Ischemic Stroke). Stroke. 2016 Nov;47(11):2874-2876. doi: 10.1161/STROKEAHA.116.014672. Epub 2016 Oct 6.
- Chamorro A, Amaro S, Castellanos M, Gomis M, Urra X, Blasco J, Arenillas JF, Roman LS, Munoz R, Macho J, Canovas D, Marti-Fabregas J, Leira EC, Planas AM; URICO-ICTUS Investigators. Uric acid therapy improves the outcomes of stroke patients treated with intravenous tissue plasminogen activator and mechanical thrombectomy. Int J Stroke. 2017 Jun;12(4):377-382. doi: 10.1177/1747493016684354. Epub 2016 Dec 20.
- Llull L, Laredo C, Renu A, Perez B, Vila E, Obach V, Urra X, Planas A, Amaro S, Chamorro A. Uric Acid Therapy Improves Clinical Outcome in Women With Acute Ischemic Stroke. Stroke. 2015 Aug;46(8):2162-7. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.009960. Epub 2015 Jul 9.
- Chamorro A, Amaro S, Castellanos M, Segura T, Arenillas J, Marti-Fabregas J, Gallego J, Krupinski J, Gomis M, Canovas D, Carne X, Deulofeu R, Roman LS, Oleaga L, Torres F, Planas AM; URICO-ICTUS Investigators. Safety and efficacy of uric acid in patients with acute stroke (URICO-ICTUS): a randomised, double-blind phase 2b/3 trial. Lancet Neurol. 2014 May;13(5):453-60. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70054-7. Epub 2014 Apr 2.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. mars 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. mars 2009
Først lagt ut (Anslag)
12. mars 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
10. mars 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. mars 2015
Sist bekreftet
1. mars 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Nekrose
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Hjerneiskemi
- Infarkt
- Hjerneinfarkt
- Slag
- Iskemisk hjerneslag
- Iskemi
- Cerebralt infarkt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Beskyttende agenter
- Antioksidanter
- Urinsyre
Andre studie-ID-numre
- URICOICTUS-1-2007
- EudraCT 2007-002687-95
- FIS EC07-90276
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Urinsyre
-
Mount Carmel Health SystemMount Carmel FoundationRekrutteringSvangerskapsdiabetesForente stater
-
University of California, Los AngelesNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Har ikke rekruttert ennå
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncFullførtHereditary Inclusion Body Myopati (HIBM)Forente stater
-
National University of Ireland, Galway, IrelandStanley Medical Research InstituteFullførtBipolar depresjonIrland
-
University of California, Los AngelesFullførtGlukoseintoleranse | Overvektige | Pre-diabetesForente stater
-
Becton, Dickinson and CompanyAktiv, ikke rekrutterende
-
Hadassah Medical OrganizationFullført
-
BayerFullførtKontrastmedierForente stater, Tyskland, Italia, Korea, Republikken, Østerrike, Thailand, Australia, Spania, Storbritannia
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAvsluttetArvelig inkluderingskroppsmyopati | GNE Myopati | Inkluderingskroppsmyopati 2 | Distal myopati med kantede vakuoler | Distal myopati, Nonaka Type | Quadriceps sparende myopatiCanada, Forente stater, Bulgaria
-
McMaster UniversityAjinomoto USA, INC.FullførtPsykologiske fenomener: Sentral tretthetCanada