尿酸联合rtPA治疗急性缺血性脑卒中的疗效研究 (Urico-Ictus)
2015年3月9日 更新者：Angel Chamorro, MD
评估急性缺血性卒中患者在症状出现后 4.5 小时内联合治疗的临床疗效的随机双盲研究
本研究的目的是确定尿酸和 rtPA 联合治疗在症状出现前 4.5 小时内接受治疗的急性缺血性卒中患者的临床疗效是否优于单独使用 rtPA。
研究概览
详细说明
氧化应激是导致缺血性中风患者脑损伤的主要原因。
尿酸 (UA) 是一种源自嘌呤代谢的内源性产物，在人体中，嘌呤占机体总抗氧化能力的 60%。
我们和其他研究小组最近收集的实验证据表明，由于其抗氧化特性，外源性给予 UA 在皮质和皮质下大脑区域均具有神经保护作用。
在这些研究中，用 UA 治疗的动物在短暂性局灶性缺血后显示出较小的脑梗塞，无论是使用腔内模型还是在注射自体血栓后。
此外，我们小组首先描述了用 rtPA（阿替普酶）预处理的动物的更强神经保护作用。
同样，我们最近表明，在卒中发作后 3 小时内接受 rtPA 治疗的卒中患者服用 UA 没有出现严重的不良反应。
然而，初步数据表明，这种干预可能会在 3 个月的随访中转化为临床益处。
基于这些数据，我们的目标是进行一项 3 期、随机、双盲、对照试验，以评估服用 UA 对急性缺血性中风患者的临床疗效。
目前，rtPA 是临床发病最初几个小时内中风患者唯一获准的治疗方法，氧化应激被认为与缺血/再灌注后特别相关。
基于此，我们的目标是对目前在 4'5 小时窗口内接受 rtPA 治疗的缺血性中风患者进行这项 3 期临床试验。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
421
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Albacete、西班牙、02006
- Hospital General Universitario de Albacete
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、西班牙、08025
- Hospital de La Santa Creu Y Sant Pau
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Girona、西班牙、17007
- Hospital Dr Josep Trueta
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Valladolid、西班牙、47005
- Hospital Clinico Universitario de Valladolid
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、西班牙、08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Bellvitge、Barcelona、西班牙
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Sabadell、Barcelona、西班牙、08208
- Corporació Sanitària del Parc Taulí
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Terrassa、Barcelona、西班牙、08221
- Hospital Universitari Mutua de Terrassa
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Navarra
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Pamplona、Navarra、西班牙、31008
- Hospital de Navarra
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄超过 18 岁。
- 在临床发作的前 4.5 小时内使用 rtPA 治疗急性缺血性中风。 基线美国国立卫生研究院卒中量表 (NIHSS) >6 且 <25，以及卒中前改良 Rankin 量表 (mRS) 为 2。
- 头颅 CT 显示中枢神经系统中没有血液。
- 知情同意。
排除标准：
- 在当前临床实践中存在任何有效的 rtPA 给药排除标准。
- 有或没有痛风性肾病或尿路结石病史的痛风病史。 长期使用别嘌呤醇治疗或长期使用锂治疗的无症状高尿酸血症。
- 慢性肾功能不全（基线肌酐 > 1,5mg/dl）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：尿酸
溶解在载体中的 1 克尿酸的单次静脉输注（500 毫升 0-1% 碳酸锂和 5% 甘露醇）。
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1 克溶解在含有 500 毫升 0'1% 碳酸锂和 5% 甘露醇的载体中，IV（静脉内），单剂量。
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安慰剂比较：车辆
含有 0-1% 碳酸锂和 5% 甘露醇的 500 ml 载体的单次静脉输注。
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含有 0-1% 碳酸锂和 5% 甘露醇的 500 ml 载体的单次静脉输注。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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治疗后 3 个月时 mRS 达到 0 至 1 的患者比例，或在纳入研究前 mRS 为 2 的患者中达到 2 的比例
大体时间：纳入后 90 天。
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纳入后 90 天。
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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完成实验治疗后 2 小时 NIHSS <2 的患者比例。
大体时间：完成实验处理后2小时
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完成实验处理后2小时
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第 90 天时 NIHSS <1 的患者比例。
大体时间：90天
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90天
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在第 90 天达到 Barthel 量表 95 至 100 的患者比例
大体时间：90天
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90天
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前 90 天内的全因死亡率。
大体时间：90天
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90天
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发病 72 小时时通过 MRI 或多模式 CT 测量的最终梗塞体积（在特定中心）
大体时间：72小时
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72小时
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在治疗的前 36 小时内，与 NIHSS 评分恶化 4 分相关的颅内出血患者的比例。
大体时间：36小时。
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36小时。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Angel Chamorro, MD, PhD.、Comprehensive Stroke Center, Hospital Clínic Barcelona, Spain.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Chamorro A, Obach V, Cervera A, Revilla M, Deulofeu R, Aponte JH. Prognostic significance of uric acid serum concentration in patients with acute ischemic stroke. Stroke. 2002 Apr;33(4):1048-52. doi: 10.1161/hs0402.105927.
- Chamorro A, Planas AM. Yin and yang of uric acid in patients with stroke. Stroke. 2004 Jan;35(1):e11-2; author reply e11-2. doi: 10.1161/01.STR.0000107762.79571.7D. Epub 2003 Dec 11. No abstract available.
- Chamorro A, Planas AM, Muner DS, Deulofeu R. Uric acid administration for neuroprotection in patients with acute brain ischemia. Med Hypotheses. 2004;62(2):173-6. doi: 10.1016/S0306-9877(03)00324-4.
- Romanos E, Planas AM, Amaro S, Chamorro A. Uric acid reduces brain damage and improves the benefits of rt-PA in a rat model of thromboembolic stroke. J Cereb Blood Flow Metab. 2007 Jan;27(1):14-20. doi: 10.1038/sj.jcbfm.9600312. Epub 2006 Apr 5.
- Amaro S, Soy D, Obach V, Cervera A, Planas AM, Chamorro A. A pilot study of dual treatment with recombinant tissue plasminogen activator and uric acid in acute ischemic stroke. Stroke. 2007 Jul;38(7):2173-5. doi: 10.1161/STROKEAHA.106.480699. Epub 2007 May 24.
- Amaro S, Planas AM, Chamorro A. Uric acid administration in patients with acute stroke: a novel approach to neuroprotection. Expert Rev Neurother. 2008 Feb;8(2):259-70. doi: 10.1586/14737175.8.2.259.
- Amaro S, Chamorro A. Translational stroke research of the combination of thrombolysis and antioxidant therapy. Stroke. 2011 May;42(5):1495-9. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.615039. Epub 2011 Apr 7.
- Amaro S, Urra X, Gomez-Choco M, Obach V, Cervera A, Vargas M, Torres F, Rios J, Planas AM, Chamorro A. Uric acid levels are relevant in patients with stroke treated with thrombolysis. Stroke. 2011 Jan;42(1 Suppl):S28-32. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.596528. Epub 2010 Dec 16.
- Amaro S, Renu A, Laredo C, Castellanos M, Arenillas JF, Llull L, Rudilloso S, Urra X, Obach V, Chamorro A; on behalf of the URICO-ICTUS investigators. Relevance of Collaterals for the Success of Neuroprotective Therapies in Acute Ischemic Stroke: Insights from the Randomized URICO-ICTUS Trial. Cerebrovasc Dis. 2019;47(3-4):171-177. doi: 10.1159/000500712. Epub 2019 Jun 4.
- Amaro S, Laredo C, Renu A, Llull L, Rudilosso S, Obach V, Urra X, Planas AM, Chamorro A; URICO-ICTUS Investigators. Uric Acid Therapy Prevents Early Ischemic Stroke Progression: A Tertiary Analysis of the URICO-ICTUS Trial (Efficacy Study of Combined Treatment With Uric Acid and r-tPA in Acute Ischemic Stroke). Stroke. 2016 Nov;47(11):2874-2876. doi: 10.1161/STROKEAHA.116.014672. Epub 2016 Oct 6.
- Chamorro A, Amaro S, Castellanos M, Gomis M, Urra X, Blasco J, Arenillas JF, Roman LS, Munoz R, Macho J, Canovas D, Marti-Fabregas J, Leira EC, Planas AM; URICO-ICTUS Investigators. Uric acid therapy improves the outcomes of stroke patients treated with intravenous tissue plasminogen activator and mechanical thrombectomy. Int J Stroke. 2017 Jun;12(4):377-382. doi: 10.1177/1747493016684354. Epub 2016 Dec 20.
- Llull L, Laredo C, Renu A, Perez B, Vila E, Obach V, Urra X, Planas A, Amaro S, Chamorro A. Uric Acid Therapy Improves Clinical Outcome in Women With Acute Ischemic Stroke. Stroke. 2015 Aug;46(8):2162-7. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.009960. Epub 2015 Jul 9.
- Chamorro A, Amaro S, Castellanos M, Segura T, Arenillas J, Marti-Fabregas J, Gallego J, Krupinski J, Gomis M, Canovas D, Carne X, Deulofeu R, Roman LS, Oleaga L, Torres F, Planas AM; URICO-ICTUS Investigators. Safety and efficacy of uric acid in patients with acute stroke (URICO-ICTUS): a randomised, double-blind phase 2b/3 trial. Lancet Neurol. 2014 May;13(5):453-60. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70054-7. Epub 2014 Apr 2.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年6月1日
初级完成 (实际的)
2013年8月1日
研究完成 (实际的)
2013年10月1日
研究注册日期
首次提交
2009年3月11日
首先提交符合 QC 标准的
2009年3月11日
首次发布 (估计)
2009年3月12日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年3月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年3月9日
最后验证
2015年3月1日
更多信息
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