- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01159782
Mekanismer for rhinovirusinduserte astmaforverringer
Menneskelig modell av rhinovirus-induserte akutte astmaforverringer
Vi, etterforskerne, antar at det er distinkte genprofiler i rhinovirus-induserte akutte forverringer av astma. Vi antar videre at disse endringene i genuttrykk involverer både kjente mediatorer av astma-fenotypen så vel som andre molekyler som ikke tidligere er assosiert med astma.
Hovedmålet med denne studien er å bruke genarray-analyse for å bestemme differensielt uttrykte gener i bronkiale epitelceller og alveolære makrofager fra normale og astmatiske personer før og under rhinovirusinfeksjon in vivo. Et sekundært mål er å finne ut om eventuelle endrede uttrykk er relatert til alvorlighetsgrad av symptomer, virusbelastning, lungefunksjon eller luftveisbetennelse in vivo.
Vi planlegger å rekruttere 45 forsøkspersoner: 15 friske frivillige, 15 astmatikere som er naive til inhalasjonskortikosteroidbehandling, og 15 astmatikere på inhalerte kortikosteroider som skal gjennomgå to bronkoskopier, én før infeksjon med rhinovirus og den andre 4 dager etter inokulering. Bronkialbørsting, biopsier og bronkoalveolær lavage (BAL) vil bli utført. RNA vil bli ekstrahert med TRIzol-reagens (Invitrogen, Carlsbad, CA) og renset ved passasje gjennom RNeasy-kolonner (Qiagen, Valencia, CA). Exon 1.0ST array-brikker (Affymetrix, Santa Clara, CA) vil bli brukt til å analysere endringer i genuttrykk. Dette er de kraftigste genomekspresjonsverktøyene som er tilgjengelige med 1,4 millioner probesett og over 5,5 millioner funksjoner per array. Gener funnet å være betydelig oppregulert vil bli bekreftet ved kvantitativ RT-PCR.
Ved å bruke en ny metode for å samle ufortynnet bronkial epitelforingsvæske (bronkosorpsjon) vil et stort antall proteiner bli målt med et MesoScale Discovery multiplexed array-system (MesoScale Discovery, Gaithersburg, Md) som tillater ytterligere bekreftelse av genarray-resultatene i tillegg til å gi in vivo bevis på dysregulert proteinproduksjon hos astmatikere. Genuttrykk og proteinnivåer vil være korrelert med viral belastning, symptomskåre, lungefunksjon og luftveisbetennelse in vivo.
Denne studien representerer den første omfattende evalueringen av endringer i bronkial epitelgenekspresjon under rhinovirusinfeksjon in vivo og har derfor potensial til å gi betydelig innsikt i vertsresponsen ved astma og identifisere potensielle nye mål for videre evaluering.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
England
-
London, England, Storbritannia, W2 1PG
- Rekruttering
- National Heart and Lung Institute
-
Ta kontakt med:
- David Jackson
- E-post: d.jackson@imperial.ac.uk
-
Hovedetterforsker:
- Sebastian Johnston
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier for atopiske astmatikere:
- Alder 18-55 år
- Legens diagnose av astma
- PC20 < 8 µg/ml og forverrede astmasymptomer med infeksjon siden siste endring i astmabehandling.
- Atopisk ved hudtesting
Behandling som kun omfatter korttidsvirkende beta-agonist (SABA) (steroid naive gruppe) eller SABA + inhalert kortikosteroid (ICS) * (steroidbehandlet gruppe)
- personer på inhalerte kortikosteroider må ha en daglig dose på mellom 100mcg og 1000mcg flutikason eller tilsvarende.
Ekskluderingskriterier:
- Røykehistorie de siste 6 månedene eller > 5 py historie
- Aktuelle symptomer på allergisk rhinitt
- Nåværende eller tidligere historie med betydelig luftveissykdom (annet enn astma)
- Enhver klinisk relevant abnormitet ved screening eller påvist signifikant systemisk sykdom
- Gravide eller ammende kvinner
- Kontakt med spedbarn eller eldre hjemme eller på jobb
- Forverring eller virus i løpet av de siste 6 ukene
- Behandling med orale steroider nå eller de siste 3 månedene
- Nåværende bruk av nesespray, anti-histamin, anti-leukotrien
- Antistoffer mot rhinovirus 16 i en titer >1:2
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Annen: Astma, sunn
Astmatikere eller friske frivillige
|
Alle forsøkspersoner (astmatiske og ikke astmatiske friske) vil bli infisert med Rhinovirus 16.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
differensielt uttrykte gener i bronkiale epitelceller og alveolære makrofager fra normale og astmatiske personer før og under rhinovirusinfeksjon
Tidsramme: april 2012
|
april 2012
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 09/H0712/59
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Rhinovirusinfeksjon
-
University of VirginiaNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Fullført
-
Leiden UniversityFullførtMedfødt hjertesykdom | Rhinovirus | Luftveisinfeksjoner | Postoperative komplikasjonerNederland
-
Kimberly-Clark CorporationAcademisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA); NIZO...Fullført
-
Imperial College LondonFullførtRhinovirusinfeksjon ved astmaStorbritannia
-
Region SkaneBactiguard AB, SwedenFullførtUrinveisinfeksjonSverige
-
Radboud University Medical CenterFullført
-
University of VirginiaNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); National...Fullført
-
University Hospital, BordeauxRekruttering
-
University of VirginiaRegeneron PharmaceuticalsRekruttering