Effekt- og sikkerhetsstudie av Apaziquone vs. Placebo hos pasienter med ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC)

Inkluderingskriterier (for åpen etikett):

1. Har pasienten gitt skriftlig informert samtykke og er pasienten villig og i stand til å følge protokollen?
2. Er pasienten 18 år eller eldre?
3. Hvis pasienten er en kvinne i fertil alder, bruker hun en akseptabel/effektiv prevensjonsmetode?
4. Har den kvinnelige pasienten i fertil alder en negativ serumgraviditetstest ved screening?

5. Har pasienten med klinisk tilsynelatende primær eller tilbakevendende lavgradig Ta NMIBC:

   • flere svulster (2-7)
   • Ingen enkelt svulst > 3 cm
   • Ingen historie / bevis på Tis

   Eller har pasienten med klinisk tilsynelatende primær eller tilbakevendende høygradig Ta NMIBC:

   • En enkelt svulst som er ≤ 3 cm
   • Ingen historie / bevis på Tis
6. Er pasienten i stand til å beholde blæreinstillasjoner i minimum 60 minutter (± 6 minutter)?
7. Fikk pasienten evaluering av øvre urinveier for å utelukke urotelialt karsinom, hydronefrose eller nyrecellekarsinom eller andre nyrekreftformer i løpet av 6 måneder før studiescreening?
8. Er pasientens urethra (inkludert prostata urethra hos menn) endoskopisk fri for synlig TCC?
9. For pasienter med tilbakevendende tumor, hadde pasienten minst 6 måneders cystoskopisk bekreftet tumorfritt intervall mellom siste tumorresidiv og tidspunktet for screening?
10. Har den mannlige pasienten med et prostataspesifikt antigen (PSA) mellom 4 og 10 ng/ml hatt en diagnostisk evaluering som rimeligvis utelukker diagnosen prostatakreft etter etterforskerens oppfatning?

Ekskluderingskriterier (for åpen etikett):

1. Har pasienten tidligere mottatt bekkenstrålebehandling (inkludert ekstern stråle og/eller brakyterapi)?
2. Har pasienten noen gang fått apaziquone?
3. Har pasienten fått en induksjonskur (fullført 5 av 6 planlagte ukentlige instillasjoner) av intravesikal BCG (± interferon) med siste dose gitt for mindre enn 12 måneder siden?
4. Har pasienten tidligere hatt intravesikal kjemoterapi, unntatt enkeltdose adjuvant intravesikal kjemoterapi umiddelbart etter TURBT?
5. Har pasienten en historie med urinretensjon eller en post void-rester ≥ 250 cc ved blæreskanning eller ultralyd (post void-restprøve kan gjentas opptil 3 ganger)?
6. Har pasienten eller har pasienten hatt en blæresvulst med annen histologi enn overgangscellekarsinom?
7. Har pasienten eller har pasienten hatt mikropapillært overgangscellekarsinom?
8. Hvis pasienten har tilbakevendende papillær sykdom i blæren, har patologien vært noe annet enn pTa tidligere?
9. Har pasienten en aktiv urinveisinfeksjon bekreftet av dyrking eller en dokumentert historie med tilbakevendende UVI (≥ 6 for kvinner og ≥ 2 for menn per år) de siste 2 årene?
10. Har pasienten en blødningsforstyrrelse eller et screening av blodplatetall < 50 x 109/L?
11. Har pasienten screening hemoglobin < 10 g/dL?
12. Har den mannlige pasienten en screening serum PSA > 10 ng/ml?
13. Har pasienten en historie med Acquired Immunodeficiency Syndrome eller HIV-positiv?
14. Har pasienten en tilstand eller en samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk eller psykiatrisk sykdom (f.eks. ukontrollert diabetes, dekompensert kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studien, ustabil og ukontrollert hypertensjon, eller en aktiv ukontrollert infeksjon), som kan det kompromittere deltakelse, overholdelse av planlagte besøk og/eller fullføring av studien?
15. Har pasienten deltatt i en undersøkelsesprotokoll i løpet av de siste 90 dagene?
16. Er pasienten gravid eller ammer?
17. Har pasienten en forventet levealder på <3 år?

18. Har pasienten hatt annen malignitet eller mottatt behandling for malignitet de siste fem årene unntatt

    • ikke-melanom hudsvulster
    • stadium 0 (in situ) livmorhalskreft
    • upåviselig PSA i ≥1 år etter definitiv behandling for lokalisert prostatakreft?
19. Har pasienten dokumentert vesikoureteral refluks eller inneliggende ureteral stent?
20. Har pasienten svulst i en blæredivertikel?
21. Har pasienten en kjent allergi mot matfargestoff med rød farge?

Dobbeltblinde faseinkluderingskriterier

1. Ble all synlig svulst resekert ved den første TURBT?

2. Bekrefter sentralpatologigjennomgang av pasientens blæresvulst:

   • Lavgradig Ta-sykdom for flere svulster (2 - 7) eller
   • Høygradig Ta sykdom for enkelt svulst
   • Ingen mikroskopiske tegn på lymfovaskulær invasjon og/eller tegn på tumortromboembolier