Effekt- och säkerhetsstudie av Apaziquone vs. Placebo hos patienter med icke-muskelinvasiv blåscancer (NMIBC)

Inklusionskriterier (för Open Label):

1. Har patienten gett skriftligt informerat samtycke och är patienten villig och kapabel att följa protokollet?
2. Är patienten 18 år eller äldre?
3. Om patienten är en kvinna i fertil ålder, använder hon en acceptabel/effektiv preventivmetod?
4. Har den kvinnliga patienten i fertil ålder ett negativt serumgraviditetstest vid screening?

5. Har patienten med kliniskt uppenbar primär eller återkommande låggradig Ta NMIBC:

   • flera tumörer (2-7)
   • Ingen enskild tumör > 3 cm
   • Ingen historia / bevis för Tis

   Eller har patienten med kliniskt uppenbar primär eller återkommande höggradig Ta NMIBC:

   • En enda tumör som är ≤ 3 cm
   • Ingen historia / bevis för Tis
6. Kan patienten behålla urinblåsan i minst 60 minuter (± 6 minuter)?
7. Gjorde patienten en utvärdering av de övre urinvägarna för att utesluta uroteliala karcinom, hydronefros eller njurcellscancer eller andra njurcancer under 6 månader före studiescreening?
8. Är patientens urinrör (inklusive prostatiskt urinrör hos män) endoskopiskt fritt från synliga TCC?
9. För patienter med återkommande tumör, hade patienten minst ett cystoskopiskt bekräftat tumörfritt intervall på 6 månader mellan det senaste tumörrecidiv och tidpunkten för screening?
10. Har den manliga patienten med ett prostataspecifikt antigen (PSA) mellan 4 och 10 ng/ml haft en diagnostisk utvärdering som rimligen utesluter diagnosen prostatacancer enligt utredaren?

Uteslutningskriterier (för Open Label):

1. Har patienten fått någon tidigare bäckenstrålbehandling (inklusive extern strålbehandling och/eller brachyterapi)?
2. Har patienten någonsin fått apaziquone?
3. Har patienten fått en induktionskur (slutfört 5 av 6 schemalagda instillationer per vecka) av intravesikalt BCG (± interferon) med den senaste dosen som gavs för mindre än 12 månader sedan?
4. Har patienten haft någon tidigare intravesikal kemoterapi, exklusive endos adjuvant intravesikal kemoterapi omedelbart efter TURBT?
5. Har patienten en historia av urinretention eller en post void-rester ≥ 250 cc genom blåsskanning eller ultraljud (post void-restertest kan upprepas upp till 3 gånger)?
6. Har patienten eller har patienten haft någon blåstumör med annan histologi än övergångscellscancer?
7. Har patienten eller har patienten haft mikropapillärt övergångscellscancer?
8. Om patienten har återkommande papillär sjukdom i urinblåsan, har patologin varit något annat än pTa tidigare?
9. Har patienten en aktiv urinvägsinfektion bekräftad av odling eller en dokumenterad historia av återkommande UVI (≥ 6 för kvinnor och ≥ 2 för män per år) under de senaste 2 åren?
10. Har patienten en blödningsrubbning eller ett screeningantal av blodplättar < 50 x 109/L?
11. Har patienten ett screeninghemoglobinvärde < 10 g/dL?
12. Har den manliga patienten en screening serum PSA > 10 ng/ml?
13. Har patienten en historia av förvärvat immunbristsyndrom eller HIV-positiv?
14. Har patienten ett tillstånd eller en samtidig allvarlig och/eller okontrollerad medicinsk eller psykiatrisk sjukdom (t.ex. okontrollerad diabetes, dekompenserad kronisk hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader efter studien, instabil och okontrollerad hypertoni eller en aktiv okontrollerad infektion), som kan äventyra deltagande, efterlevnad av schemalagda besök och/eller slutförande av studien?
15. Har patienten deltagit i ett undersökningsprotokoll under de senaste 90 dagarna?
16. Är patienten gravid eller ammar?
17. Har patienten en förväntad livslängd på <3 år?

18. Har patienten haft någon annan malignitet eller fått behandling för någon malignitet under de senaste fem åren förutom

    • icke-melanom hudtumörer
    • stadium 0 (in situ) livmoderhalscancer
    • odetekterbar PSA i ≥1 år efter definitiv behandling för lokaliserad prostatacancer?
19. Har patienten dokumenterad vesikoureteral reflux eller en inneboende ureteral stent?
20. Har patienten tumör i en blåsdivertikel?
21. Har patienten en känd allergi mot röd matfärg?

Dubbelblinda fasinklusionskriterier

1. Resekerades alla synliga tumörer vid den initiala TURBT?

2. Bekräftar genomgång av central patologi av patientens blåstumör:

   • Låggradig Ta-sjukdom för flera tumörer (2 - 7) eller
   • Höggradig Ta-sjukdom för enstaka tumörer
   • Inga mikroskopiska tecken på lymfvaskulär invasion och/eller tecken på tumörtromboembolier