Studio di efficacia e sicurezza di apaziquone vs. placebo in pazienti con carcinoma della vescica non muscolo-invasivo (NMIBC)

Criteri di inclusione (per etichetta aperta):

1. Il paziente ha dato il consenso informato scritto ed è disposto e in grado di rispettare il protocollo?
2. Il paziente ha almeno 18 anni?
3. Se la paziente è una donna in età fertile, utilizza un metodo contraccettivo accettabile/efficace?
4. La paziente in età fertile presenta un test di gravidanza su siero negativo allo screening?

5. Il paziente con NMIBC Ta di basso grado primario o ricorrente clinicamente evidente ha:

   • tumori multipli (2-7)
   • Nessun tumore singolo > 3 cm
   • Nessuna storia / prova di Tis

   Oppure il paziente con NMIBC Ta di alto grado primario o ricorrente clinicamente evidente presenta:

   • Un singolo tumore che è ≤ 3 cm
   • Nessuna storia / prova di Tis
6. Il paziente è in grado di mantenere le instillazioni vescicali per un minimo di 60 minuti (± 6 minuti)?
7. Il paziente è stato sottoposto a valutazione del tratto urinario superiore per escludere carcinoma uroteliale, idronefrosi o carcinoma a cellule renali o altri tumori renali nei 6 mesi precedenti lo screening dello studio?
8. L'uretra del paziente (compresa l'uretra prostatica negli uomini) è endoscopicamente priva di TCC visibile?
9. Per i pazienti con tumore ricorrente, il paziente ha avuto almeno un intervallo libero da tumore confermato cistoscopicamente di almeno 6 mesi tra l'ultima recidiva del tumore e il momento dello screening?
10. Il paziente maschio con un antigene prostatico specifico (PSA) compreso tra 4 e 10 ng/mL ha avuto una valutazione diagnostica che esclude ragionevolmente la diagnosi di cancro alla prostata secondo il parere dello sperimentatore?

Criteri di esclusione (per etichetta aperta):

1. Il paziente ha ricevuto una precedente radioterapia pelvica (include fascio esterno e/o brachiterapia)?
2. Il paziente ha mai ricevuto apaziquone?
3. Il paziente ha ricevuto un ciclo di induzione (completato 5 delle 6 instillazioni settimanali programmate) di BCG intravescicale (± interferone) con l'ultima dose somministrata meno di 12 mesi fa?
4. Il paziente ha avuto una precedente chemioterapia intravescicale, esclusa la chemioterapia intravescicale adiuvante a dose singola immediatamente dopo la TURBT?
5. Il paziente ha una storia di ritenzione urinaria o un residuo post minzionale ≥ 250 cc alla scintigrafia della vescica o all'ecografia (il test del residuo post minzionale può essere ripetuto fino a 3 volte)?
6. Il paziente ha o ha avuto un tumore della vescica con istologia diversa dal carcinoma a cellule transizionali?
7. Il paziente ha o ha avuto il carcinoma a cellule transizionali micropapillari?
8. Se il paziente ha una malattia papillare ricorrente della vescica, la patologia è stata qualcosa di diverso da pTa in passato?
9. Il paziente ha un'infezione attiva delle vie urinarie confermata dalla coltura o una storia documentata di IVU ricorrente (≥ 6 per le femmine e ≥2 per i maschi all'anno) nei 2 anni precedenti?
10. Il paziente ha un disturbo della coagulazione o una conta piastrinica di screening < 50 x 109/L?
11. Il paziente ha un'emoglobina di screening < 10 g/dL?
12. Il paziente di sesso maschile ha un PSA sierico di screening > 10 ng/mL?
13. Il paziente ha una storia di sindrome da immunodeficienza acquisita o HIV positivo?
14. Il paziente presenta una condizione o una concomitante malattia medica o psichiatrica grave e/o non controllata (ad es. diabete non controllato, insufficienza cardiaca congestizia scompensata, infarto del miocardio entro 6 mesi dallo studio, ipertensione instabile e non controllata o infezione attiva non controllata), che potrebbe compromettere la partecipazione, il rispetto delle visite programmate e/o il completamento dello studio?
15. Il paziente ha partecipato a un protocollo sperimentale negli ultimi 90 giorni?
16. La paziente è incinta o sta allattando?
17. Il paziente ha un'aspettativa di vita <3 anni?

18. Il paziente ha avuto altri tumori maligni o ha ricevuto una terapia per qualsiasi tumore maligno negli ultimi cinque anni eccetto

    • tumori cutanei non melanoma
    • stadio 0 (in situ) carcinoma cervicale
    • PSA non rilevabile per ≥1 anno dopo la terapia definitiva per carcinoma prostatico localizzato?
19. Il paziente ha un reflusso vescico-ureterale documentato o uno stent ureterale a permanenza?
20. Il paziente ha un tumore in un diverticolo della vescica?
21. Il paziente ha un'allergia nota al colorante alimentare rosso?

Criteri di inclusione della fase in doppio cieco

1. Tutti i tumori visibili sono stati asportati alla TURBT iniziale?

2. La revisione di Central Pathology del tumore alla vescica del paziente conferma:

   • Malattia Ta di basso grado per tumori multipli (2 - 7) o
   • Malattia di alto grado Ta per singolo tumore
   • Nessuna evidenza microscopica di invasione linfovascolare e/o evidenza di tromboembolia tumorale