Исследование эффективности и безопасности апазиквона по сравнению с плацебо у пациентов с неинвазивным раком мочевого пузыря (NMIBC)

Критерии включения (для Open Label):

1. Дал ли пациент письменное информированное согласие и желает ли и может ли пациент соблюдать протокол?
2. Пациенту 18 лет или больше?
3. Если пациентка является женщиной детородного возраста, использует ли она приемлемый/эффективный метод контрацепции?
4. Имеет ли пациентка детородного возраста отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге?

5. Есть ли у пациента с клинически очевидным первичным или рецидивирующим НМИРМЖ Ta низкой степени:

   • множественные опухоли (2-7)
   • Нет одиночной опухоли > 3 см
   • Нет истории / свидетельств Тиса

   Или пациент с клинически очевидным первичным или рецидивирующим НМИРМЖ Та высокой степени имеет:

   • Единичная опухоль размером ≤ 3 см
   • Нет истории / свидетельств Тиса
6. Способен ли пациент удерживать инстилляции мочевого пузыря в течение как минимум 60 минут (± 6 минут)?
7. Проходил ли пациент обследование верхних мочевыводящих путей для исключения уротелиальной карциномы, гидронефроза, почечно-клеточной карциномы или других видов почечного рака за 6 месяцев до скрининга в рамках исследования?
8. Является ли уретра пациента (включая предстательную уретру у мужчин) эндоскопически свободной от каких-либо видимых TCC?
9. Для пациентов с рецидивом опухоли, был ли у пациента по крайней мере 6-месячный цистоскопически подтвержденный интервал отсутствия опухоли между последним рецидивом опухоли и временем скрининга?
10. Проходил ли пациент мужского пола с уровнем простатического специфического антигена (ПСА) от 4 до 10 нг/мл диагностическое обследование, которое, по мнению исследователя, обоснованно исключает диагноз рака простаты?

Критерии исключения (для Open Label):

1. Получала ли пациентка какую-либо предыдущую лучевую терапию органов малого таза (включая дистанционную лучевую терапию и/или брахитерапию)?
2. Получал ли пациент когда-либо апазиквон?
3. Прошел ли пациент индукционный курс (5 из 6 запланированных еженедельных инстилляций) внутрипузырного введения БЦЖ (±интерферон) с последней дозой, введенной менее 12 месяцев назад?
4. Была ли у пациента какая-либо предшествующая внутрипузырная химиотерапия, за исключением однократной адъювантной внутрипузырной химиотерапии сразу после ТУР?
5. Есть ли у пациента в анамнезе задержка мочи или остаточный объем после мочеиспускания ≥ 250 куб.см по данным сканирования мочевого пузыря или УЗИ (остаточный анализ после мочеиспускания можно повторить до 3 раз)?
6. Есть ли у пациента или была ли у пациента какая-либо опухоль мочевого пузыря с гистологией, отличной от переходно-клеточной карциномы?
7. Есть ли у пациента или была ли у пациента микропапиллярная переходно-клеточная карцинома?
8. Если у пациента рецидивирующая папиллярная болезнь мочевого пузыря, была ли патология в прошлом чем-либо иным, кроме рТа?
9. Есть ли у пациента активная инфекция мочевыводящих путей, подтвержденная посевом, или документально подтвержденная история рецидивов ИМП (≥ 6 для женщин и ≥ 2 для мужчин в год) в предыдущие 2 года?
10. Есть ли у пациента нарушение свертываемости крови или количество тромбоцитов при скрининге < 50 x 109/л?
11. Имеет ли пациент скрининговый гемоглобин < 10 г/дл?
12. Имеет ли пациент мужского пола скрининговый уровень ПСА в сыворотке > 10 нг/мл?
13. Есть ли у пациента в анамнезе синдром приобретенного иммунодефицита или ВИЧ-инфекция?
14. Есть ли у пациента состояние или сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое соматическое или психиатрическое заболевание (например, неконтролируемый диабет, декомпенсированная застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после исследования, нестабильная и неконтролируемая артериальная гипертензия или активная неконтролируемая инфекция), которые может поставить под угрозу участие, соблюдение запланированных посещений и/или завершение исследования?
15. Участвовал ли пациент в протоколе исследования в течение последних 90 дней?
16. Пациентка беременна или кормит грудью?
17. Ожидаемая продолжительность жизни пациента <3 лет?

18. Имелось ли у пациента какое-либо другое злокачественное новообразование или он получал терапию по поводу какого-либо злокачественного новообразования за последние пять лет, за исключением

    • немеланомные опухоли кожи
    • стадия 0 (in situ) карцинома шейки матки
    • неопределяемый уровень ПСА в течение ≥1 года после радикальной терапии локализованного рака предстательной железы?
19. Есть ли у пациента подтвержденный пузырно-мочеточниковый рефлюкс или постоянный стент мочеточника?
20. Есть ли у больного опухоль в дивертикуле мочевого пузыря?
21. Есть ли у пациента известная аллергия на пищевой краситель красного цвета?

Критерии включения в двойную слепую фазу

1. Была ли резецирована вся видимая опухоль при первоначальной ТУР?

2. Подтверждает ли Центральный патологоанатомический анализ опухоли мочевого пузыря пациента:

   • Болезнь Ta низкой степени тяжести при множественных опухолях (2–7) или
   • Болезнь Ta высокой степени для одиночной опухоли
   • Отсутствие микроскопических признаков лимфоваскулярной инвазии и/или признаков опухолевых тромбоэмболов