Farmakokinetyka populacyjna chlorochiny u kobiet przed i po porodzie (KCP)

W leczeniu P. vivax standardowym leczeniem jest chlorochina. Istnieje coraz więcej dowodów sugerujących, że kobiety w ciąży mogą wymagać różnych dawek leków, w tym leków przeciwmalarycznych, ze względu na fizjologiczne zmiany ciąży. Ważne jest, aby każdy lek stosowany u kobiet w ciąży był podawany we właściwej dawce. Jedynym sposobem oceny tego są badania farmakokinetyczne. Proponujemy ocenę farmakokinetyki chlorochiny stosowanej w leczeniu P.vivax w 2. lub 3. trymestrze ciąży. Ta sama ocena u tej samej kobiety po porodzie jest wymagana jako kontrola.

Dwie najnowsze publikacje farmakokinetyczne zawierają odmienne wnioski dotyczące dawkowania chlorochiny u kobiet w ciąży: jedna sugeruje brak dostosowania dawki, a druga, że ​​prawdopodobnie potrzebna jest wyższa dawka. Kluczowe znaczenie ma prawidłowe dawkowanie kobiet w ciąży, aby zmaksymalizować wyleczenie i zminimalizować ryzyko nawrotu i szkodliwych skutków malarii. Proponowane badanie farmakokinetyki leczenia chlorochiną kobiet w ciąży rozwiąże ten dylemat.

Kobiety w ciąży na granicy tajsko-birmańskiej są często zachęcane do uczęszczania do opieki przedporodowej w celu wczesnego wykrycia i leczenia malarii. Niska masa urodzeniowa wywołana przez P. vivax wpływa na primigravida i multigravida, a nie tylko głównie na primigravida, jak w przypadku P. falciparum (podkreślono w załączonym odnośniku). Dlatego ważne jest, aby rozważyć radykalne wyleczenie tych kobiet. Nie jest to możliwe w czasie ciąży, ponieważ prymachina jest przeciwwskazana, więc następnym najlepszym momentem jest okres poporodowy. W okresie poporodowym kobieta pozostaje w bliskim kontakcie z położnymi w zakresie opieki nad niemowlęciem i jego zdrowia osobistego. Położne mają również zapis ataków malarii podczas ciąży.

O chlorochinie wiemy więcej niż o jakimkolwiek innym leku przeciwmalarycznym stosowanym w ciąży. Jest szeroko stosowany w profilaktyce i leczeniu malarii u kobiet w ciąży, a kobietom z chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak toczeń układowy i reumatoidalne zapalenie stawów, codziennie podaje się duże dawki hydroksychlorochiny, w tym w pierwszym trymestrze ciąży. Chociaż dane z prospektywnych badań klinicznych dotyczących malarii są ograniczone, lek ten jest uważany za bezpieczny we wszystkich trymestrach ciąży iw okresie laktacji.

W leczeniu niepowikłanego P.vivax WHO zaleca chlorochinę i prymachinę, w przypadku gdy P.vivax pozostaje wrażliwy na chlorochinę. Do radykalnego wyleczenia P.vivax zaleca się 14-dniową kurację prymachiny. WHO odradza stosowanie prymachiny w czasie ciąży lub w ciężkim G6PD. WHO zezwala na stosowanie prymachiny w okresie laktacji, jeśli niemowlę karmione piersią nie ma niedoboru G6PD.

Należy wziąć pod uwagę możliwość, że kobiety z nawrotami P. vivax w tej samej ciąży mogą mieć oporny na chlorochinę P. vivax. Chociaż połączenie chlorochiny i prymachiny nie może być stosowane w czasie ciąży, a bezpieczeństwo i skuteczność ACT są nadal poddawane ocenie, musimy zbadać alternatywy dla chlorochiny w takich przypadkach. ACT są zalecane przez WHO dla P. vivax opornego na chlorochinę, a jednym z ACT uważanym za bezpieczny w czasie ciąży i laktacji jest 7-dniowy kurs artesunatu-klindamycyny.