- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03647839
Modulering av svulstmikromiljøet ved bruk av enten vaskulære forstyrrende midler eller STAT3-hemming for å synergisere med PD1-hemming i mikrosatellittstabil, refraktær kolorektal kreft (MODULATE)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, multisenter, parallell fase II-studie designet for å vurdere effekten av kombinasjonen nivolumab og BNC105 og kombinasjonen nivolumab og BBI-608. Pasienter med mikrosatellittstabilt adenokarsinom av kolorektal opprinnelse som ikke er resektabelt er kvalifisert og vil bli randomisert i forholdet 1:1 ved bruk av permutert blokkrandomisering med stratifisering ved å screene ECOG-ytelsesstatus (0 eller 1) for å motta enten nivolumab og BNC105 eller nivolumab og BBI-608.
Forventet utvalgsstørrelse er 90 pasienter over en 24 måneders rekrutteringsperiode.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Australia, 2640
- Border Cancer Hospital
-
Newcastle, New South Wales, Australia
- Newcastle Private Hospital
-
St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Northern Cancer Institute
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane Hospital
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
- Flinders Medical Centre
-
Kurralta Park, South Australia, Australia, 5037
- Ashford Cancer Centre Research
-
Woodville South, South Australia, Australia, 5011
- Queen Elizabeth Hospital
-
-
Victoria
-
Ballarat, Victoria, Australia
- Ballarat Health Service
-
Box Hill, Victoria, Australia
- Eastern Health
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Health
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Olivia Newton-John Cancer Wellness and Research Centre
-
Mornington Peninsula, Victoria, Australia
- Peninsula Health/Frankston Hospital
-
Saint Albans, Victoria, Australia, 3021
- Western Health
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten har en histologisk diagnose av adenokarsinom av kolorektal opprinnelse.
- Har dokumentert mikrosatellittstabil tumor vurdert ved PCR eller IHC.
- Metastatisk sykdom som ikke er resekterbar.
- Mannlige eller kvinnelige pasienter > 18 år ved screening.
- Mislykket i noen sekvens eller kombinasjon av oksaliplatin, fluoropyrimidin, irinotekan med eller uten bevacizumab der svikt er definert som progresjon eller toksisitet som utelukker videre behandling.
- For pasienter med ras/b-raf villtypesvulster: mislykket anti-EGFR-behandling (cetuximab og/eller panitumumab) der svikt er definert som progresjon eller toksisitet som utelukker videre behandling. Pasienter med b-raf mutante svulster og/eller høyresidige primære svulster kan ha mottatt anti-EGFR-behandling, men dette er ikke påbudt.
- Pasienten har målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1.
- Metastatisk(e) lesjon(er) som kan biopsi, kan ikke være det eneste stedet for målbar sykdom.
- ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.
Tilstrekkelig organ- og hematologisk funksjon innen 7 dager etter randomisering, definert av:
- Nøytrofiler > 1,5 X 109/L
- Blodplater > 80 X 109/L
- Serumaspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) < 3 x øvre normalgrense (ULN)
- Bilirubin < 1,5 x ULN
- Albumin >30g/L
- Kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault).
- Forventet levealder på minst 12 uker
- Ingen andre samtidige ukontrollerte medisinske tilstander
- Ingen annen ondartet sykdom bortsett fra ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen eller annen kreft behandlet med kurativ hensikt >2 år tidligere uten tegn på tilbakefall.
- Kvinnelige pasienter i fertil alder bør ha negativ urin- eller serumgraviditet innen 24 timer før randomisering. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
- Kvinnelige pasienter i fertil alder bør være villige til å bruke en pålitelig prevensjonsmetode eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 180 dager etter siste dose med studiemedisin. Pasienter i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
- Mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder må gå med på å bruke en adekvat prevensjonsmetode som starter med den første dosen av studieterapien til og med 7 måneder etter den siste dosen av studieterapien.
- Pasienten har gitt skriftlig informert samtykke, inkludert samtykke til tumorbiopsier og donasjon av tumorvev for biomarkørstudier.
Ekskluderingskriterier:
- Medisinske eller psykiatriske tilstander som kompromitterer pasientens evne til å gi informert samtykke eller fullføre protokollen.
Pasienter med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, med følgende unntak:
- Pasienter med vitiligo, type 1 diabetes mellitus, løst barneastma eller atopi kan meldes inn.
- Pasienter med mistanke om autoimmune skjoldbruskkjertelforstyrrelser kan bli registrert hvis de for øyeblikket er euthyroid eller med gjenværende hypotyreose som kun krever hormonerstatning.
- Pasienter med psoriasis som trenger systemisk terapi må utelukkes fra registrering
- Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter randomisering. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg/dag prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
- Pasienten har tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
- Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
- Pasienter som får langtids antikoagulasjons- eller blodplatehemmende midler som ikke kan stoppes i et passende intervall for å tillate obligatoriske tumorbiopsier før og under behandlingen.
- Pasienten har en historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse under hele forsøkets varighet, eller som ikke er i pasientens beste interesse for å delta. .
- Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller ethvert annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier).
- Har en kjent historie med HIV (HIV 1/2 antistoffer). Formell testing er kun nødvendig hvis det er betydelig klinisk mistanke om HIV.
- Kjente aktive hjernemetastaser (med mindre de er tilstrekkelig behandlet med kirurgi og/eller strålebehandling >30 dager før og asymptomatisk).
- Signifikante vaskulære hendelser i løpet av de siste 6 månedene (ustabil angina, hjerteinfarkt, TIA, CVA).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Arm 1
Nivolumab og BNC105
|
Nivolumab vil bli levert gratis av Bristol-Myers Squibb (BMS) som steril væske i 10 ml hetteglass.
Andre navn:
BNC105 vil bli levert gratis av Bionomics, som en steril løsning av BNC105P.
BNC105P er en klar, fargeløs til gul væske presentert i et klart hetteglass og er ment å fortynnes med kommersielt tilgjengelig sterilt 0,9 % saltvann før IV-administrasjon.
|
Eksperimentell: Arm 2
Nivolumab og BBI-608
|
Nivolumab vil bli levert gratis av Bristol-Myers Squibb (BMS) som steril væske i 10 ml hetteglass.
Andre navn:
BBI-608 vil bli levert gratis av Boston Biomedical som kapsler.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Objektiv respons per iRECIST
Tidsramme: Fra behandlingsstart til datoen da siste pasient har sin 6 måneders oppfølgingsvurdering
|
Fra behandlingsstart til datoen da siste pasient har sin 6 måneders oppfølgingsvurdering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Objektiv respons per RECIST1.1
Tidsramme: Fra behandlingsstart til datoen da siste pasient har sin 6 måneders oppfølgingsvurdering
|
Fra behandlingsstart til datoen da siste pasient har sin 6 måneders oppfølgingsvurdering
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS).
Tidsramme: Fra behandlingsstart til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert frem til datoen da siste pasient har sin 6 måneders oppfølgingsvurdering
|
Fra behandlingsstart til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert frem til datoen da siste pasient har sin 6 måneders oppfølgingsvurdering
|
Bivirkninger vurdert ved bruk av CTCAE versjon 5.0
Tidsramme: Gjennom behandlingsavslutning maksimalt 2 år
|
Gjennom behandlingsavslutning maksimalt 2 år
|
Total overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til dødsdato uansett årsak, vurdert frem til datoen da siste pasient har sin 6 måneders oppfølgingsvurdering
|
Fra behandlingsstart til dødsdato uansett årsak, vurdert frem til datoen da siste pasient har sin 6 måneders oppfølgingsvurdering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Niall Tebbutt, Prof, Olivia Newton-John Cancer Wellness and Research Centre
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Nivolumab
Andre studie-ID-numre
- CA209-99U
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Kolorektal kreft Metastatisk
-
I-Mab Biopharma Co. Ltd.Ikke lenger tilgjengeligSolid Tumor Metastatic Cancer Advanced Cancer
-
AmgenAktiv, ikke rekrutterendeKRAS p, G12c Mutated /Advanced Metastatic NSCLCFinland, Forente stater, Canada, Belgia, Spania, Korea, Republikken, Nederland, Storbritannia, Australia, Danmark, Ungarn, Sverige, Taiwan, Hellas, Den russiske føderasjonen, Sveits, Frankrike, Italia, Japan, Polen, Brasil, Tyskland, ...
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk kolorektalt karsinom | Trinn IV tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVA tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVB tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8Forente stater
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)FullførtTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Kolorektalt adenokarsinom | RAS Wild TypeForente stater
-
Ning JinAktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk kolorektalt karsinom | Trinn IV tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVA tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVB tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8Forente stater
-
University of California, San FranciscoMerck Sharp & Dohme LLCFullførtTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Mikrosatellitt stabil | Trinn III tykktarmskreft AJCC v7 | Trinn IIIB tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IIIC tykktarmskreft AJCC v7 | Mismatch Repair Protein dyktigForente stater
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)FullførtTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Tilbakevendende kolorektalt karsinom | Metastatisk karsinom i leverenForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Metastatisk karsinom i leveren | Resektabel masseForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Metastatisk malignt fast neoplasma | Ikke-opererbar fast neoplasma | BRAF NP_004324.2:p.V600X | KRAS wt AllelForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutteringMetastatisk malign neoplasma i leveren | Metastatisk kolorektalt karsinom | Trinn IV tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVA tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVB tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8 | Resektabelt kolorektalt karsinomForente stater
Kliniske studier på Nivolumab 10 MG/ML
-
Sheba Medical CenterProf. Ronit Satchi-Fainaro, Director, Cancer Biology Research Center,...RekrutteringAvansert glioblastom | MGMT-Umetylert glioblastom | Metastatisk melanom i sentralnervesystemetIsrael
-
Novo Nordisk A/SFullført
-
University Hospital, EssenRekrutteringNSCLC, trinn I | NSCLC trinn II | NSCLC, trinn IIIABelgia, Tyskland, Nederland
-
AmtixBio Co., Ltd.Novotech (Australia) Pty LimitedFullført
-
GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative...Bristol-Myers SquibbAktiv, ikke rekrutterende
-
Shaheed Zulfiqar Ali Bhutto Medical UniversityFullførtCytokinfrigjøringssyndrom | Covid-19 lungebetennelsePakistan
-
GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative...Bristol-Myers SquibbRekrutteringLokalisert Oesogastric Adenocarcimona | MSI og eller dMMRFrankrike
-
Medical University of GdanskRekruttering
-
The Christie NHS Foundation TrustUniversity of Liverpool; University of Manchester; Manchester Academic Health...AvsluttetMelanom (hud) | Melanom, stadium IIStorbritannia
-
Universitair Ziekenhuis BrusselAktiv, ikke rekrutterende