En studie for å vurdere farmakokinetikken og farmakodynamikken til JNJ-54452840 hos deltakere med hjertesvikt og anti-beta1-adrenerge reseptorautoantistoffer

Denne studien vil være randomisert (studiebehandlingen er tildelt ved en tilfeldighet), dobbeltblind (verken etterforsker eller deltaker kjenner til behandlingen som er mottatt), og placebokontrollert (en av studiebehandlingene er inaktiv). Denne studien vil bli utført på deltakere med redusert systolisk funksjon hjertesvikt (en redusert mengde blod pumpes rundt i kroppen sammenlignet med et normalt hjerte) og forhøyede nivåer av anti-beta1-adrenerge reseptor autoantistoffer (antistoffer som kan være involvert i utvikling, progresjon eller forverring av hjertesvikt). Studien vil bli gjennomført i 2 deler; deltakerne vil motta enkeltdoser av JNJ-54452840 i del 1 og flere doser i del 2. Hver del av studien vil bestå av 3 faser; en screeningsfase, en dobbeltblind behandlingsfase og en oppfølgingsfase. Det vil være 2 kohorter (grupper) med deltakere i del 1 av studien. I del 1 (Kohort A) vil deltakerne bli tilfeldig tildelt 1 av 4 behandlingsgrupper: en enkelt intravenøs (medisinering injiseres i en vene) dose på 20 mg JNJ-54452840; en enkelt intravenøs dose på 80 mg JNJ-54452840; en enkelt intravenøs dose på 160 mg JNJ-54452840; eller matchende placebo (inaktiv medisin). I del 1 (Kohort B) vil deltakerne bli tilfeldig tildelt 1 av 2 behandlingsgrupper; en enkelt intravenøs dose på mindre enn eller lik 240 mg JNJ-54452840 (som bestemt av Data Review Committee etter gjennomgang av kohort A-data) eller matchende placebo. Det vil være 4 kohorter med deltakere i del 2 av studien; dosen av JNJ-54452840 som brukes i hver kohort, initiering av hver kohort, og sekvensen vil bli bestemt av Data Review Committee. I del 2 (Kohort C) vil deltakerne bli tilfeldig tildelt 1 av 2 behandlingsgrupper: JNJ-54452840 eller matchende placebo gitt intravenøst ​​én gang daglig i 3 dager. I del 2 (Kohort D) vil deltakerne bli tilfeldig tildelt 1 av 2 behandlingsgrupper: JNJ-54452840 eller matchende placebo gitt intravenøst ​​én gang daglig i 5 dager. I del 2 (kohort E) vil deltakerne bli tilfeldig tildelt 1 av 2 behandlingsgrupper: JNJ-54452840 eller matchende placebo gitt intravenøst ​​en gang i uken på dag 1, 8, 15 og 22. I del 2 (Kohort F) vil deltakerne bli tilfeldig tildelt 1 eller flere behandlingsgrupper som involverer regime(r) som utforsket i kohorter C, D eller E. Enkeltdoser av JNJ-54452840 vil ikke være større enn 240 mg for noen Kohort. Det aktive til placebo-randomiseringsforholdet for hver kohort etter kohort A (dvs. kohorter B, C, D, E og F) vil bli bestemt av datagjennomgangskomiteen. Deltakerne vil komme til studiesenteret hver gang de mottar studiemedisin og vil forbli på senteret i minst to timer etter hver injeksjon. Blodprøver vil bli tatt på tidspunkter i løpet av screeningsperioden og behandlingsperioden for deltakere i både del 1 og del 2 av studien. Deltakerne vil returnere til studiesenteret etter den dobbeltblindede behandlingsfasen på dag 29 og deretter for oppfølgingsbesøk på dag 57 og 85. Deltakere i del 1 eller del 2 vil være involvert i studien i omtrent 112 dager. Deltakernes sikkerhet vil bli overvåket. Studiemedisinen, JNJ-54452480, blir undersøkt for behandling av hjertesvikt.