Eine Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von JNJ-54452840 bei Teilnehmern mit Herzinsuffizienz und Anti-beta1-adrenergen Rezeptor-Autoantikörpern

Diese Studie wird randomisiert (die Studienbehandlung wird zufällig zugewiesen), doppelblind (weder Prüfer noch Teilnehmer kennen die erhaltene Behandlung) und placebokontrolliert (eine der Studienbehandlungen ist inaktiv). Diese Studie wird bei Teilnehmern mit eingeschränkter systolischer Funktion, Herzinsuffizienz (verglichen mit einem normalen Herzen wird weniger Blut durch den Körper gepumpt) und erhöhten Werten von Anti-beta1-adrenergen Rezeptor-Autoantikörpern (Antikörper, die an der Entwicklung beteiligt sein können) durchgeführt. Fortschreiten oder Verschlimmerung der Herzinsuffizienz). Die Studie wird in 2 Teilen durchgeführt; Die Teilnehmer erhalten in Teil 1 Einzeldosen von JNJ-54452840 und in Teil 2 mehrere Dosen. Jeder Teil der Studie besteht aus 3 Phasen; eine Screening-Phase, eine doppelblinde Behandlungsphase und eine Nachbeobachtungsphase. An Teil 1 der Studie wird es 2 Kohorten (Gruppen) von Teilnehmern geben. In Teil 1 (Kohorte A) werden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip einer von vier Behandlungsgruppen zugeordnet: eine einzelne intravenöse Dosis (Medikament wird in eine Vene injiziert) von 20 mg JNJ-54452840; eine einzelne intravenöse Dosis von 80 mg JNJ-54452840; eine einzelne intravenöse Dosis von 160 mg JNJ-54452840; oder passendes Placebo (inaktives Medikament). In Teil 1 (Kohorte B) werden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Behandlungsgruppen zugeordnet; eine einzelne intravenöse Dosis von weniger als oder gleich 240 mg JNJ-54452840 (wie vom Datenprüfungsausschuss nach Prüfung der Daten von Kohorte A festgelegt) oder ein entsprechendes Placebo. An Teil 2 der Studie wird es 4 Kohorten von Teilnehmern geben; Die in jeder Kohorte verwendete Dosis von JNJ-54452840, die Einleitung jeder Kohorte und die Reihenfolge werden vom Datenüberprüfungsausschuss festgelegt. In Teil 2 (Kohorte C) werden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Behandlungsgruppen zugeteilt: JNJ-54452840 oder passendes Placebo, das 3 Tage lang einmal täglich intravenös verabreicht wird. In Teil 2 (Kohorte D) werden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Behandlungsgruppen zugeteilt: JNJ-54452840 oder passendes Placebo, das 5 Tage lang einmal täglich intravenös verabreicht wird. In Teil 2 (Kohorte E) werden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Behandlungsgruppen zugeordnet: JNJ-54452840 oder entsprechendes Placebo, das einmal wöchentlich an den Tagen 1, 8, 15 und 22 intravenös verabreicht wird. In Teil 2 (Kohorte F) werden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip einer oder mehreren Behandlungsgruppen zugeordnet, die ein oder mehrere Schema(s) umfassen, wie sie in den Kohorten C, D oder E untersucht wurden. Einzeldosen von JNJ-54452840 werden bei keinem von ihnen mehr als 240 mg betragen Kohorte. Das Verhältnis von Aktiv- zu Placebo-Randomisierung für jede Kohorte nach Kohorte A (d. h. Kohorten B, C, D, E und F) wird vom Datenüberprüfungsausschuss festgelegt. Die Teilnehmer kommen jedes Mal zum Studienzentrum, wenn sie Studienmedikamente erhalten, und bleiben nach jeder Injektion mindestens zwei Stunden im Zentrum. Für die Teilnehmer an Teil 1 und Teil 2 der Studie werden zu bestimmten Zeitpunkten während des Screening- und Behandlungszeitraums Blutproben entnommen. Die Teilnehmer kehren nach der doppelblinden Behandlungsphase am 29. Tag und dann zu Nachuntersuchungen an den Tagen 57 und 85 in das Studienzentrum zurück. Teilnehmer an Teil 1 oder Teil 2 werden etwa 112 Tage lang an der Studie beteiligt sein. Die Sicherheit der Teilnehmer wird überwacht. Das Studienmedikament JNJ-54452480 wird zur Behandlung von Herzinsuffizienz untersucht.