Cimzia versus Cimzia Plus Azathioprin i behandling av aktiv Crohns sykdom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten har signert et Informed Consent Form (ICF).
2. Pasienten er ambulerende, samfunnsboende mann eller ikke-gravid kvinne og er i alderen 18 til 70 år ved screeningbesøket. Ammende kvinner må samtykke i å ikke amme.

3. Seksuelt aktive kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke en av følgende prevensjonsmetoder fra datoen de signerer ICF og frem til avslutningen av studien:

   en. Hormonell prevensjon (dvs. oral prevensjon, prevensjonsimplantat eller injiserbart hormonelt prevensjonsmiddel) b. Dobbelbarriere prevensjon (f.eks. kondom pluss intrauterin enhet, diafragma pluss spermicid) c. Kirurgisk sterilisering (dvs. bilateral oophorektomi, hysterektomi eller tubal ligering) d. Vedlikehold hvis et monogamt forhold til en mannlig partner som har blitt kirurgisk sterilisert ved vasektomi

4. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved randomiseringsbesøket (første studiebehandlingsbesøk) før dosering.
5. Pasienten har ingen klinisk signifikante funn på en fysisk undersøkelse, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorietester (klinisk kjemipanel, fullstendig blodtelling [CBC], urinanalyse [UA]) etter signering av ICF, men før den første dosen av studere stoffet. (Merk: Etterforskeren vil avgjøre om et bestemt funn er klinisk signifikant. Ved denne avgjørelsen vil etterforskeren vurdere om det bestemte funnet kan hindre pasienten i å utføre noen av de protokollspesifiserte vurderingene, kan representere en tilstand som vil ekskludere pasienten fra forsøket, kan representere et sikkerhetsproblem hvis pasienten deltar i studien, eller kan forvirre de studiespesifiserte vurderingene av sikkerhet eller effekt.)
6. Pasienten behersker engelsk flytende.

7. Betraktes som kvalifisert i henhold til følgende TB-screeningskriterier:

   • Har ingen historie med latent eller aktiv TB før screening. Det gjøres unntak for pasienter med en historie med latent tuberkulose og dokumentasjon på å ha gjennomført hensiktsmessig behandling for latent tuberkulose innen 3 år før første administrasjon av studiemiddel. Hensiktsmessig dokumentasjon for å bekrefte at det har vært behandling med en antituberkuløs behandling må etableres før studiedeltakelse.

   • Har ingen tegn eller symptomer som tyder på aktiv tuberkulose etter sykehistorie og/eller fysisk undersøkelse.

   • Har ingen nylig nærkontakt med en person med aktiv tuberkulose.

   • Forsøkspersonen har en negativ renset proteinderivattest innen 30 dager før første dose. Tuberkulinhudprøver bør betraktes som positive når de har mer enn eller lik 5 mm indurasjon 48 til 72 timer etter at testen er plassert. Personer med en positiv tuberkulin-hudtest (hvis mindre enn eller lik 14 mm forhardning) er tillatt hvis de har en historie med Bacillus Calmette-Guerin-vaksinasjon med en negativ Quantiferon-test i løpet av det siste året, ingen symptomer per tuberkuloseundersøkelse, og en negativ røntgen thorax.

8. Være i stand til å overholde den påkrevde studiebesøksplanen og overholde bemerkede protokollkrav.
9. Pasienten har påvist Crohns sykdom i ileal, ileo-kolon eller tykktarm i minst 3 måneder.
10. Personen har moderat til alvorlig aktiv Crohns sykdom, som definert av en Crohns sykdomsaktivitetsindeks (CDAI)-skåre fra 225 til 450 ved screening og baseline, og må også ha en SES-score som faller under regi av moderat til moderat alvorlig sykdom (10- 15).

11. Forsøkspersonen har bevis på aktiv betennelse, som demonstrert ved ett av følgende:

    • Forhøyet C-reaktivt protein (CRP) ved screening (>2,87 mg/L, eller øvre normalgrense (ULN) som fastsatt av lokalt laboratorium)
    • Endoskopiske tegn på betennelse i løpet av screeningsperioden eller innen 8 uker før screeningsperioden

12. Pasienter får fortsette med samtidig behandling med følgende midler:

    • 5-aminosalisylater, hvis doseringen er stabil i minst 2 uker før screening (samme dosering skal opprettholdes gjennom hele forsøket)
    • Probiotika, forutsatt at dosen har vært stabil i 2 uker før påmelding
    • Antidiarémidler (f.eks. loperamid, Imodium) for kontroll av kronisk diaré; i henhold til standard CDAI-protokoller vil bruken av antidiarré bli vurdert ved hvert besøk.

Ytterligere kvalifikasjonsinformasjon

SES-CD Forsøkspersonen har diagnosen aktiv moderat til alvorlig CD ved screening med disse spesifikke funnene: tilstedeværelsen av store sårdannelser (0,5 cm er den minimale diameteren i størrelse som kan kategoriseres som stor - dette utgjør også mellom 2-3 poeng på SES-CD-poengsummen), omfanget av ulcerert overflate (minimumsprosenten må være minst 10 % - dette utgjør også mellom 2-3 poeng på SES-CD-skåren), omfanget av den berørte overflaten (50 % er den minimale prosentandelen for å falle i den moderate kategorien - vil utgjøre mellom 2-3 poeng på SES-CD-poengsummen) og til slutt tilstedeværelsen og typen av innsnevring funnet (antall strikturer funnet og om koloskopet kan passeres eller ikke kan bestås - dette utgjør også mellom 2-3 poeng på SES-CD-poengsummen). Minste poengsum vil være mellom 10 og 15. Den lokale endoskopisten (etterforskeren) vil avgjøre om forsøkspersonene oppfyller opptakskriteriene fra SES-scoringsperspektivet. Et vedlegg vil bli vedlagt for å definere i en tabell den enkle endoskopiske skåringen for Crohns sykdom (vedlegg 1).

CDAI Crohn's Disease Activity Index-score: denne består av åtte variabler inkludert fem forsøkspersoner rapporterte utfall. Variablene 1,2,3,4 og 5 vil bli hentet fra pasientens dagbok (se tabell 2a, emnedagbok, under vedlegg 2, Crohns sykdoms aktivitetsindeksvariabler) utfylt av pasienten i løpet av de 7 dagene før hver CDAI-evaluering. Standard høyde- og vekttabell (tabell 2b) må brukes for å beregne variabel 8. Poengsummen fra hver variabel vektes ved å bruke multiplikatoren vist. Den totale CDAI-skåren bestemmes deretter ved å beregne summen av de individuelle, vektede skårene. En minimumsscore på 225 poeng kreves og kan ikke overstige 450. Dette er de to primære kriteriene for opptak som har å gjøre med de foreslåtte studieresultatene.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har en hvilken som helst tilstand, inkludert klinisk signifikante abnormiteter på screeninglaboratorietest og/eller sykehistorie funnet under screeningvurderinger, eller enhver akutt eller kronisk tilstand, som etter utrederens oppfatning utgjør en risiko for pasienten eller en kontraindikasjon for deltakelse i og fullføring av studien, eller kan forstyrre studiens mål, oppførsel eller evalueringer (som ustabil diabetes mellitus, skjoldbruskkjertelsykdom, vaskulær sykdom, sluttstadium koronarsykdom, lungesykdom, leversykdom, nyresykdom og eventuelle metabolske forstyrrelser som også er ukontrollerte).
2. Pasienten har planlagt en større operasjon i løpet av studieperioden.
3. Pasienten har en historie med kreft, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden, cervikal dysplasi eller karsinom in situ i huden eller livmorhalsen.
4. Er gravid, ammer eller planlegger graviditet (både menn og kvinner) under forsøket eller i en 6-måneders periode deretter.
5. Har vist en tidligere umiddelbar overfølsomhetsrespons, inkludert anafylaksi, på et immunglobulinprodukt (plasma-avledet eller rekombinant, f.eks. monoklonalt antistoff).
6. Har mottatt innen 3 måneder før screening eller forventes å motta levende viral (f.eks. kopper) eller levende bakterievaksinasjoner under forsøket eller opptil 3 måneder etter siste administrering av studiemiddel.
7. Har bevis på en aktiv infeksjon på tidspunktet for randomisering eller har hatt en alvorlig infeksjon som ikke er relatert til CD (f.eks. hepatitt, lungebetennelse eller pyelonefritt), innen 6 måneder før screening.
8. Har eller har hatt en opportunistisk infeksjon (f.eks. herpes zoster [helvetesild], cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillose, histoplasmose eller andre mykobakterier enn TB) innen 6 måneder før screening. Har nåværende aktiv hepatitt B (inkludert kronisk aktiv hepatitt B eller asymptomatisk bærertilstand [hepatitt B overflateantigenpositiv; HBsAg-positiv]) eller en historie med hepatitt C-infeksjon.
9. Kronisk pankreatitt.
10. Har noen tilstand som etter utforskerens mening ville kompromittere pasientens eller studiens velvære eller hindre pasienten i å møte eller utføre studiekravene.
11. Har multippel sklerose eller annen sentral demyeliniserende lidelse.
12. Har en historie med lymfoproliferativ sykdom inkludert lymfom, eller tegn og symptomer som tyder på mulig lymfoproliferativ sykdom, slik som lymfadenopati av uvanlig størrelse eller plassering (f.eks. knuter i den bakre trekant av halsen, intraklavikulære, epitrokleære eller periortiske områder), eller splenomegali .
13. Få et transplantert organ (med unntak av en hornhinnetransplantasjon utført > 3 måneder før screening).
14. Har dokumentert eller mistenkt infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
15. Bevis på abdominal abscess ved det første screeningbesøket
16. Omfattende tykktarmsreseksjon, subtotal eller total kolektomi
17. Anamnese med >3 tynntarmsreseksjoner eller diagnose av korttarmsyndrom
18. Har mottatt sondeernæring, definerte dietter med formel eller parenteral næring innen 21 dager før administrering av den første dosen av studiemedikamentet
19. Ileostomi, kolostomi eller kjent fast symptomatisk stenose i tarmen

20. Innen 30 dager før påmelding, har mottatt noe av følgende for behandling av underliggende sykdom:

    • Ikke-biologiske terapier (f.eks. ciklosporin, thalidomid)
    • En ikke-biologisk undersøkelsesterapi
    • En godkjent ikke-biologisk terapi i en undersøkelsesprotokoll

20. Har mottatt noe av følgende innen 60 dager før påmelding:

• Infliximab
• Certolizumab pegol
• Adalimumab

• Ethvert annet undersøkelsesmiddel eller godkjent biologisk middel, bortsett fra lokale injeksjoner for ikke-inflammatorisk tarmsykdom (IBD) (f. intraokulære injeksjoner for behandling av våt makuladegenerasjon) 21. All tidligere eksponering for natalizumab, efalizumab eller rituximab 22. Bevis på eller behandling for C. difficile-infeksjon eller annet tarmpatogen innen 28 dager før registrering 23. Har en historie med rusmisbruk (narkotika eller alkohol) i løpet av de siste 3 årene, historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller andre tilstander/omstendigheter som kan forstyrre pasientens overholdelse av protokollkrav (f.eks. psykiatrisk sykdom, mangel på motivasjon, reiser , etc).

  24. Har ulcerøs kolitt som diagnose 25. Er ansatte ved etterforskeren eller studiesenteret, med direkte involvering i den foreslåtte studien eller andre studier under ledelse av den etterforskeren eller studiesenteret, samt familiemedlemmer til de ansatte eller etterforskeren.