Cimzia versus Cimzia Plus Azathioprin v léčbě aktivní Crohnovy choroby

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient podepsal formulář informovaného souhlasu (ICF).
2. Pacient je ambulantní muž žijící v komunitě nebo netěhotná žena a při screeningové návštěvě je ve věku 18 až 70 let. Kojící samice musí souhlasit s tím, že nebudou kojit.

3. Sexuálně aktivní pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s použitím jedné z následujících metod antikoncepce od data podpisu ICF až do ukončení studie:

   A. Hormonální antikoncepce (tj. orální antikoncepce, antikoncepční implantát nebo injekční hormonální antikoncepce) b. Dvoubariérová antikoncepce (např. kondom plus nitroděložní tělísko, diafragma plus spermicid) c. Chirurgická sterilizace (tj. bilaterální ooforektomie, hysterektomie nebo podvázání vejcovodů) d. Udržovací, pokud jde o monogamní vztah s mužským partnerem, který byl chirurgicky sterilizován vasektomií

4. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při Randomizační návštěvě (první studijní léčebná návštěva) před podáním dávky.
5. Pacient nemá žádné klinicky významné nálezy na fyzikálním vyšetření, 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) a klinických laboratorních testech (klinický chemický panel, kompletní krevní obraz [CBC], analýza moči [UA]) po podepsání ICF, ale před podáním první dávky studijní lék. (Poznámka: Zkoušející určí, zda je konkrétní nález klinicky významný. Při tomto rozhodování zkoušející zváží, zda by konkrétní nález mohl zabránit pacientovi v provedení některého z protokolem specifikovaných hodnocení, mohl by představovat stav, který by pacienta vyřadil ze studie, mohl by představovat bezpečnostní riziko, pokud se pacient účastní hodnocení, nebo by mohlo zmást hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti specifikovaná ve studii.)
6. Pacient hovoří plynně anglicky.

7. Jsou považovány za způsobilé podle následujících kritérií pro screening TBC:

   • Před screeningem neměli v anamnéze latentní nebo aktivní TBC. Výjimku tvoří pacienti s anamnézou latentní TBC a dokumentací, že dokončili vhodnou léčbu latentní TBC během 3 let před prvním podáním studijní látky. Před účastí ve studii musí být vytvořena příslušná dokumentace k ověření, že došlo k léčbě antituberkulotikem.

   • Po lékařské anamnéze a/nebo fyzickém vyšetření nemají žádné známky nebo příznaky naznačující aktivní TBC.

   • V nedávné době nebyl v úzkém kontaktu s osobou s aktivní TBC.

   • Subjekt má negativní test na purifikovaný proteinový derivát během 30 dnů před první dávkou. Tuberkulínové kožní testy by měly být považovány za pozitivní, pokud mají induraci větší nebo rovnou 5 mm za 48 až 72 hodin po provedení testu. Subjekty s pozitivním tuberkulinovým kožním testem (pokud je indurace menší nebo rovna 14 mm) jsou povoleny, pokud mají v minulém roce v minulosti vakcinaci Bacillus Calmette-Guerin s negativním Quantiferonovým testem, žádné příznaky na tuberkulózu a negativní rentgen hrudníku.

8. Být schopen dodržet požadovaný harmonogram studijní návštěvy a splnit uvedené požadavky protokolu.
9. U subjektu se prokázala ileální, ileokolonická nebo tračníková Crohnova choroba po dobu minimálně 3 měsíců.
10. Subjekt má středně závažnou až závažnou aktivní Crohnovu chorobu, jak je definováno skórem indexu aktivity Crohnovy choroby (CDAI) od 225 do 450 při screeningu a výchozím stavu, a musí mít také skóre SES, které spadá pod záštitu středně těžkého až středně těžkého onemocnění (10- 15).

11. Subjekt má známky aktivního zánětu, jak je prokázáno kterýmkoli z následujících:

    • Zvýšený C reaktivní protein (CRP) při screeningu (>2,87 mg/l nebo horní hranice normálu (ULN) podle stanovení místní laboratoře)
    • Endoskopický důkaz zánětu během období screeningu nebo během 8 týdnů před obdobím screeningu

12. Subjektům je umožněno pokračovat v současné léčbě následujícími látkami:

    • 5-aminosalicyláty, pokud je dávka stabilní po dobu alespoň 2 týdnů před screeningem (stejné dávkování je třeba udržovat po celou dobu studie)
    • Probiotika za předpokladu, že dávka byla stabilní po dobu 2 týdnů před zařazením
    • Antidiaroika (např. loperamid, Imodium) pro kontrolu chronického průjmu; podle standardních protokolů CDAI bude použití protiprůjmových léků hodnoceno při každé návštěvě.

Další informace o způsobilosti

SES-CD Subjekt má při screeningu diagnózu aktivní středně těžké až těžké CD s těmito specifickými nálezy: přítomnost velkých ulcerací (0,5 cm je minimální průměr velikosti, který lze kategorizovat jako velký – to také představuje mezi 2–3 body na skóre SES-CD), rozsah ulcerovaného povrchu (minimální procento musí být alespoň 10 % – to také tvoří mezi 2–3 body na skóre SES-CD), rozsah postiženého povrchu (50 % je minimální procento, které spadá do střední kategorie – představovalo by mezi 2–3 body na skóre SES-CD) a nakonec přítomnost a typ nalezeného zúžení (počet nalezených zúžení a zda lze kolonoskop projít nebo nelze projít - to také představuje mezi 2-3 body na skóre SES-CD). Minimální skóre bude mezi 10 a 15. Místní endoskopista (zkoušející) určí, zda subjekty splňují vstupní kritéria z hlediska bodování SES. Bude připojen dodatek, který v tabulce definuje jednoduché endoskopické hodnocení Crohnovy choroby (Příloha 1).

Skóre CDAI indexu aktivity Crohnovy choroby: skládá se z osmi proměnných včetně pěti sledovaných výsledků. Proměnné 1, 2, 3, 4 a 5 budou získány z deníku pacienta (viz tabulka 2a, deník subjektu, v Dodatku 2, Proměnné indexu aktivity Crohnovy choroby) vyplněného pacientem během 7 dnů před každým hodnocením CDAI. Pro výpočet proměnné 8 je třeba použít standardní tabulku výšky a hmotnosti (tabulka 2b). Skóre z každé proměnné je váženo použitím zobrazeného multiplikátoru. Celkové skóre CDAI se pak určí výpočtem součtu jednotlivých vážených skóre. Minimální počet bodů je 225 a nemůže přesáhnout 450. Toto jsou dvě primární kritéria pro vstup, která mají co do činění s navrhovanými výsledky studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má jakýkoli stav, včetně klinicky významných abnormalit ve screeningovém laboratorním testu a/nebo anamnézu zjištěných během screeningových hodnocení, nebo jakýkoli akutní nebo chronický stav, který podle názoru zkoušejícího představuje pro pacienta riziko nebo kontraindikaci účast ve studii a její dokončení nebo by mohla narušovat cíle studie, její provádění nebo hodnocení (jako je nestabilní diabetes mellitus, onemocnění štítné žlázy, cévní onemocnění, konečné stadium koronárního onemocnění, plicní onemocnění, onemocnění jater, onemocnění ledvin a jakékoli metabolické poruchy které jsou také nekontrolované).
2. Během období studie má pacient naplánovanou velkou operaci.
3. Pacient má v anamnéze rakovinu, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu kůže, cervikální dysplazie nebo karcinomu in situ kůže nebo děložního čípku.
4. Jsou těhotné, kojící nebo těhotenství plánují (jak muži, tak ženy) během studie nebo po dobu 6 měsíců poté.
5. Prokázali předchozí okamžitou reakci přecitlivělosti, včetně anafylaxe, na imunoglobulinový přípravek (odvozený z plazmy nebo rekombinantní, např. monoklonální protilátka).
6. Dostali do 3 měsíců před screeningem nebo se u nich očekává, že dostanou jakýkoli živý vir (např. neštovice) nebo živé bakteriální vakcinace během studie nebo až 3 měsíce po posledním podání studijní látky.
7. Mají známky aktivní infekce v době randomizace nebo jste měli vážnou infekci nesouvisející s CD (např. hepatitidu, pneumonii nebo pyelonefritidu) během 6 měsíců před screeningem.
8. Máte nebo jste měli oportunní infekci (např. herpes zoster [pásový opar], cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergilózu, histoplazmózu nebo mykobakterie jiné než TBC) během 6 měsíců před screeningem. Máte současnou aktivní hepatitidu B (včetně chronické aktivní hepatitidy B nebo asymptomatického nosičství [pozitivní povrchový antigen hepatitidy B; HBsAg-pozitivní]) nebo máte v anamnéze infekci hepatitidou C.
9. Chronická pankreatitida.
10. Máte jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit pohodu pacienta nebo studie nebo by pacientovi zabránil splnit nebo provést požadavky studie.
11. Máte roztroušenou sklerózu nebo jinou centrální demyelinizační poruchu.
12. Mít v anamnéze lymfoproliferativní onemocnění včetně lymfomu nebo známky a příznaky naznačující možné lymfoproliferativní onemocnění, jako je lymfadenopatie neobvyklé velikosti nebo umístění (např. uzliny v zadním trojúhelníku krku, intraklavikulární, epitrochleární nebo periaortální oblasti) nebo splenomegalie .
13. Mít transplantovaný orgán (s výjimkou transplantace rohovky provedené > 3 měsíce před screeningem).
14. Máte zdokumentovanou infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo na ni existuje podezření.
15. Důkaz abdominálního abscesu při úvodní screeningové návštěvě
16. Rozsáhlá resekce tlustého střeva, subtotální nebo totální kolektomie
17. Anamnéza > 3 resekcí tenkého střeva nebo diagnóza syndromu krátkého střeva
18. dostávali sondovou výživu, definovanou formu stravy nebo parenterální výživu během 21 dnů před podáním první dávky studovaného léku
19. Ileostomie, kolostomie nebo známá fixní symptomatická stenóza střeva

20. Do 30 dnů před zapsáním jste obdrželi některý z následujících léků pro léčbu základního onemocnění:

    • Nebiologické terapie (např. cyklosporin, thalidomid)
    • Nebiologická výzkumná terapie
    • Schválená nebiologická léčba ve zkušebním protokolu

20. Do 60 dnů před registrací obdržíte některou z následujících položek:

• infliximab
• Certolizumab pegol
• adalimumab

• Jakékoli jiné zkoumané nebo schválené biologické činidlo, jiné než lokální injekce pro stavy nezánětlivého onemocnění střev (IBD) (např. nitrooční injekce pro léčbu vlhké makulární degenerace) 21. Jakákoli předchozí expozice natalizumabu, efalizumabu nebo rituximabu 22. Průkaz nebo léčba infekce C. difficile nebo jiného střevního patogenu během 28 dnů před zařazením 23. Máte v anamnéze zneužívání návykových látek (drog nebo alkoholu) v průběhu předchozích 3 let, historii nedodržování léčebných režimů nebo jiné podmínky/okolnosti, které by mohly narušovat pacientovo dodržování požadavků protokolu (např. psychiatrické onemocnění, nedostatek motivace, cestování , atd).

  24. Mají jako diagnózu ulcerózní kolitidu 25. Jsou zaměstnanci zkoušejícího nebo studijního centra, kteří jsou přímo zapojeni do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením tohoto zkoušejícího nebo studijního centra, jakož i rodinní příslušníci zaměstnanců nebo zkoušejícího.