Cimzia versus Cimzia plus azathioprine bij de behandeling van actieve ziekte van Crohn

Inclusiecriteria:

1. De patiënt heeft een Informed Consent Form (ICF) ondertekend.
2. De patiënt is een ambulante, thuiswonende man of niet-zwangere vrouw en is bij het screeningsbezoek tussen de 18 en 70 jaar oud. Zogende vrouwtjes moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven.

3. Seksueel actieve vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten instemmen met het gebruik van een van de volgende anticonceptiemethoden vanaf de datum waarop zij de ICF ondertekenen tot aan het einde van het onderzoek:

   a. Hormonale anticonceptie (d.w.z. oraal anticonceptiemiddel, implantaat voor anticonceptie of injecteerbaar hormonaal anticonceptiemiddel) b. Anticonceptie met dubbele barrière (bijv. condoom plus spiraaltje, pessarium plus zaaddodend middel) c. Chirurgische sterilisatie (d.w.z. bilaterale ovariëctomie, hysterectomie of afbinden van de eileiders) d. Onderhoud indien een monogame relatie met een mannelijke partner die chirurgisch is gesteriliseerd door middel van vasectomie

4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij het randomisatiebezoek (eerste studiebehandelingsbezoek) voorafgaand aan de dosering.
5. Patiënt heeft geen klinisch significante bevindingen bij lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en klinische laboratoriumtesten (klinisch chemiepanel, volledig bloedbeeld [CBC], urineonderzoek [UA]) na ondertekening van de ICF maar voordat de eerste dosis van studie medicijn. (Opmerking: de onderzoeker zal bepalen of een bepaalde bevinding klinisch significant is. Bij het maken van deze bepaling zal de onderzoeker overwegen of de specifieke bevinding de patiënt zou kunnen beletten een van de in het protocol gespecificeerde beoordelingen uit te voeren, een aandoening zou kunnen zijn die de patiënt zou uitsluiten van het onderzoek, een veiligheidsrisico zou kunnen vormen als de patiënt deelneemt aan het onderzoek, of zou de in het onderzoek gespecificeerde beoordelingen van veiligheid of werkzaamheid kunnen verwarren.)
6. Patiënt spreekt vloeiend Engels.

7. Komt in aanmerking volgens de volgende criteria voor tbc-screening:

   • Geen voorgeschiedenis van latente of actieve tuberculose hebben voorafgaand aan de screening. Er wordt een uitzondering gemaakt voor patiënten met een voorgeschiedenis van latente tbc en documentatie waaruit blijkt dat ze de juiste behandeling voor latente tbc hebben voltooid binnen 3 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksmiddel. Passende documentatie om te verifiëren dat er een behandeling met een antituberculeuze behandeling heeft plaatsgevonden, moet voorafgaand aan deelname aan de studie worden opgesteld.

   • Geen tekenen of symptomen hebben die wijzen op actieve tbc bij anamnese en/of lichamelijk onderzoek.

   • Recent geen nauw contact hebben gehad met een persoon met actieve tuberculose.

   • Proefpersoon heeft een negatieve test op gezuiverd eiwitderivaat binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis. Tuberculinehuidtesten moeten als positief worden beschouwd wanneer ze 48 tot 72 uur na het plaatsen van de test een verharding van meer dan of gelijk aan 5 mm hebben. Proefpersonen met een positieve tuberculinehuidtest (indien minder dan of gelijk aan 14 mm verharding) worden toegelaten als ze een voorgeschiedenis hebben van Bacillus Calmette-Guerin-vaccinatie met een negatieve Quantiferon-test in het afgelopen jaar, geen symptomen per tuberculose-onderzoek en een negatieve thoraxfoto.

8. In staat zijn om zich te houden aan het vereiste studiebezoekschema en te voldoen aan de vermelde protocolvereisten.
9. Proefpersoon heeft gedurende minimaal 3 maanden de ziekte van Crohn in het ileum, ileo-colon of colon vastgesteld.
10. Proefpersoon heeft matig tot ernstig actieve ziekte van Crohn, zoals gedefinieerd door een CDAI-score (Crohn's Disease Activity Index) van 225 tot 450 bij screening en baseline, en moet ook een SES-score hebben die valt onder de auspiciën van matige tot matig ernstige ziekte (10- 15).

11. Proefpersoon heeft tekenen van actieve ontsteking, zoals aangetoond door een van de volgende:

    • Verhoogd C-reactief proteïne (CRP) bij screening (>2,87 mg/L, of bovengrens van normaal (ULN) zoals vastgesteld door lokaal laboratorium)
    • Endoscopisch bewijs van ontsteking tijdens de screeningsperiode of binnen 8 weken voorafgaand aan de screeningperiode

12. Proefpersonen mogen doorgaan met gelijktijdige behandeling met de volgende middelen:

    • 5-aminosalicylaten, indien stabiele dosering gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de screening (dezelfde dosering moet tijdens de proef worden aangehouden)
    • Probiotica, op voorwaarde dat de dosis stabiel was gedurende de 2 weken voorafgaand aan inschrijving
    • Middelen tegen diarree (bijv. Loperamide, Imodium) voor de bestrijding van chronische diarree; volgens de standaard CDAI-protocollen zal het gebruik van diarreeremmers bij elk bezoek worden beoordeeld.

Aanvullende informatie over geschiktheid

SES-CD De proefpersoon heeft een diagnose van actieve matige tot ernstige CD bij screening met de volgende specifieke bevindingen: de aanwezigheid van grote zweren (0,5 cm is de minimale diameter om als groot te worden gecategoriseerd - dit vormt ook tussen 2-3 punten op de SES-CD-score), de mate van verzweerd oppervlak (het minimale percentage moet minstens 10% zijn - dit vormt ook tussen de 2-3 punten op de SES-CD-score), de omvang van het aangetaste oppervlak (50% is het minimale percentage dat in de matige categorie valt - zou tussen de 2-3 punten op de SES-CD-score uitmaken) en ten slotte de aanwezigheid en het type gevonden vernauwing (aantal gevonden vernauwingen en of de colonoscoop al dan niet kan worden gepasseerd - dit vormt ook tussen de 2-3 punten op de SES-CD-score). De minimale score zal tussen de 10 en 15 liggen. De lokale endoscopist (onderzoeker) zal bepalen of proefpersonen voldoen aan de toelatingscriteria vanuit het perspectief van SES-scores. Er zal een bijlage worden bijgevoegd om in een tabel de eenvoudige endoscopische score voor de ziekte van Crohn te definiëren (bijlage 1).

CDAI Crohn's Disease Activity Index-score: deze bestaat uit acht variabelen, waaronder vijf door het onderwerp gerapporteerde uitkomsten. Variabelen 1, 2, 3, 4 en 5 worden verkregen uit het dagboek van de patiënt (zie tabel 2a, dagboek van de proefpersoon, onder Bijlage 2, Crohn's Disease Activity Index Variabelen) die door de patiënt zijn ingevuld gedurende de 7 dagen voorafgaand aan elke CDAI-evaluatie. De standaard hoogte- en gewichtstabel (tabel 2b) moet worden gebruikt om variabele 8 te berekenen. De score van elke variabele wordt gewogen door de getoonde vermenigvuldiger toe te passen. De totale CDAI-score wordt vervolgens bepaald door de som van de individuele, gewogen scores te berekenen. Een minimumscore van 225 punten is vereist en mag niet hoger zijn dan 450. Dit zijn de twee belangrijkste toelatingscriteria die te maken hebben met de voorgestelde studieresultaten.

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt heeft een aandoening, met inbegrip van klinisch significante afwijkingen bij screeningslaboratoriumtests en/of medische voorgeschiedenis die tijdens screeningsbeoordelingen zijn gevonden, of een acute of chronische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een risico vormt voor de patiënt of een contra-indicatie vormt voor deelname aan en afronding van de studie, of de doelstellingen, uitvoering of evaluaties van de studie kunnen verstoren (zoals onstabiele diabetes mellitus, schildklieraandoeningen, vasculaire aandoeningen, coronaire aandoeningen in het eindstadium, longaandoeningen, leveraandoeningen, nieraandoeningen en alle stofwisselingsstoornissen die ook ongecontroleerd zijn).
2. De patiënt heeft een grote operatie gepland tijdens de studieperiode.
3. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van kanker, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, cervicale dysplasie of carcinoma in situ van de huid of de baarmoederhals.
4. Zwanger bent, borstvoeding geeft of van plan bent om zwanger te worden (zowel mannen als vrouwen) tijdens de proefperiode of gedurende een periode van 6 maanden daarna.
5. Een eerdere onmiddellijke overgevoeligheidsreactie hebben vertoond, waaronder anafylaxie, op een immunoglobulineproduct (van plasma afgeleid of recombinant, b.v. monoklonaal antilichaam).
6. Binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening hebben ontvangen of naar verwachting een levend virus (bijv. pokken) of levende bacteriële vaccinaties tijdens het onderzoek of tot 3 maanden na de laatste toediening van het studiemiddel.
7. Bewijs hebben van een actieve infectie op het moment van randomisatie of een ernstige infectie hebben gehad die niet gerelateerd is aan de ziekte van Crohn (bijv. Hepatitis, longontsteking of pyelonefritis), binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
8. U heeft of heeft een opportunistische infectie gehad (bijv. herpes zoster [gordelroos], cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillose, histoplasmose of andere mycobacteriën dan tuberculose) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening. Heb huidige actieve hepatitis B (inclusief chronische actieve hepatitis B of asymptomatische dragerschap [hepatitis B-oppervlakte-antigeen positief; HBsAg-positief]) of een voorgeschiedenis van hepatitis C-infectie.
9. Chronische pancreatitis.
10. Een aandoening hebben die, naar de mening van de onderzoeker, het welzijn van de patiënt of het onderzoek in gevaar zou brengen of zou verhinderen dat de patiënt aan de onderzoeksvereisten voldoet of deze uitvoert.
11. Heeft multiple sclerose of een andere centrale demyeliniserende aandoening.
12. Een voorgeschiedenis hebben van lymfoproliferatieve ziekte, waaronder lymfoom, of tekenen en symptomen die wijzen op een mogelijke lymfoproliferatieve ziekte, zoals lymfadenopathie van ongebruikelijke grootte of locatie (bijv. knopen in de achterste driehoek van de nek, intraclaviculaire, epitrochleaire of periaortale gebieden), of splenomegalie .
13. Een getransplanteerd orgaan hebben (met uitzondering van een hoornvliestransplantatie > 3 maanden voorafgaand aan de screening).
14. Een gedocumenteerde of vermoede infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) hebben.
15. Bewijs van abces in de buik bij het eerste screeningsbezoek
16. Uitgebreide colonresectie, subtotale of totale colectomie
17. Voorgeschiedenis van >3 dunnedarmresecties of diagnose kortedarmsyndroom
18. Binnen 21 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel sondevoeding, diëten met gedefinieerde formules of parenterale voeding hebben gekregen
19. Ileostoma, colostoma of bekende gefixeerde symptomatische stenose van de darm

20. Binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving een van de volgende zaken hebben ontvangen voor de behandeling van een onderliggende ziekte:

    • Niet-biologische therapieën (bijv. ciclosporine, thalidomide)
    • Een niet-biologische onderzoekstherapie
    • Een goedgekeurde niet-biologische therapie in een onderzoeksprotocol

20. Binnen 60 dagen voorafgaand aan de inschrijving een van de volgende zaken hebben ontvangen:

• Infliximab
• Certolizumab pegol
• Adalimumab

• Elk ander experimenteel of goedgekeurd biologisch agens, anders dan lokale injecties voor niet-inflammatoire darmaandoeningen (IBD) (bijv. intraoculaire injecties voor de behandeling van natte maculadegeneratie) 21. Elke eerdere blootstelling aan natalizumab, efalizumab of rituximab 22. Bewijs van of behandeling van C. difficile-infectie of ander darmpathogeen binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving 23. Een voorgeschiedenis hebben van middelenmisbruik (drugs of alcohol) in de afgelopen 3 jaar, voorgeschiedenis van niet-naleving van medische regimes, of andere aandoening/omstandigheid die de naleving door de patiënt van protocolvereisten zou kunnen verstoren (bijv. psychiatrische ziekte, gebrek aan motivatie, reizen , enzovoort).

  24. Colitis ulcerosa als diagnose hebben 25. Werknemers zijn van de onderzoeker of het onderzoekscentrum, die direct betrokken zijn bij de voorgestelde studie of andere onderzoeken onder leiding van die onderzoeker of dat studiecentrum, evenals familieleden van de werknemers of de onderzoeker.