Cimzia versus Cimzia plus Azathioprin bei der Behandlung von aktivem Morbus Crohn

Einschlusskriterien:

1. Der Patient hat eine Einverständniserklärung (ICF) unterschrieben.
2. Der Patient ist gehfähig, in einer Gemeinschaft lebender Mann oder nicht schwangere Frau und beim Screening-Besuch zwischen 18 und 70 Jahre alt. Stillende Frauen müssen zustimmen, nicht zu stillen.

3. Sexuell aktive Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen ab dem Datum ihrer Unterzeichnung der ICF bis zum Abschluss der Studie zustimmen, eine der folgenden Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden:

   a. Hormonelle Verhütung (z. orales Kontrazeptivum, kontrazeptives Implantat oder injizierbares hormonelles Kontrazeptivum) b. Geburtenkontrolle mit doppelter Barriere (z. Kondom plus Intrauterinpessar, Diaphragma plus Spermizid) c. Chirurgische Sterilisation (d.h. bilaterale Ovarektomie, Hysterektomie oder Tubenligatur) d. Unterhalt bei einer monogamen Beziehung mit einem durch Vasektomie chirurgisch sterilisierten männlichen Partner

4. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Randomisierungsbesuch (erster Studienbehandlungsbesuch) vor der Verabreichung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
5. Der Patient hat keine klinisch signifikanten Befunde bei einer körperlichen Untersuchung, einem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und klinischen Labortests (Klinisch-Chemie-Panel, komplettes Blutbild [CBC], Urinanalyse [UA]) nach Unterzeichnung des ICF, aber vor Erhalt der ersten Dosis von Medikament studieren. (Hinweis: Der Prüfarzt entscheidet, ob ein bestimmter Befund klinisch signifikant ist. Bei dieser Entscheidung wird der Prüfarzt prüfen, ob der bestimmte Befund den Patienten daran hindern könnte, eine der im Protokoll festgelegten Untersuchungen durchzuführen, einen Zustand darstellen könnte, der den Patienten von der Studie ausschließen würde, ein Sicherheitsproblem darstellen könnte, wenn der Patient daran teilnimmt der Studie oder könnten die studienspezifischen Bewertungen der Sicherheit oder Wirksamkeit verfälschen.)
6. Der Patient spricht fließend Englisch.

7. gelten gemäß den folgenden TB-Screening-Kriterien als geeignet:

   • Keine Vorgeschichte von latenter oder aktiver TB vor dem Screening haben. Eine Ausnahme gilt für Patienten mit latenter TB in der Anamnese und dokumentiertem Abschluss einer angemessenen Behandlung der latenten TB innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Verabreichung des Studienwirkstoffs. Vor der Teilnahme an der Studie müssen geeignete Unterlagen erstellt werden, um zu belegen, dass eine Behandlung mit einem antituberkulösen Medikament stattgefunden hat.

   • bei der Anamnese und/oder körperlichen Untersuchung keine Anzeichen oder Symptome aufweisen, die auf eine aktive Tuberkulose hindeuten.

   • In letzter Zeit keinen engen Kontakt mit einer Person mit aktiver Tuberkulose hatten.

   • Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Test auf gereinigte Proteinderivate. Tuberkulin-Hauttests sollten als positiv gewertet werden, wenn sie 48 bis 72 Stunden nach Platzierung des Tests eine Verhärtung von mindestens 5 mm aufweisen. Personen mit einem positiven Tuberkulin-Hauttest (bei einer Verhärtung von weniger als oder gleich 14 mm) sind zugelassen, wenn sie im vergangenen Jahr eine Impfung gegen Bacillus Calmette-Guerin mit einem negativen Quantiferon-Test hatten, keine Symptome pro Tuberkulose-Untersuchung und a negatives Röntgenbild der Brust.

8. In der Lage sein, den erforderlichen Studienbesuchsplan einzuhalten und die angegebenen Protokollanforderungen einzuhalten.
9. Das Subjekt hat seit mindestens 3 Monaten Morbus Crohn im Ileum, Ileocolon oder Colon festgestellt.
10. Der Proband hat einen mäßig bis schwer aktiven Morbus Crohn, definiert durch einen Crohn's Disease Activity Index (CDAI)-Score von 225 bis 450 beim Screening und Baseline und muss auch einen SES-Score haben, der unter die Schirmherrschaft einer mittelschweren bis mittelschweren Erkrankung fällt (10- fünfzehn).

11. Das Subjekt hat Hinweise auf eine aktive Entzündung, wie durch eines der folgenden belegt:

    • Erhöhtes C-reaktives Protein (CRP) beim Screening (> 2,87 mg/l oder Obergrenze des Normalwerts (ULN), wie vom örtlichen Labor festgelegt)
    • Endoskopischer Nachweis einer Entzündung während des Screeningzeitraums oder innerhalb von 8 Wochen vor dem Screeningzeitraum

12. Die Probanden dürfen die gleichzeitige Behandlung mit den folgenden Mitteln fortsetzen:

    • 5-Aminosalicylate, bei stabiler Dosierung für mindestens 2 Wochen vor dem Screening (gleiche Dosierung muss während der gesamten Studie beibehalten werden)
    • Probiotika, vorausgesetzt, dass die Dosis in den 2 Wochen vor der Einschreibung stabil war
    • Antidiarrhoika (z. B. Loperamid, Imodium) zur Kontrolle von chronischem Durchfall; Gemäß den CDAI-Standardprotokollen wird die Verwendung von Antidiarrhoika bei jedem Besuch bewertet.

Zusätzliche Informationen zur Berechtigung

SES-CD Der Proband hat beim Screening eine Diagnose von aktiver mittelschwerer bis schwerer MC mit diesen spezifischen Befunden: das Vorhandensein von großen Ulzerationen (0,5 cm ist der Mindestdurchmesser, um als groß eingestuft zu werden – dies macht auch zwischen 2-3 Punkte aus dem SES-CD-Score), das Ausmaß der ulzerierten Oberfläche (der minimale Prozentsatz muss mindestens 10 % betragen - dies macht auch zwischen 2-3 Punkte auf dem SES-CD-Score aus), das Ausmaß der betroffenen Oberfläche (50 % ist der minimale Prozentsatz, um in die mittlere Kategorie zu fallen - würde zwischen 2-3 Punkte auf dem SES-CD-Score ausmachen) und schließlich das Vorhandensein und die Art der gefundenen Verengung (Anzahl der gefundenen Strikturen und ob das Koloskop passiert werden kann oder nicht - dies macht auch zwischen 2-3 Punkte auf dem SES-CD-Score aus). Die Mindestpunktzahl liegt zwischen 10 und 15. Der lokale Endoskopiker (Untersucher) bestimmt, ob die Probanden die Aufnahmekriterien aus der SES-Scoring-Perspektive erfüllen. Ein Anhang wird beigefügt, um in einer Tabelle die einfache endoskopische Bewertung für Morbus Crohn zu definieren (Anhang 1).

Bewertung des CDAI-Morbus-Crohn-Aktivitätsindex: Dieser besteht aus acht Variablen, darunter fünf vom Probanden gemeldete Ergebnisse. Die Variablen 1, 2, 3, 4 und 5 werden dem Patiententagebuch entnommen (siehe Tabelle 2a, Patiententagebuch, unter Anhang 2, Morbus-Crohn-Aktivitätsindex-Variablen), das der Patient in den 7 Tagen vor jeder CDAI-Bewertung ausgefüllt hat. Zur Berechnung der Variablen 8 muss die Standardtabelle für Größe und Gewicht (Tabelle 2b) verwendet werden. Die Punktzahl jeder Variablen wird gewichtet, indem der gezeigte Multiplikator angewendet wird. Der CDAI-Gesamtscore ergibt sich dann aus der Summe der gewichteten Einzelscores. Eine Mindestpunktzahl von 225 Punkten ist erforderlich und darf 450 nicht überschreiten. Dies sind die beiden Hauptkriterien für die Zulassung, die mit den vorgeschlagenen Studienergebnissen zu tun haben.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat einen Zustand, einschließlich klinisch signifikanter Anomalien bei Screening-Labortests und/oder Anamnese, die während Screening-Beurteilungen festgestellt wurden, oder einen akuten oder chronischen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für den Patienten oder eine Kontraindikation darstellt Teilnahme an und Abschluss der Studie beeinträchtigen oder Studienziele, Durchführung oder Auswertungen beeinträchtigen könnten (z. B. instabiler Diabetes mellitus, Schilddrüsenerkrankungen, Gefäßerkrankungen, Koronarerkrankungen im Endstadium, Lungenerkrankungen, Lebererkrankungen, Nierenerkrankungen und Stoffwechselstörungen). die auch unkontrolliert sind).
2. Bei dem Patienten ist während des Studienzeitraums eine größere Operation geplant.
3. Der Patient hat eine Vorgeschichte von Krebs, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalzellkarzinoms der Haut, einer zervikalen Dysplasie oder eines Carcinoma in situ der Haut oder des Gebärmutterhalses.
4. Schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen (sowohl Männer als auch Frauen) während der Studie oder für einen Zeitraum von 6 Monaten danach.
5. Haben eine frühere sofortige Überempfindlichkeitsreaktion, einschließlich Anaphylaxie, auf ein Immunglobulinprodukt (aus Plasma gewonnen oder rekombinant, z. monoklonaler Antikörper).
6. innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening erhalten haben oder voraussichtlich lebende Viren erhalten (z. Pocken) oder bakterielle Lebendimpfungen während der Studie oder bis zu 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmittels.
7. Nachweis einer aktiven Infektion zum Zeitpunkt der Randomisierung oder eine schwere Infektion, die nicht mit CD in Zusammenhang steht (z. B. Hepatitis, Lungenentzündung oder Pyelonephritis), innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
8. Haben oder hatten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine opportunistische Infektion (z. B. Herpes zoster [Gürtelrose], Cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, Aspergillose, Histoplasmose oder andere Mykobakterien als TB). Haben Sie eine aktuelle aktive Hepatitis B (einschließlich chronisch aktiver Hepatitis B oder asymptomatischer Trägerzustand [Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv; HBsAg-positiv]) oder eine Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Infektion.
9. Chronische Pankreatitis.
10. eine Erkrankung haben, die nach Ansicht des Prüfarztes das Wohlergehen des Patienten oder der Studie beeinträchtigen oder den Patienten daran hindern würde, die Studienanforderungen zu erfüllen oder durchzuführen.
11. Multiple Sklerose oder eine andere zentrale demyelinisierende Erkrankung haben.
12. Haben Sie eine Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung, einschließlich Lymphom, oder Anzeichen und Symptome, die auf eine mögliche lymphoproliferative Erkrankung hindeuten, wie z. B. Lymphadenopathie von ungewöhnlicher Größe oder Lokalisation (z .
13. Haben Sie ein transplantiertes Organ (mit Ausnahme einer Hornhauttransplantation, die > 3 Monate vor dem Screening durchgeführt wurde).
14. Haben Sie eine dokumentierte oder vermutete Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
15. Nachweis eines abdominalen Abszesses beim ersten Screening-Besuch
16. Umfangreiche Kolonresektion, subtotale oder totale Kolektomie
17. Anamnese von >3 Dünndarmresektionen oder Diagnose eines Kurzdarmsyndroms
18. Innerhalb von 21 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments Sondenernährung, definierte Formeldiäten oder parenterale Ernährung erhalten haben
19. Ileostomie, Kolostomie oder bekannte fixierte symptomatische Stenose des Darms

20. Innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung eines der folgenden Arzneimittel zur Behandlung der Grunderkrankung erhalten haben:

    • Nicht-biologische Therapien (z. B. Cyclosporin, Thalidomid)
    • Eine nicht-biologische Prüftherapie
    • Eine zugelassene nicht-biologische Therapie in einem Prüfprotokoll

20. innerhalb von 60 Tagen vor der Anmeldung Folgendes erhalten haben:

• Infliximab
• Certolizumab pegol
• Adalimumab

• Alle anderen in der Erprobung befindlichen oder zugelassenen biologischen Wirkstoffe außer lokalen Injektionen bei nicht entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) (z. intraokulare Injektionen zur Behandlung der feuchten Makuladegeneration) 21. Jede frühere Exposition gegenüber Natalizumab, Efalizumab oder Rituximab 22. Nachweis oder Behandlung einer C. difficile-Infektion oder eines anderen Darmpathogens innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung 23. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (Drogen oder Alkohol) innerhalb der letzten 3 Jahre, Vorgeschichte von Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder anderer Zustände/Umstände, die die Einhaltung der Protokollanforderungen durch den Patienten beeinträchtigen könnten (z. B. psychiatrische Erkrankung, Mangel an Motivation, Reisen). , etc).

  24. Colitis ulcerosa als Diagnose haben 25. Sind Mitarbeiter des Prüfers oder Studienzentrums, die direkt an der vorgeschlagenen Studie oder anderen Studien unter der Leitung dieses Prüfers oder Studienzentrums beteiligt sind, sowie Familienmitglieder der Mitarbeiter oder des Prüfers.