Cimzia versus Cimzia Plus azatioprin az aktív Crohn-betegség kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. A páciens aláírt egy informált beleegyező nyilatkozatot (ICF).
2. A beteg járóbeteg, közösségben élő férfi vagy nem terhes nő, a szűrővizsgálaton 18 és 70 év közötti. A szoptató nőstényeknek vállalniuk kell, hogy nem szoptatnak.

3. A fogamzóképes korú, szexuálisan aktív nőbetegeknek bele kell egyezniük a következő fogamzásgátlási módszerek valamelyikének alkalmazásába az ICF aláírásának időpontjától a vizsgálat befejezéséig:

   a. Hormonális fogamzásgátlás (pl. orális fogamzásgátló, fogamzásgátló implantátum vagy injekciós hormonális fogamzásgátló) b. Kétsoros fogamzásgátlás (pl. óvszer plusz intrauterin eszköz, rekeszizom plusz spermicid) c. Sebészeti sterilizálás (pl. kétoldali oophorectomia, méheltávolítás vagy petevezeték lekötés) d. Karbantartás, ha monogám kapcsolat van egy férfi partnerrel, akit vazektómiával sebészileg sterilizáltak

4. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a randomizációs látogatáson (első vizsgálati kezelési vizit) az adagolás előtt.
5. A beteg fizikális vizsgálata, 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) és klinikai laboratóriumi vizsgálatok (klinikai kémiai panel, teljes vérkép [CBC], vizeletvizsgálat [UA]) során nem találtak klinikailag jelentős leleteket az ICF aláírását követően, de még az első adag beadása előtt. tanulmányi gyógyszer. (Megjegyzés: A vizsgáló megállapítja, hogy egy adott lelet klinikailag jelentős-e. Ennek megállapítása során a vizsgáló mérlegeli, hogy az adott lelet megakadályozhatja-e a beteget a protokollban meghatározott értékelések bármelyikének elvégzésében, jelenthet-e olyan állapotot, amely kizárná a beteget a vizsgálatból, vagy biztonsági aggályt jelenthet-e, ha a beteg részt vesz-e a vizsgálatban. a vizsgálatot, vagy megzavarhatja a vizsgálatban meghatározott biztonságossági vagy hatásossági értékeléseket.)
6. A páciens folyékonyan beszél angolul.

7. A következő TB-szűrési kritériumok szerint alkalmasnak minősülnek:

   • Nincs kórtörténetében látens vagy aktív tbc a szűrés előtt. Kivételt képeznek azok a betegek, akiknek a kórelőzményében látens tbc szerepel, és dokumentálják, hogy a vizsgálati szer első beadását megelőző 3 éven belül elvégezték a látens tbc megfelelő kezelését. A vizsgálatban való részvétel előtt megfelelő dokumentációt kell készíteni annak igazolására, hogy történt-e tuberkulózis elleni kezelés.

   • Nincsenek aktív tbc-re utaló jelei vagy tünetei az anamnézis és/vagy fizikális vizsgálat alapján.

   • Nem volt közelmúltban közeli kapcsolata aktív tbc-s személlyel.

   • Az alany tiszta fehérjeszármazék tesztje negatív az első adag beadását megelőző 30 napon belül. A tuberkulin bőrtesztet akkor kell pozitívnak tekinteni, ha a teszt elvégzése után 48–72 órával legalább 5 mm-es keményedést mutat. Pozitív tuberkulin-bőrteszttel rendelkező (14 mm-nél kisebb indurációjú) alanyok engedélyezettek, ha az elmúlt évben Bacillus Calmette-Guerin-oltást kaptak negatív Quantiferon-teszttel, és a tuberkulózis-kezelés során nem jelentkeztek tünet, és negatív mellkasröntgen.

8. Legyen képes betartani az előírt tanulmányi látogatási ütemtervet és betartani a jegyzett protokollkövetelményeket.
9. Az alanynak legalább 3 hónapja ileális, ileo-colonális vagy vastagbél- Crohn-betegsége van.
10. Az alany közepesen vagy súlyosan aktív Crohn-betegségben szenved, amelyet a Crohn-betegség aktivitási indexe (CDAI) 225 és 450 között határoz meg a szűréskor és a kiinduláskor, és olyan SES-pontszámmal kell rendelkeznie, amely a közepesen vagy közepesen súlyos betegség égisze alá esik (10- 15).

11. Az alanynak aktív gyulladásra utaló jelei vannak, amit a következők bármelyike ​​bizonyít:

    • Emelkedett C-reaktív fehérje (CRP) a szűréskor (>2,87 mg/l, vagy a normál felső határa (ULN) a helyi laboratórium szerint)
    • Gyulladás endoszkópos bizonyítéka a szűrési időszak alatt vagy a szűrési időszakot megelőző 8 héten belül

12. Az alanyok folytathatják az egyidejű kezelést a következő szerekkel:

    • 5-amino-szalicilátok, ha az adag stabil legalább 2 hétig a szűrés előtt (ugyanazt az adagot kell fenntartani a vizsgálat során)
    • Probiotikumok, feltéve, hogy az adag stabil volt a felvételt megelőző 2 hétben
    • Hasmenés elleni szerek (pl. loperamid, Imodium) a krónikus hasmenés leküzdésére; A szabványos CDAI protokollok szerint a hasmenés elleni szerek alkalmazását minden vizit alkalmával értékelik.

További jogosultsági információk

SES-CD Az alanynál aktív, közepesen súlyos vagy súlyos CD-t diagnosztizáltak a szűréskor ezekkel a specifikus leletekkel: nagy fekélyek jelenléte (0,5 cm a minimális átmérő, amely nagynak minősíthető - ez szintén 2-3 pontot jelent a SES-CD pontszám), a fekélyes felület kiterjedése (a minimális százalék legalább 10% - ez is 2-3 pontot jelent a SES-CD pontszámon), az érintett felület kiterjedése (50% a mérsékelt kategóriába esés minimális százaléka - 2-3 pontot jelentene a SES-CD pontszámon) és végül a talált szűkület megléte és típusa (a talált szűkületek száma, és hogy a kolonoszkóp átadható-e vagy nem - ez is 2-3 pontot jelent a SES-CD pontszámon). A minimális pontszám 10 és 15 között lesz. A helyi endoszkópos (vizsgáló) határozza meg, hogy az alanyok megfelelnek-e a felvételi kritériumoknak a SES pontozási szempontból. Egy függeléket mellékelünk, amely táblázatban határozza meg a Crohn-betegség egyszerű endoszkópos pontozását (1. melléklet).

CDAI Crohn-betegség aktivitási index pontozása: ez nyolc változóból áll, köztük öt alany által jelentett kimenetelből. Az 1., 2., 3., 4. és 5. változók a beteg naplójából származnak (lásd a 2a. táblázatot, a tantárgyi naplót, a 2. függelékben, Crohn-betegség aktivitási indexének változói), amelyet a beteg az egyes CDAI-értékelést megelőző 7 napban töltött ki. A 8. változó kiszámításához a szabványos magasság- és súlytáblázatot (2b. táblázat) kell használni. Az egyes változók pontszámát a bemutatott szorzó alkalmazásával súlyozzuk. A CDAI összpontszámát ezután az egyéni súlyozott pontszámok összegének kiszámításával határozzák meg. Minimum 225 pont szükséges, amely nem haladhatja meg a 450 pontot. Ez a belépés két elsődleges kritériuma, amelyek a javasolt tanulmányi eredményekhez kapcsolódnak.

Kizárási kritériumok:

1. A betegnek bármilyen olyan állapota van, beleértve a szűrőlaboratóriumi vizsgálat klinikailag jelentős eltéréseit és/vagy a szűrővizsgálatok során talált kórelőzményt, vagy bármilyen akut vagy krónikus állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelent a beteg számára vagy ellenjavallatot jelent a vizsgálatban való részvétel és annak befejezése, vagy megzavarhatja a vizsgálat céljait, lebonyolítását vagy értékelését (például instabil diabetes mellitus, pajzsmirigybetegség, érrendszeri betegség, végstádiumú koszorúér-betegség, tüdőbetegség, májbetegség, vesebetegség és bármilyen anyagcsere-rendellenesség amelyek szintén ellenőrizetlenek).
2. A vizsgálati időszak alatt a betegnél nagy műtétet terveznek.
3. A beteg kórtörténetében rák szerepel, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes bőrkarcinómát, a méhnyak diszpláziáját vagy a bőr vagy a méhnyak in situ karcinómáját.
4. Terhes, szoptat vagy terhességet tervez (férfiak és nők egyaránt) a vizsgálat ideje alatt vagy azt követően 6 hónapig.
5. Korábban azonnali túlérzékenységi választ mutattak, beleértve az anafilaxiát is, immunglobulin termékre (plazmából származó vagy rekombináns, pl. monoklonális antitest).
6. a szűrést megelőző 3 hónapon belül megkapták, vagy várhatóan kapni fognak bármilyen élő vírust (pl. himlő) vagy élő bakteriális vakcinázás a vizsgálat során, vagy a vizsgálati szer utolsó beadását követő 3 hónapig.
7. Aktív fertőzésre utaló jele van a randomizálás időpontjában, vagy a szűrést megelőző 6 hónapon belül súlyos, a CD-vel nem összefüggő fertőzése volt (pl. hepatitis, tüdőgyulladás vagy pyelonephritis).
8. Ha van vagy volt opportunista fertőzése (pl. herpes zoster [övsömör], citomegalovírus, Pneumocystis carinii, aspergillosis, hisztoplazmózis vagy a tbc-től eltérő mycobacteriumok) a szűrést megelőző 6 hónapon belül. Jelenleg aktív hepatitis B-je van (beleértve a krónikus aktív hepatitis B-t vagy tünetmentes hordozó állapotot [hepatitis B felületi antigén pozitív; HBsAg-pozitív]), vagy a kórelőzményében hepatitis C fertőzés szerepel.
9. Krónikus hasnyálmirigy-gyulladás.
10. Bármilyen körülménye van, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg vagy a vizsgálat jólétét, vagy megakadályozná a beteget a vizsgálati követelmények teljesítésében vagy elvégzésében.
11. Szklerózis multiplexben vagy más központi demyelinizációs rendellenességben szenved.
12. Volt már limfoproliferatív betegsége, beleértve a limfómát, vagy lehetséges limfoproliferatív betegségre utaló jelek és tünetek, mint például szokatlan méretű vagy szokatlan helyű lymphadenopathia (pl. csomók a nyak hátsó háromszögében, intraclavicularis, epitrochlearis vagy periaorticus területeken), vagy lépmegnagyobbodás .
13. Szervátültetésben részesül (kivéve a szűrés előtt több mint 3 hónappal végzett szaruhártya-transzplantációt).
14. Dokumentált vagy gyanított humán immunhiány vírus (HIV) fertőzése van.
15. A hasi tályog bizonyítéka az első szűrővizsgálaton
16. Kiterjedt vastagbél reszekció, részösszeg vagy teljes colectomia
17. A kórtörténetben több mint 3 vékonybél reszekció vagy rövid bél szindróma diagnózisa
18. a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 21 napon belül szondás táplálásban, meghatározott tápszeres étrendben vagy parenterális táplálásban részesültek.
19. Ileostomia, colostomia vagy ismert rögzített tüneti bélszűkület

20. A beiratkozást megelőző 30 napon belül az alábbiak bármelyikét megkapta az alapbetegség kezelésére:

    • Nem biológiai terápiák (pl. ciklosporin, talidomid)
    • Nem biológiai vizsgálati terápia
    • Engedélyezett nem biológiai terápia vizsgálati protokollban

20. A beiratkozást megelőző 60 napon belül megkapta az alábbiak bármelyikét:

• Infliximab
• Certolizumab pegol
• Adalimumab

• Bármilyen más vizsgált vagy jóváhagyott biológiai szer, kivéve a helyi injekciókat nem gyulladásos bélbetegség (IBD) kezelésére (pl. intraokuláris injekciók nedves makuladegeneráció kezelésére) 21. Bármilyen korábbi natalizumab, efalizumab vagy rituximab expozíció 22. A C. difficile fertőzés vagy más bélkórokozó bizonyítéka vagy kezelése a felvételt megelőző 28 napon belül 23. Az elmúlt 3 évben kábítószerrel (kábítószerrel vagy alkohollal) visszaélt, az orvosi kezelési rend be nem tartása, vagy egyéb olyan állapot/körülmény, amely megzavarhatja a beteg protokollkövetelményeinek betartását (pl. pszichiátriai betegség, motiváció hiánya, utazás stb.).

  24. Colitis ulcerosa a diagnózisuk 25. A vizsgáló vagy a vizsgálóközpont alkalmazottai, akik közvetlenül részt vesznek a javasolt vizsgálatban vagy az adott vizsgáló vagy vizsgálóközpont irányítása alatt álló egyéb vizsgálatokban, valamint az alkalmazottak vagy a vizsgáló családtagjai.