Cimzia versus Cimzia Plus Azathioprin til behandling af aktiv Crohns sygdom

Inklusionskriterier:

1. Patienten har underskrevet en Informed Consent Form (ICF).
2. Patienten er ambulerende, samfundsboende mand eller ikke-gravid kvinde og er i alderen mellem 18 og 70 år ved screeningsbesøget. Ammende hunner skal acceptere ikke at amme.

3. Seksuelt aktive kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af ​​følgende præventionsmetoder fra den dato, de underskriver ICF og indtil afslutningen af ​​forsøget:

   en. Hormonel prævention (dvs. oralt præventionsmiddel, præventionsimplantat eller injicerbart hormonpræventionsmiddel) b. Dobbeltbarriere prævention (f.eks. kondom plus intrauterin enhed, mellemgulv plus sæddræbende middel) c. Kirurgisk sterilisering (dvs. bilateral oophorektomi, hysterektomi eller tubal ligering) d. Vedligeholdelse hvis et monogamt forhold med en mandlig partner, der er blevet kirurgisk steriliseret ved vasektomi

4. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved randomiseringsbesøget (første undersøgelsesbehandlingsbesøg) før dosering.
5. Patienten har ingen klinisk signifikante fund på en fysisk undersøgelse, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorietests (klinisk kemipanel, fuldstændig blodtælling [CBC], urinanalyse [UA]) efter underskrivelse af ICF, men før modtagelse af den første dosis af studere lægemiddel. (Bemærk: Efterforskeren vil afgøre, om et bestemt fund er klinisk signifikant. Ved denne afgørelse vil investigator overveje, om det særlige fund kunne forhindre patienten i at udføre nogen af ​​de protokolspecificerede vurderinger, kunne repræsentere en tilstand, der ville udelukke patienten fra forsøget, kunne repræsentere et sikkerhedsproblem, hvis patienten deltager i forsøget, eller kunne forvirre de forsøgsspecificerede vurderinger af sikkerhed eller effekt.)
6. Patienten taler flydende engelsk.

7. Anses for kvalificerede i henhold til følgende TB-screeningskriterier:

   • Har ingen historie med latent eller aktiv TB før screening. En undtagelse er gjort for patienter med en anamnese med latent TB og dokumentation for at have gennemført passende behandling for latent TB inden for 3 år forud for første administration af undersøgelsesmiddel. Der skal etableres passende dokumentation for at verificere, at der har været behandling med en antituberkuløs behandling, inden studiedeltagelsen.

   • Har ingen tegn eller symptomer, der tyder på aktiv TB efter sygehistorie og/eller fysisk undersøgelse.

   • Har ingen nylig tæt kontakt med en person med aktiv TB.

   • Forsøgspersonen har en negativ oprenset proteinderivattest inden for 30 dage før den første dosis. Tuberkulinhudtest bør betragtes som positive, når de har en induration på mere end eller lig med 5 mm 48 til 72 timer efter, at testen er placeret. Forsøgspersoner med en positiv tuberkulin-hudtest (hvis mindre end eller lig med 14 mm induration) er tilladt, hvis de har en historie med Bacillus Calmette-Guerin-vaccination med en negativ Quantiferon-test inden for det seneste år, ingen symptomer pr. tuberkuloseundersøgelse og en negativ røntgen af ​​thorax.

8. Være i stand til at overholde den påkrævede tidsplan for studiebesøg og overholde noterede protokolkrav.
9. Forsøgspersonen har konstateret ileal, ileo-colon eller colon Crohns sygdom i mindst 3 måneder.
10. Forsøgspersonen har moderat til svær aktiv Crohns sygdom, som defineret ved en Crohns sygdomsaktivitetsindeks (CDAI) score fra 225 til 450 ved screening og baseline og skal også have en SES-score, der falder ind under regi af moderat til moderat svær sygdom (10- 15).

11. Forsøgspersonen har tegn på aktiv inflammation, som påvist ved et af følgende:

    • Forhøjet C-reaktivt protein (CRP) ved screening (>2,87 mg/L eller øvre normalgrænse (ULN) som fastsat af det lokale laboratorium)
    • Endoskopisk tegn på betændelse under screeningsperioden eller inden for 8 uger før screeningsperioden

12. Forsøgspersoner får lov til at fortsætte med samtidig behandling med følgende midler:

    • 5-aminosalicylater, hvis dosis er stabil i mindst 2 uger før screening (samme dosis skal opretholdes under hele forsøget)
    • Probiotika, forudsat at dosis har været stabil i de 2 uger før indskrivning
    • Antidiarrémidler (f.eks. loperamid, Imodium) til kontrol af kronisk diarré; i henhold til standard CDAI-protokoller vil brugen af ​​antidiarré blive vurderet ved hvert besøg.

Yderligere oplysninger om berettigelse

SES-CD Forsøgspersonen har en diagnose af aktiv moderat til svær CD ved screening med disse specifikke fund: tilstedeværelsen af ​​store ulcerationer (0,5 cm er den minimale diameter i størrelse, der skal kategoriseres som stor - dette udgør også mellem 2-3 point pr. SES-CD scoren), omfanget af ulcereret overflade (den minimale procentdel skal være mindst 10% - dette udgør også mellem 2-3 point på SES-CD scoren), omfanget af den berørte overflade (50% er den minimale procentdel for at falde i den moderate kategori - ville udgøre mellem 2-3 point på SES-CD-score) og endelig tilstedeværelsen og typen af ​​fundet indsnævring (antal fundet forsnævringer og om koloskopet kan bestå eller ikke kan beståes - dette udgør også mellem 2-3 point på SES-CD scoren). Den minimale score vil være mellem 10 og 15. Den lokale endoskopist (investigator) vil afgøre, om forsøgspersoner opfylder adgangskriterierne ud fra SES-scoringsperspektivet. Et appendiks vil blive vedhæftet for i en tabel at definere den simple endoskopiske scoring for Crohns sygdom (bilag 1).

CDAI Crohn's Disease Activity Index-score: dette består af otte variabler inklusive fem forsøgspersoner rapporterede resultater. Variable 1,2,3,4 og 5 vil blive hentet fra patientens dagbog (se tabel 2a, emnedagbog, under Appendiks 2, Crohns sygdoms aktivitetsindeksvariabler), udfyldt af patienten i løbet af de 7 dage forud for hver CDAI-evaluering. Standardhøjde- og vægttabellen (tabel 2b) skal bruges til at beregne variabel 8. Scoren fra hver variabel vægtes ved at anvende den viste multiplikator. Den samlede CDAI-score bestemmes derefter ved at beregne summen af ​​de individuelle, vægtede scores. En minimumsscore på 225 point er påkrævet og kan ikke overstige 450. Dette er de to primære kriterier for adgang, der har at gøre med de foreslåede undersøgelsesresultater.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har en hvilken som helst tilstand, herunder klinisk signifikante abnormiteter ved screeningslaboratorietest og/eller sygehistorie fundet under screeningsvurderinger, eller enhver akut eller kronisk tilstand, der efter investigators opfattelse udgør en risiko for patienten eller en kontraindikation for deltagelse i og afslutning af undersøgelsen, eller kunne forstyrre undersøgelsens mål, adfærd eller evalueringer (såsom ustabil diabetes mellitus, skjoldbruskkirtelsygdom, vaskulær sygdom, slutstadie koronarsygdom, lungesygdom, leversygdom, nyresygdom og enhver metabolisk lidelse som også er ukontrollerede).
2. Patienten har planlagt en større operation i undersøgelsesperioden.
3. Patienten har en historie med cancer, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom i huden, cervikal dysplasi eller carcinom in situ i huden eller livmoderhalsen.
4. Er gravid, ammer eller planlægger graviditet (både mænd og kvinder) under forsøget eller i en 6-måneders periode derefter.
5. Har vist en tidligere umiddelbar overfølsomhedsreaktion, herunder anafylaksi, på et immunglobulinprodukt (plasma-afledt eller rekombinant, f.eks. monoklonalt antistof).
6. Har modtaget inden for 3 måneder før screening eller forventes at modtage nogen levende viral (f.eks. kopper) eller levende bakterielle vaccinationer under forsøget eller op til 3 måneder efter den sidste administration af undersøgelsesmidlet.
7. Har tegn på en aktiv infektion på randomiseringstidspunktet eller har haft en alvorlig infektion, der ikke er relateret til CD (f.eks. hepatitis, lungebetændelse eller pyelonefritis), inden for 6 måneder før screening.
8. Har eller har haft en opportunistisk infektion (f.eks. herpes zoster [helvedesild], cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillose, histoplasmose eller andre mykobakterier end TB) inden for 6 måneder før screening. Har aktuel aktiv hepatitis B (herunder kronisk aktiv hepatitis B eller asymptomatisk bærertilstand [hepatitis B overfladeantigenpositiv; HBsAg-positiv]) eller en historie med hepatitis C-infektion.
9. Kronisk pancreatitis.
10. Har en tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens eller undersøgelsens velbefindende eller forhindre patienten i at opfylde eller udføre undersøgelseskravene.
11. Har multipel sklerose eller anden central demyeliniserende lidelse.
12. Har en historie med lymfoproliferativ sygdom, herunder lymfom, eller tegn og symptomer, der tyder på mulig lymfoproliferativ sygdom, såsom lymfadenopati af usædvanlig størrelse eller placering (f.eks. knuder i den bagerste trekant af halsen, intraklavikulære, epitrochleære eller periaortiske områder) eller splenomegali .
13. Få et transplanteret organ (med undtagelse af en hornhindetransplantation udført > 3 måneder før screening).
14. Har dokumenteret eller mistænkt human immundefektvirus (HIV) infektion.
15. Bevis på abdominal byld ved det indledende screeningsbesøg
16. Omfattende colonresektion, subtotal eller total kolektomi
17. Anamnese med >3 tyndtarmsresektioner eller diagnose af korttarmssyndrom
18. Har modtaget sondeernæring, defineret formel diæter eller parenteral alimentation inden for 21 dage før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet
19. Ileostomi, kolostomi eller kendt fast symptomatisk stenose af tarmen

20. Inden for 30 dage før tilmelding har modtaget noget af følgende til behandling af underliggende sygdom:

    • Ikke-biologiske behandlinger (f.eks. cyclosporin, thalidomid)
    • En ikke-biologisk undersøgelsesterapi
    • En godkendt ikke-biologisk terapi i en undersøgelsesprotokol

20. Inden for 60 dage før tilmelding har modtaget et af følgende:

• Infliximab
• Certolizumab pegol
• Adalimumab

• Ethvert andet forsøgsmæssigt eller godkendt biologisk middel, bortset fra lokale injektioner for ikke-inflammatoriske tarmsygdomme (IBD) (f.eks. intraokulære injektioner til behandling af våd makuladegeneration) 21. Enhver tidligere eksponering for natalizumab, efalizumab eller rituximab 22. Bevis på eller behandling for C. difficile-infektion eller andet tarmpatogen inden for 28 dage før tilmelding 23. Har en historie med stofmisbrug (stof eller alkohol) inden for de foregående 3 år, historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller anden tilstand/omstændighed, der kan forstyrre patientens overholdelse af protokolkrav (f.eks. psykiatrisk sygdom, manglende motivation, rejser , etc).

  24. Har colitis ulcerosa som deres diagnose 25. Er ansatte i investigator eller studiecenter, med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af denne investigator eller undersøgelsescenter, samt familiemedlemmer til de ansatte eller investigator.