Cimzia versus Cimzia Plus -atsatiopriini aktiivisen Crohnin taudin hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).
2. Potilas on avohoidossa asuva mies tai ei-raskaana oleva nainen ja seulontakäynnillä 18-70-vuotias. Imettävien naisten tulee suostua siihen, että ne eivät imetä.

3. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä ICF-sopimuksen allekirjoituspäivästä tutkimuksen loppuun asti:

   a. Hormonaalinen ehkäisy (esim. suun kautta otettava ehkäisyvalmiste, ehkäisyimplantti tai ruiskeena käytettävä hormonaalinen ehkäisyvalmiste) b. Kaksiesteinen ehkäisy (esim. kondomi ja kohdunsisäinen laite, kalvo ja siittiöiden torjunta-aine) c. Kirurginen sterilointi (esim. molemminpuolinen munanpoisto, kohdunpoisto tai munanjohtimen ligaatio) d. Ylläpito, jos monogaaminen suhde mieskumppanin kanssa, joka on steriloitu kirurgisesti vasektomialla

4. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti satunnaiskäynnillä (ensimmäinen tutkimushoitokäynti) ennen annostelua.
5. Potilaalla ei ole kliinisesti merkittäviä löydöksiä fyysisessä tutkimuksessa, 12-kytkentäisessä EKG:ssä ja kliinisissä laboratoriotutkimuksissa (kliinisen kemian paneeli, täydellinen verenkuva [CBC], virtsaanalyysi [UA]) ICF:n allekirjoittamisen jälkeen, mutta ennen ensimmäisen annoksen saamista tutkia lääkettä. (Huomaa: Tutkija määrittää, onko tietty löydös kliinisesti merkittävä. Tätä päätelmää tehdessään tutkija harkitsee, voisiko tietty löydös estää potilasta suorittamasta mitään tutkimussuunnitelmassa määritellyistä arvioinneista, voiko kyseessä olla tila, joka sulkee potilaan tutkimuksen ulkopuolelle, voiko se olla turvallisuusriski, jos potilas osallistuu tutkimusta tai se voi sekoittaa kokeessa määritellyt turvallisuus- tai tehoarviot.)
6. Potilas puhuu sujuvasti englantia.

7. katsotaan kelvollisiksi seuraavien TB-seulontakriteerien mukaan:

   • Sinulla ei ole piilevää tai aktiivista tuberkuloosia ennen seulontaa. Poikkeus tehdään potilaille, joilla on ollut piilevä tuberkuloosi ja joilla on dokumentaatio siitä, että piilevän tuberkuloosin asianmukainen hoito on suoritettu 3 vuoden sisällä ennen tutkimusaineen ensimmäistä antoa. Ennen tutkimukseen osallistumista on laadittava asianmukaiset asiakirjat sen varmistamiseksi, että tuberkuloosihoitoa on tehty.

   • Sinulla ei ole merkkejä tai oireita, jotka viittaavat aktiiviseen tuberkuloosiin sairaushistorian ja/tai fyysisen tutkimuksen perusteella.

   • Älä ole viime aikoina lähikontaktissa aktiivista tuberkuloosia sairastavaan henkilöön.

   • Potilaalla on negatiivinen puhdistetun proteiinijohdannaisten testi 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. Tuberkuliini-ihotestejä on pidettävä positiivisina, jos niiden kovettuminen on vähintään 5 mm 48–72 tunnin kuluttua testin tekemisestä. Koehenkilöt, joilla on positiivinen tuberkuliini-ihotesti (jos kovettuma on pienempi tai yhtä suuri kuin 14 mm), ovat sallittuja, jos heillä on ollut Bacillus Calmette-Guerin -rokotus negatiivisella Quantiferon-testillä viimeisen vuoden aikana, eikä heillä ole oireita tuberkuloosikäsittelyä kohden ja negatiivinen rintakehän röntgenkuva.

8. Pystyy noudattamaan vaadittua opintokäyntiaikataulua ja noudattamaan mainittuja protokollavaatimuksia.
9. Koehenkilöllä on ollut suolisuolen, paksusuolen tai paksusuolen Crohnin tauti vähintään 3 kuukauden ajan.
10. Tutkittavalla on kohtalaisen tai vaikeasti aktiivinen Crohnin tauti, joka määritellään Crohnin taudin aktiivisuusindeksin (CDAI) pisteytyksen mukaan seulonnassa ja lähtötilanteessa 225–450, ja hänellä on myös oltava SES-pisteet, jotka kuuluvat kohtalaisen tai kohtalaisen vaikean taudin suojelukseen (10- 15).

11. Koehenkilöllä on näyttöä aktiivisesta tulehduksesta, kuten mikä tahansa seuraavista osoittaa:

    • Kohonnut C-reaktiivinen proteiini (CRP) seulonnassa (> 2,87 mg/l tai normaalin yläraja (ULN) paikallisen laboratorion asettamana)
    • Endoskooppinen näyttö tulehduksesta seulontajakson aikana tai 8 viikon sisällä ennen seulontajaksoa

12. Koehenkilöt saavat jatkaa samanaikaista hoitoa seuraavilla aineilla:

    • 5-aminosalisylaatit, jos annos on vakaa vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa (sama annos säilytetään koko tutkimuksen ajan)
    • Probiootit edellyttäen, että annos on pysynyt vakaana 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
    • Ripulilääkkeet (esim. loperamidi, Imodium) kroonisen ripulin hallintaan; CDAI:n standardiprotokollien mukaisesti ripulilääkkeiden käyttö arvioidaan jokaisella käynnillä.

Lisätiedot kelpoisuudesta

SES-CD Koehenkilöllä on diagnoosi aktiivisesta keskivaikeasta CD:stä seulonnassa seuraavilla erityislöydöillä: suuria haavaumia (0,5 cm on pienin halkaisija, joka voidaan luokitella suureksi - tämä on myös 2-3 pistettä SES-CD pistemäärä), haavauman pinnan laajuus (minimiprosentin on oltava vähintään 10 % - tämä on myös 2-3 pistettä SES-CD-pisteessä), vaurioituneen pinnan laajuus (50 % on pienin prosenttiosuus kohtalaiseen luokkaan putoamisesta - muodostaisi 2-3 pistettä SES-CD-pisteissä) ja lopuksi löydettyjen kaventumisen esiintyminen ja tyyppi (löytyneiden ahtaumien lukumäärä ja se, voidaanko kolonoskooppi läpäistä vai ei - tämä on myös 2-3 pistettä SES-CD-pisteissä). Minimipistemäärä on 10-15. Paikallinen endoskopisti (tutkija) määrittää, täyttävätkö koehenkilöt pääsykriteerit SES-pisteytysnäkökulmasta. Liitteenä on liite, jossa määritellään taulukossa yksinkertainen endoskooppinen pisteytys Crohnin taudille (Liite 1).

CDAI Crohnin taudin aktiivisuusindeksin pisteytys: tämä koostuu kahdeksasta muuttujasta, mukaan lukien viisi koehenkilön raportoimaa tulosta. Muuttujat 1, 2, 3, 4 ja 5 saadaan potilaan päiväkirjasta (katso taulukko 2a, aihepäiväkirja, liite 2, Crohnin taudin aktiivisuusindeksin muuttujat), jotka potilas on täyttänyt 7 päivän aikana ennen kutakin CDAI-arviointia. Muuttujan 8 laskemiseen on käytettävä vakiokorkeus- ja painotaulukkoa (taulukko 2b). Kunkin muuttujan pisteet painotetaan käyttämällä esitettyä kerrointa. CDAI:n kokonaispistemäärä määritetään sitten laskemalla yksittäisten painotettujen pisteiden summa. Vähimmäispistemäärä on 225 pistettä, eikä se saa ylittää 450 pistettä. Nämä ovat kaksi ensisijaista hakukriteeriä, jotka liittyvät ehdotettuihin opintotuloksiin.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on mikä tahansa sairaus, mukaan lukien seulontalaboratoriotutkimuksessa kliinisesti merkittävät poikkeavuudet ja/tai seulontaarvioinnin aikana löydetyt sairaushistoria, tai mikä tahansa akuutti tai krooninen sairaus, joka tutkijan mielestä muodostaa riskin potilaalle tai on vasta-aihe tutkimukseen osallistuminen ja sen loppuun saattaminen tai se voisi häiritä tutkimuksen tavoitteita, suorittamista tai arviointeja (kuten epästabiili diabetes mellitus, kilpirauhassairaus, verisuonisairaus, loppuvaiheen sepelvaltimotauti, keuhkosairaus, maksasairaus, munuaissairaus ja kaikki aineenvaihduntahäiriöt jotka ovat myös hallitsemattomia).
2. Potilaalle on suunniteltu suuri leikkaus tutkimusjakson aikana.
3. Potilaalla on ollut syöpä, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvisolusyöpää, kohdunkaulan dysplasiaa tai ihon tai kohdunkaulan in situ -syöpää.
4. olet raskaana, imetät tai suunnittelet raskautta (sekä miehet että naiset) tutkimuksen aikana tai 6 kuukauden ajan sen jälkeen.
5. ovat osoittaneet aiempaa välitöntä yliherkkyysvastetta, mukaan lukien anafylaksia, immunoglobuliinituotteelle (plasmaperäinen tai rekombinantti, esim. monoklonaalinen vasta-aine).
6. ovat saaneet 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai joiden odotetaan saavan eläviä viruksia (esim. isorokko) tai elävien bakteerien aiheuttamat rokotukset kokeen aikana tai enintään 3 kuukautta tutkimusaineen viimeisen annon jälkeen.
7. Sinulla on näyttöä aktiivisesta infektiosta satunnaistamisen aikana tai sinulla on ollut vakava infektio, joka ei liity CD:hen (esim. hepatiitti, keuhkokuume tai pyelonefriitti) 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
8. sinulla on tai on ollut opportunistinen infektio (esim. herpes zoster [vyöruusu], sytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergilloosi, histoplasmoosi tai muut mykobakteerit kuin tuberkuloosi) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa. Sinulla on tällä hetkellä aktiivinen B-hepatiitti (mukaan lukien krooninen aktiivinen hepatiitti B tai oireeton kantajatila [hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen; HBsAg-positiivinen]) tai sinulla on aiemmin ollut hepatiitti C -infektio.
9. Krooninen haimatulehdus.
10. Sinulla on jokin tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi potilaan tai tutkimuksen hyvinvoinnin tai estäisi potilasta täyttämästä tai suorittamasta tutkimusvaatimuksia.
11. Onko sinulla multippeliskleroosi tai muu keskushermoston demyelinisoiva häiriö.
12. Sinulla on aiemmin ollut lymfoproliferatiivinen sairaus, mukaan lukien lymfooma, tai merkkejä ja oireita, jotka viittaavat mahdolliseen lymfoproliferatiiviseen sairauteen, kuten epätavallisen kokoinen tai epätavallisen sijainnin lymfadenopatia (esim. solmukkeet kaulan takakolmiossa, intraclavicular, epitrochlear tai periaortic alue) tai splenomegalia .
13. Sinulle on siirretty elin (lukuun ottamatta sarveiskalvonsiirtoa, joka on tehty > 3 kuukautta ennen seulontaa).
14. Sinulla on dokumentoitu tai epäilty ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
15. Todisteet vatsan paiseesta ensimmäisellä seulontakäynnillä
16. Laaja paksusuolen resektio, välisumma tai kokonaiskolektomia
17. Aiemmat >3 ohutsuolen resektio tai lyhyen suolen oireyhtymän diagnoosi
18. olet saanut letkuruokinta, määriteltyä kaavaruokavaliota tai parenteraalista ravintoa 21 päivän kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen antamista
19. Ileostomia, kolostomia tai tunnettu kiinteä oireinen suolen ahtauma

20. 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista olet saanut jonkin seuraavista perussairauden hoitoon:

    • Ei-biologiset hoidot (esim. syklosporiini, talidomidi)
    • Ei-biologinen tutkimusterapia
    • Hyväksytty ei-biologinen hoito tutkimusprotokollassa

20. 60 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, olet saanut jonkin seuraavista:

• Infliksimabi
• Sertolitsumabi pegol
• Adalimumabi

• Mikä tahansa muu tutkittava tai hyväksytty biologinen aine, paitsi paikalliset injektiot ei-inflammatorisen suolistosairauden (IBD) hoitoon (esim. silmänsisäiset injektiot märän silmänpohjan rappeuman hoitoon) 21. Mikä tahansa aikaisempi altistuminen natalitsumabille, efalitsumabille tai rituksimabille 22. Todisteet C. difficile -infektiosta tai muusta suoliston taudinaiheuttajasta tai hoito 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista 23. Sinulla on ollut päihteiden (huumeiden tai alkoholin) väärinkäyttöä viimeisten 3 vuoden aikana, lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen tai muu tila/olosuhde, joka voi häiritä potilaan noudattamista protokollavaatimuksissa (esim. psykiatrinen sairaus, motivaation puute, matkustaminen , jne).

  24. Onko diagnoosina haavainen paksusuolentulehdus 25. Ovatko tutkijan tai tutkimuskeskuksen työntekijät, jotka osallistuvat suoraan ehdotettuun tutkimukseen tai muihin kyseisen tutkijan tai tutkimuskeskuksen johtamiin tutkimuksiin, sekä työntekijöiden tai tutkijan perheenjäseniä.