Effekter av det probiotiske visbiomet ekstra styrke på tarmmikrobiom og immunaktiveringsmarkører

Inklusjonskriterier:

- HIV-1-infeksjon, dokumentert ved en lisensiert rask HIV-test eller HIV-enzym eller kjemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testsett når som helst før studiestart og bekreftet av en lisensiert Western blot eller en andre antistofftest med en annen metode enn den første raske HIV og/eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA viral belastning.

MERK: Begrepet "lisensiert" refererer til et amerikansk FDA-godkjent sett.

WHO (World Health Organization) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer krever at bekreftelse av det første testresultatet må bruke en test som er forskjellig fra den som ble brukt for den første vurderingen. En reaktiv innledende hurtigtest bør bekreftes enten med en annen type hurtiganalyse eller en E/CIA som er basert på et annet antigenpreparat og/eller et annet testprinsipp (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller en Western blot eller en plasma HIV -1 RNA viral belastning.

- For tiden på kontinuerlig antiretroviral terapi (ART) i ≥48 uker før studiestart uten endring i ART-regimet innen 24 uker før studiestart, bortsett fra som angitt nedenfor.

MERK A: Kontinuerlig ART er definert som kontinuerlig ART i 48 uker før studiestart uten ART-avbrudd lenger enn 7 påfølgende dager.

MERK B: Modifikasjoner av ART i løpet av de 24 ukene før studiestart er tillatt under visse omstendigheter. For eksempel er endringen i formuleringen (f.eks. fra standardformulering til fastdosekombinasjon inkludert ART-modifikasjoner ved å bytte fra ritonavir- til kobicistat-forsterkede proteasehemmere eller fra tenofovirdisoproksilfumarat til tenofoviralafenamid) tillatt innen 24 uker før studiestart. En enkeltlegemiddelsubstitusjon innen klasse (f.eks. bytte fra nevirapin til efavirenz eller fra atazanavir til darunavir) er tillatt innen 24 uker før studiestart, med unntak av bytte mellom andre NRTIer til/fra abakavir. Ingen andre endringer i ART innen 24 uker før studiestart er tillatt.

• Ingen plan om å endre ART-regime for studiens varighet.
• Screening av CD4+-celletall >200 celler/mm3 oppnådd innen 45 dager før studiestart av et amerikansk laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende.
• Screening av HIV-1 RNA-nivåer <50 kopier/ml ved hjelp av en FDA-godkjent analyse utført av ethvert laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende innen 45 dager før studiestart.
• HIV-1 RNA-nivåer under kvantifiseringsgrensen ved bruk av en FDA-godkjent analyse med en kvantifiseringsgrense på 50 kopier/ml eller lavere i minst 48 uker før studiestart utført av ethvert laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende.

MERK: Enkeltbestemmelser som er mellom analysekvantifiseringsgrensen og 500 kopier/ml (dvs. "blips") er tillatt så lenge de foregående og etterfølgende bestemmelsene er under kvantifiseringsnivået. Screeningsverdien kan tjene som den påfølgende uoppdagbare verdien etter en blip.

• Følgende laboratorieverdier oppnådd innen 45 dager før innreise av et amerikansk laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000/mm3
  • Hemoglobin ≥10,0 g/dL for menn og 9,0 g/dL for kvinner
  • Blodplateantall ≥50 000/mm3
  • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) ≤5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤5 x ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤5 x øvre grense normal ULN
  • Totalt bilirubin ≤2,5 x ULN (hvis på atazanavir ≤5 x ULN)
  • Beregnet kreatininclearance (CrCl) >60 ml/min, som estimert av Cockcroft-Gault-ligningen.
• For kvinner med reproduksjonspotensial, negativ serum- eller uringraviditetstest innen 45 dager før innreise av en amerikansk klinikk eller laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende, eller bruker en Point-of-Care (POC)/ CLIA-fraviket test , eller ved et hvilket som helst nettverksgodkjent ikke-amerikansk laboratorium eller klinikk som opererer i samsvar med Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) og som deltar i passende eksterne kvalitetssikringsprogrammer.

• Hvis deltaker i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må den kvinnelige studiedeltakeren være villig til å bruke et prevensjonsmiddel mens de mottar protokollspesifisert medisin. Minst én av følgende metoder MÅ brukes:

  • Kondomer (mann eller kvinne), med eller uten sæddrepende middel
  • Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel
  • Intrauterin enhet (IUD)
  • Hormonbasert prevensjonsmiddel
• Evne og vilje hos deltaker eller juridisk verge/representant til å gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

- Initiering av ART under akutt HIV-infeksjon.

MERK: Deltakere som starter ART innen 6 måneder etter HIV-serokonversjon anses å ha blitt startet under akutt infeksjon og er ekskludert.

- Mottak av antibiotikabehandling innen 60 dager før studiestart.

MERK: Antibiotika for opportunistisk infeksjonsprofylakse er ekskluderende.

• Kjent allergi/sensitivitet eller overfølsomhet overfor komponenter i Visbiome Extra Strength eller dets formulering.
• Bruk av undersøkelsesterapier eller undersøkelsesvaksiner innen 90 dager før studiestart.
• Ikke-undersøkelsesvaksinasjoner innen 2 uker før studiestart.
• Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som etter stedsetterforskerens oppfatning ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
• Alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 30 dager før innreise.
• Anamnese med positivt HCV-antistoff med detekterbart HCV-RNA i plasma innen 48 uker før studiestart.

MERK: Personer med positivt HCV Ab men negativt plasma HCV RNA får delta. Steder må dokumentere negativ HCV RNA innen 24 uker etter studiestart.

• Anamnese med positiv HBsAg innen 48 uker før studiestart.
• Levercirrhose, historie med inflammatorisk tarmsykdom, total kolektomi, kolon eller rektal anastomose, tarmreseksjon eller nåværende kolostomi.
• Nåværende diagnose av diabetes.
• Enten ammende eller gravid innen 24 uker før studiestart.
• OIs innen 45 dager før studiestart.

• Bruk av noen av følgende medisiner/produkter i mer enn 3 påfølgende dager innen 60 dager før studiestart:

  • Immundempende midler (f.eks. azatioprin, kortikosteroider større enn 20 mg per dag [fysiologiske erstatningsdoser er tillatt], ciklosporin, mykofenolat, intravenøst ​​immunglobulin (IVIG), interferon, sirolimus, sulfasalazin, takrolimus).
  • Immunmodulatorer (f.eks. cytokiner [f.eks. IL-2], granulocyttkolonistimulerende faktor, veksthormon, tumornekrosefaktorantagonister, thalidomid).
  • Antineoplastiske midler (unntatt topiske midler for hudkreft).
  • Probiotika og prebiotika (kosttilskudd og produkter).

MERK: Yoghurt med levende kulturer er tillatt.

• Historie med laktoseintoleranse eller melkeallergi.
• Enhver episode med akutt eller vedvarende diaré innen 60 dager før studiestart.

MERKNADER:

1. Diaré er definert som tre eller flere avføringer per dag som er flytende/løs/vannaktig og vil ta form av en beholder. Hvis varigheten av løs avføring som oppfyller denne kriteriedefinisjonen er lengre enn 30 dager, er dette kronisk diaré og er ikke ekskluderende.
2. Akutt diaré er definert som 3-14 dagers varighet.

3. Vedvarende diaré er definert som 15-30 dagers varighet.

   • Vekttap eller økning på mer enn 25 pund i løpet av de 24 ukene før studiestart.