En studie av Abemaciclib (LY2835219) hos deltakere med brystkreft (MONARCH plus)

Inklusjonskriterier:

• Har diagnosen HR+, HER2- brystkreft. Selv om det ikke er nødvendig som en protokollprosedyre, bør metastatisk sykdom vurderes for biopsi når det er mulig for å revurdere hormonreseptor (HR) og human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) status hvis det er klinisk indisert.

  • For å oppfylle kravet til HR+ sykdom, må en brystkreft uttrykke, ved immunhistokjemi (IHC), minst 1 av HR-ene (østrogenreseptor [ER], progesteronreseptor [PgR]) som definert i det relevante American Society of Clinical Oncology ( ASCO)/College of American Pathologists (CAP) retningslinjer.
  • For å oppfylle kravet til HER2-sykdom, må en brystkreft ikke ved første diagnose eller ved påfølgende biopsi påvise overekspresjon av HER2 ved verken IHC eller in-situ hybridisering som definert i de relevante ASCO/CAP-retningslinjene.
• Oppfyll enten inkluderingskriteriet (2a) eller inkluderingskriteriet (2b). Deltakere som møter inkluderingskriterium 2a vil bli registrert i kohort A og deltakere som møter inkluderingskriterium 2b vil bli registrert i kohort B.

• (2a) Har lokoregionalt tilbakevendende sykdom som ikke er mottakelig for reseksjon eller strålebehandling med kurativ hensikt eller metastatisk sykdom.

  • Tilbakefall med røntgenologiske tegn på progresjon mer enn 1 år fra fullført adjuvant endokrin behandling og har ikke mottatt tidligere endokrin behandling for lokoregionalt tilbakevendende eller metastatisk sykdom (Merk: tidligere adjuvant endokrin behandling for lokalisert sykdom kan ha inkludert, men er ikke begrenset til, anti -østrogener eller aromatasehemmere. I tillegg kan en deltaker registreres hvis hun har mottatt ≤2 uker med NSAI i denne sykdomsinnstillingen umiddelbart før screening og samtykker i å avbryte NSAI inntil studiebehandlingen starter.) ELLER
  • Presentert med de novo metastatisk brystkreft (mBC) og ikke mottatt noen tidligere endokrin behandling. ELLER
• Tilbakefall med røntgenologiske tegn på progresjon mindre enn 1 år fra fullføring av eller under behandling med adjuvant endokrin behandling (unntatt letrozol eller anastrozol) og har ikke mottatt tidligere endokrin behandling for lokoregionalt tilbakevendende eller metastatisk sykdom.

• (2b) Har lokoregionalt tilbakevendende sykdom som ikke er mottakelig for reseksjon eller strålebehandling med kurativ hensikt eller metastatisk sykdom.

  • Tilbakefall med røntgenologiske tegn på progresjon mens de fikk neoadjuvant eller adjuvant endokrin behandling, uten påfølgende endokrin behandling mottatt etter progresjon ELLER
  • Tilbakefall med røntgenologiske tegn på progresjon innen 1 år fra fullført adjuvant endokrin behandling, uten påfølgende endokrin behandling mottatt etter progresjon ELLER
  • Tilbakefall med røntgenologiske tegn på progresjon mer enn 1 år fra fullført adjuvant endokrin behandling og deretter tilbakefall med radiologisk tegn på progresjon etter å ha mottatt behandling med enten et antiøstrogen eller en aromatasehemmer som førstelinjebehandling for endokrin sykdom for metastatisk sykdom. Deltakerne kan ikke ha mottatt mer enn 1 linje med endokrin terapi eller noen tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom ELLER
  • Presentert med de novo metastatisk sykdom og deretter tilbakefall med røntgenologiske bevis på progresjon etter å ha mottatt behandling med enten et antiøstrogen eller en aromatasehemmer som førstelinje endokrin behandling for metastatisk sykdom. Deltakerne kan ikke ha mottatt mer enn 1 linje med endokrin terapi eller noen tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom.

• Har postmenopausal status definert som å møte minst 1 av følgende:

  • Tidligere bilateral ooforektomi
  • Alder ≥60 år
  • Alder <60 år og amenoréisk i minst 12 måneder (i fravær av kjemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovariesuppresjon) og follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiolnivåer i postmenopausalt område.

• Ha 1 av følgende, som definert av responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) v1.1:

  • Målbar sykdom
  • Ikke-målbar bensykdom. Ikke-målbar bensykdom kan omfatte en av følgende: blastiske beinlesjoner, lytiske benlesjoner uten en målbar bløtvevskomponent, eller blandede lytisk-blastiske beinlesjoner uten en målbar bløtvevskomponent.
• Ha en ytelsesstatus (PS) på ≤1 på Eastern Cooperative Oncology (ECOG)-skalaen.

• Ha tilstrekkelig organfunksjon, inkludert:

  • Hematologisk: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 109/liter (L), blodplater

    ≥100 × 109/L, og hemoglobin ≥8 g/desiliter (dL). Deltakerne kan motta erytrocytttransfusjoner for å oppnå dette hemoglobinnivået etter etterforskerens skjønn; innledende studiemedikamentbehandling må imidlertid ikke begynne tidligere enn dagen etter erytrocytttransfusjonen.

  • Hepatisk: Total bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre grense for normal (ULN) og alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)

    ≤3,0 ganger ULN (eller ALAT og AST ≤5 ganger ULN hvis levermetastaser er tilstede).

  • Nyre: serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger ULN.
• Har avbrutt tidligere lokalisert strålebehandling for palliative formål eller for lytiske lesjoner med risiko for fraktur minst 2 uker før randomisering og kommet seg etter de akutte effektene av behandlingen (inntil toksisiteten går over til enten baseline eller minst grad 1) bortsett fra gjenværende alopecia eller perifer nevropati.
• Er i stand til å svelge kapsler.
• Er pålitelig, villig til å være tilgjengelig under studiets varighet og villig til å følge studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Har visceral krise, lymfangitisk spredning eller leptomeningeal karsinomatose. Visceral krise er ikke bare tilstedeværelsen av viscerale metastaser, men innebærer alvorlig organdysfunksjon som vurderes av symptomer og tegn, laboratoriestudier og rask progresjon av sykdommen.
• Har inflammatorisk brystkreft.
• Har klinisk bevis eller en historie med metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Screeningtest er ikke nødvendig for påmelding.
• Får for tiden eller har tidligere mottatt kjemoterapi for lokoregionalt tilbakevendende eller metastatisk brystkreft. (Merk: Deltakere kan bli registrert hvis de mottok tidligere [neo]adjuvant kjemoterapi for lokalisert sykdom.)
• Har mottatt tidligere behandling med everolimus eller fulvestrant (kun for kohort B).
• Har mottatt tidligere behandling med en hvilken som helst syklinavhengig kinase 4 og 6 (CDK4 og CDK6) hemmer (eller deltatt i en hvilken som helst CDK4 og CDK6 hemmer klinisk studie der behandlingstildelingen fortsatt er blindet).
• Ha initiert bisfosfonater eller godkjent reseptoraktivator av nukleær faktor kappa-B-ligand (RANK-L) målrettede midler <7 dager før randomisering.
• Er for øyeblikket registrert i en klinisk utprøving som involverer et undersøkelsesprodukt (IP) eller ikke-godkjent bruk av et medikament eller en enhet (annet enn IP-en/enheten som brukes i denne studien), eller samtidig innrullert i noen annen type medisinsk forskning som vurderes ikke å være vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien. Hvis en deltaker for øyeblikket er registrert i en klinisk utprøving som involverer ikke-godkjent bruk av en enhet, kreves avtale med etterforskeren og Eli Lilly and Company (Lilly) klinisk forskningslege (CRP) for å fastslå kvalifisering.
• Har mottatt behandling med et legemiddel som ikke har fått myndighetsgodkjenning for noen indikasjon innen 14 eller 21 dager etter randomisering for henholdsvis et ikke-myelosuppressivt eller myelosuppressivt middel.
• Har hatt en større operasjon innen 14 dager før randomisering for å muliggjøre postoperativ tilheling av operasjonssåret og stedet(e).
• Har mottatt nylig (innen 28 dager før randomisering) levende svekkede vaksiner som gulfebervaksine.
• Har alvorlige tidligere medisinske tilstander som, etter etterforskerens vurdering, vil utelukke deltakelse i denne studien (f.eks. historie med større kirurgisk reseksjon som involverer mage eller tynntarm, eller allerede eksisterende Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt).
• Har en personlig historie innen de siste 12 månedene av en av følgende tilstander: synkope av kardiovaskulær etiologi, ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller plutselig hjertestans.
• Har en historie med annen kreft (unntatt ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen), med mindre i fullstendig remisjon uten behandling i minst 3 år.
• Har mottatt en autolog eller allogen stamcelletransplantasjon.
• Har kliniske bevis på aktiv bakteriell eller soppinfeksjon eller aktiv virusinfeksjon som, etter etterforskerens vurdering, vil utelukke deltakelse i denne studien (f.eks. humant immunsviktvirus [HIV] eller viral hepatitt). Screeningtest er ikke nødvendig for påmelding.