Badanie abemacyklibu (LY2835219) u pacjentek z rakiem piersi (MONARCH plus)

Kryteria przyjęcia:

• Mieć rozpoznanie raka piersi HR+, HER2-. Chociaż nie jest to wymagane jako procedura protokołu, biopsja choroby przerzutowej powinna być rozważona, gdy tylko jest to możliwe, w celu ponownej oceny receptora hormonalnego (HR) i statusu receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2), jeśli istnieją wskazania kliniczne.

  • Aby spełnić wymagania dla choroby HR+, rak piersi musi wykazywać ekspresję, metodą immunohistochemiczną (IHC), co najmniej 1 z HR (receptor estrogenowy [ER], receptor progesteronowy [PgR]), jak określono w odpowiednim Amerykańskim Towarzystwie Onkologii Klinicznej ( ASCO)/College of American Pathologists (CAP).
  • Aby spełnić wymaganie choroby HER2, rak piersi nie może wykazywać, przy początkowej diagnozie lub podczas późniejszej biopsji, nadekspresji HER2 przez IHC lub hybrydyzację in situ, jak określono w odpowiednich wytycznych ASCO/CAP.
• Spełnij Kryterium włączenia (2a) lub Kryterium włączenia (2b). Uczestnicy spełniający Kryterium włączenia 2a zostaną zapisani do Kohorty A, a uczestnicy spełniający Kryterium włączenia 2b zostaną zapisani do Kohorty B.

• (2a) Miejscowo-regionalna wznowa choroby nienadająca się do resekcji lub radioterapii z zamiarem wyleczenia lub choroba z przerzutami.

  • Nawrót z radiologicznymi dowodami progresji ponad 1 rok od zakończenia adjuwantowej terapii hormonalnej i nieotrzymujący wcześniejszej terapii hormonalnej z powodu nawrotu lokoregionalnego lub choroby z przerzutami (Uwaga: wcześniejsza adjuwantowa hormonoterapia choroby zlokalizowanej mogła obejmować, ale nie ograniczać się do -estrogeny lub inhibitory aromatazy. Ponadto uczestnik może zostać włączony, jeśli otrzymał ≤2 tygodnie NSAI w tym stanie chorobowym bezpośrednio przed badaniem przesiewowym i wyrazi zgodę na przerwanie NSAI do czasu rozpoczęcia leczenia w ramach badania). LUB
  • Zgłoszona z przerzutowym rakiem piersi de novo (mBC) i nieotrzymująca żadnej wcześniejszej terapii hormonalnej. LUB
• Nawrót z radiologicznymi dowodami progresji w czasie krótszym niż 1 rok od zakończenia lub w trakcie przyjmowania adjuwantowej terapii hormonalnej (z wyjątkiem letrozolu lub anastrozolu) i nieotrzymujący wcześniejszej terapii hormonalnej z powodu nawrotu lokoregionalnego lub choroby z przerzutami.

• (2b) Miejscowo-regionalna wznowa choroby nienadająca się do resekcji lub radioterapii z zamiarem wyleczenia lub przerzutów.

  • Nawrót z radiologicznymi dowodami progresji podczas przyjmowania neoadiuwantowej lub adjuwantowej terapii hormonalnej, bez późniejszej terapii hormonalnej po progresji LUB
  • Nawrót z radiologicznymi dowodami progresji w ciągu 1 roku od zakończenia adjuwantowej terapii hormonalnej, bez późniejszej terapii hormonalnej po progresji LUB
  • Nawrót z radiologicznymi dowodami progresji po ponad 1 roku od zakończenia adjuwantowej terapii hormonalnej, a następnie nawrót z radiologicznymi dowodami progresji po otrzymaniu leczenia antyestrogenem lub inhibitorem aromatazy jako hormonalnej terapii pierwszego rzutu choroby przerzutowej. Uczestnicy nie mogli otrzymać więcej niż 1 linii terapii hormonalnej lub jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii z powodu choroby przerzutowej LUB
  • Przedstawiono chorobę przerzutową de novo, a następnie nawrót z radiologicznymi dowodami progresji po otrzymaniu leczenia antyestrogenem lub inhibitorem aromatazy jako hormonalnej terapii pierwszego rzutu choroby z przerzutami. Uczestnicy nie mogli otrzymać więcej niż 1 linię terapii hormonalnej lub jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii z powodu choroby przerzutowej.

• Mieć status postmenopauzalny zdefiniowany jako spełniający co najmniej 1 z następujących kryteriów:

  • Wcześniejsza obustronna resekcja jajników
  • Wiek ≥60 lat
  • Wiek <60 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy (przy braku chemioterapii, tamoksyfenu, toremifenu lub supresji jajników) oraz poziomy hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu w zakresie pomenopauzalnym.

• Mają 1 z poniższych kryteriów, zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1:

  • Mierzalna choroba
  • Niemierzalna choroba kości. Niemierzalna choroba kości może obejmować dowolne z następujących: blastyczne zmiany kostne, lityczne zmiany kostne bez mierzalnego składnika tkanki miękkiej lub mieszane lityczno-blastyczne zmiany kostne bez mierzalnego składnika tkanki miękkiej.
• Mieć stan sprawności (PS) ≤1 w skali Eastern Cooperative Oncology (ECOG).

• Mieć odpowiednią funkcję narządów, w tym:

  • Hematologiczne: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 × 109/litr (l), płytki krwi

    ≥100 × 109/l i hemoglobina ≥8 g/dl (dl). Uczestnicy mogą otrzymywać transfuzje erytrocytów, aby osiągnąć ten poziom hemoglobiny według uznania badacza; jednak wstępne leczenie badanym lekiem nie może rozpocząć się wcześniej niż następnego dnia po transfuzji erytrocytów.

  • Wątroba: bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) oraz aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)

    ≤3,0-krotność GGN (lub ALT i AST ≤5-krotność GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby).

  • Nerki: kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​razy GGN.
• Przerwali wcześniejszą miejscową radioterapię w celach paliatywnych lub z powodu zmian litycznych zagrożonych złamaniem co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją i ustąpili po ostrych skutkach terapii (do czasu ustąpienia toksyczności do poziomu wyjściowego lub co najmniej stopnia 1), z wyjątkiem resztkowego łysienia lub Neuropatia obwodowa.
• Są w stanie połykać kapsułki.
• Są rzetelni, chętni do dyspozycyjności przez cały czas trwania badania i chętni do przestrzegania procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

• Mieć kryzys trzewny, rozprzestrzenianie się zapalenia naczyń chłonnych lub raka opon mózgowo-rdzeniowych. Kryzys trzewny nie jest zwykłą obecnością przerzutów trzewnych, ale implikuje poważną dysfunkcję narządową, ocenianą na podstawie objawów podmiotowych i przedmiotowych, badań laboratoryjnych i szybkiego postępu choroby.
• Masz zapalnego raka piersi.
• Mają dowody kliniczne lub historię przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Test przesiewowy nie jest wymagany do rejestracji.
• Obecnie otrzymują lub otrzymywały wcześniej chemioterapię z powodu nawrotu lokoregionalnego lub raka piersi z przerzutami. (Uwaga: uczestnicy mogą zostać włączeni, jeśli otrzymali wcześniej chemioterapię [neo]adjuwantową z powodu zlokalizowanej choroby).
• byli wcześniej leczeni ewerolimusem lub fulwestrantem (tylko dla kohorty B).
• Otrzymali wcześniej leczenie dowolnym inhibitorem kinaz cyklinozależnych 4 i 6 (CDK4 i CDK6) (lub uczestniczyli w jakimkolwiek badaniu klinicznym dotyczącym inhibitorów CDK4 i CDK6, dla którego przypisanie do leczenia jest nadal zaślepione).
• Zainicjowali bisfosfoniany lub zatwierdzili środki ukierunkowane na aktywator receptora jądrowego czynnika kappa-B (RANK-L) na mniej niż 7 dni przed randomizacją.
• Są obecnie zapisani do badania klinicznego dotyczącego badanego produktu (IP) lub niezatwierdzonego użycia leku lub urządzenia (innego niż IP/urządzenie użyte w tym badaniu) lub jednocześnie biorą udział w jakimkolwiek innym rodzaju badań medycznych, które uznano za niezatwierdzone być naukowo lub medycznie zgodne z tym badaniem. Jeśli uczestnik jest obecnie zapisany do badania klinicznego obejmującego niezatwierdzone użycie urządzenia, w celu ustalenia uprawnień wymagana jest umowa z badaczem i lekarzem prowadzącym badania kliniczne (CRP) firmy Eli Lilly and Company (Lilly).
• Otrzymali leczenie lekiem, który nie został zatwierdzony przez organy regulacyjne dla żadnego wskazania w ciągu 14 lub 21 dni od randomizacji odpowiednio dla środka niesupresyjnego lub środka mielosupresyjnego.
• Przeszli poważną operację w ciągu 14 dni przed randomizacją, aby umożliwić pooperacyjne wygojenie rany chirurgicznej i miejsca (miejsc).
• Otrzymali niedawno (w ciągu 28 dni przed randomizacją) żywe atenuowane szczepionki, takie jak szczepionka przeciwko żółtej gorączce.
• Mieć poważne schorzenia, które w ocenie badacza wykluczyłyby udział w tym badaniu (np. przebyta poważna resekcja chirurgiczna żołądka lub jelita cienkiego lub istniejąca wcześniej choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
• Mieć osobistą historię w ciągu ostatnich 12 miesięcy jednego z następujących stanów: omdlenie o etiologii sercowo-naczyniowej, częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub nagłe zatrzymanie krążenia.
• Mieć historię jakiegokolwiek innego raka (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy), chyba że w całkowitej remisji bez leczenia przez co najmniej 3 lata.
• Otrzymali autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
• Posiadać kliniczne dowody na aktywne zakażenie bakteryjne lub grzybicze lub aktywne zakażenie wirusowe, które w ocenie badacza wykluczyłoby udział w tym badaniu (np. ludzki wirus upośledzenia odporności [HIV] lub wirusowe zapalenie wątroby). Test przesiewowy nie jest wymagany do rejestracji.