Abemaciclib (LY2835219) -tutkimus rintasyöpäpotilailla (MONARCH plus)

Sisällyttämiskriteerit:

• Sinulla on diagnoosi HR+, HER2- rintasyöpä. Vaikka metastaattista sairautta ei vaadita protokollamenettelynä, sitä tulisi harkita biopsian suorittamista aina kun mahdollista hormonireseptorin (HR) ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2 (HER2) tilan arvioimiseksi uudelleen, jos se on kliinisesti aiheellista.

  • HR+-sairauden vaatimuksen täyttämiseksi rintasyövän on immunohistokemian (IHC) perusteella ilmennettävä vähintään yhtä HR:ää (estrogeenireseptori [ER], progesteronireseptori [PgR]), kuten on määritelty asiaankuuluvassa American Society of Clinical Oncologyssa ( ASCO) / College of American Pathologists (CAP) -ohjeet.
  • HER2-sairauden vaatimuksen täyttämiseksi rintasyöpä ei saa osoittaa alkudiagnoosissa tai myöhemmässä biopsiassa HER2:n yli-ilmentymistä joko IHC:n tai in situ -hybridisoinnin avulla, kuten on määritelty asiaankuuluvissa ASCO/CAP-ohjeissa.
• Täytä joko sisällyttäminen (2a) tai sisällyttäminen (2b). Osallistumiskriteerin 2a täyttävät osallistujat kirjataan kohorttiin A ja osallistumiskriteerin 2b täyttävät osallistujat kohorttiin B.

• (2a) Sinulla on paikallisesti toistuva sairaus, joka ei sovellu resektioon tai sädehoitoon, jolla on parantava tarkoitus tai metastaattinen sairaus.

  • Relapsoitunut radiologisten todisteiden kanssa etenemisestä yli 1 vuoden kuluttua adjuvantti endokriinisen hoidon päättymisestä, eivätkä he ole saaneet aikaisempaa endokriinistä hoitoa lokoregionaalisesti toistuvaan tai metastaattiseen sairauteen (Huomaa: aiempi adjuvantti endokriininen hoito paikallisen taudin hoidossa on saattanut sisältää, mutta ei rajoittuen -estrogeenit tai aromataasi-inhibiittorit. Lisäksi osallistuja voidaan ottaa mukaan, jos hän on saanut ≤2 viikkoa NSAI:ta tässä sairaustilanteessa välittömästi ennen seulontaa ja suostuu lopettamaan NSAI:n käytön tutkimushoidon aloittamiseen saakka.) TAI
  • Hän sairastanut de novo metastaattista rintasyöpää (mBC) eikä saanut aikaisempaa endokriinistä hoitoa. TAI
• Relapsi, jonka etenemisestä on radiologista näyttöä alle 1 vuoden kuluttua endokriinisen adjuvanttihoidon (paitsi letrotsolia tai anastrotsolia) päättymisestä tai saamisen aikana, eivätkä he ole saaneet aiempaa endokriinistä hoitoa paikallisesti toistuvan tai metastaattisen taudin vuoksi.

• (2b) Sinulla on paikallisesti toistuva sairaus, jota ei voida hoitaa resektiolla tai sädehoidolla ja jolla on parantavaa tarkoitusta tai metastaattinen sairaus.

  • Relapsi, jossa on radiologisia todisteita etenemisestä neoadjuvantti- tai adjuvantti endokriinisen hoidon aikana, ilman etenemisen jälkeen saatua endokriinistä hoitoa TAI
  • Relapsi ja radiologiset todisteet etenemisestä 1 vuoden sisällä endokriinisen adjuvanttihoidon päättymisestä, eikä sen jälkeen ole annettu endokriinistä hoitoa etenemisen jälkeen TAI
  • Uusiutui radiologisilla todisteilla etenemisestä yli 1 vuoden kuluttua adjuvantti-endokriinisen hoidon päättymisestä ja sen jälkeen uusiutui radiologisilla todisteilla etenemisestä saatuaan hoitoa joko antiestrogeeni- tai aromataasi-inhibiittorilla metastaattisen taudin ensisijaisena endokriinisenä hoitona. Osallistujat eivät saa olla saaneet useampaa kuin yhtä endokriinisen hoidon sarjaa tai mitään aikaisempaa kemoterapiaa metastaattisen taudin vuoksi TAI
  • Sillä sairastui de novo metastaattinen sairaus ja sen jälkeen uusiutui radiologisilla todisteilla etenemisestä sen jälkeen, kun hän oli saanut hoidon joko antiestrogeeni- tai aromataasi-inhibiittorilla ensimmäisen linjan endokriinisenä hoitona metastaattiseen sairauteen. Osallistujat eivät saaneet olla saaneet useampaa kuin yhtä endokriinisen hoidon sarjaa tai mitään aikaisempaa kemoterapiaa metastaattisen taudin vuoksi.

• Sinulla on postmenopausaalinen tila, joka on määritelty täyttämään vähintään yksi seuraavista:

  • Aikaisempi kahdenvälinen munanpoisto
  • Ikä ≥60 vuotta
  • Ikä alle 60 vuotta ja amenorrea vähintään 12 kuukautta (jos kemoterapiaa, tamoksifeenia, toremifeenia tai munasarjojen suppressiota ei ole annettu) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja estradiolitasot postmenopausaalisilla alueilla.

• Sinulla on yksi seuraavista, jotka on määritelty kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteereissä (RECIST) v1.1:

  • Mitattavissa oleva sairaus
  • Ei-mitattavissa oleva vain luustosairaus. Ei-mitattavissa oleva vain luusairaus voi sisältää mitä tahansa seuraavista: blastiset luuvauriot, lyyttiset luuvauriot ilman mitattavissa olevaa pehmytkudoskomponenttia tai lyyttis-blastiset luuvauriot ilman mitattavissa olevaa pehmytkudoskomponenttia.
• Suorituskykytila ​​(PS) on ≤1 itäisen yhteistyön onkologian (ECOG) asteikolla.

• Sinulla on riittävä elinten toiminta, mukaan lukien:

  • Hematologinen: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/litra (L), verihiutaleet

    ≥100 × 109/l ja hemoglobiini ≥8 g/desilitra (dL). Osallistujat voivat saada erytrosyyttisiirtoja tämän hemoglobiinitason saavuttamiseksi tutkijan harkinnan mukaan; alkututkimuslääkehoitoa ei kuitenkaan saa aloittaa aikaisemmin kuin punasolusiirron jälkeisenä päivänä.

  • Maksa: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST)

    ≤3,0 kertaa ULN (tai ALAT ja ASAT ≤5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on).

  • Munuaiset: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN.
• olet lopettanut aiemman paikallisen sädehoidon lievitystarkoituksessa tai murtumariskissä olevien lyyttisten leesioiden vuoksi vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista ja toipunut hoidon akuuteista vaikutuksista (kunnes toksisuus häviää joko lähtötasolle tai vähintään asteen 1 tasolle) lukuun ottamatta jäännösalopesiaa tai perifeerinen neuropatia.
• Osaavat niellä kapseleita.
• Ovat luotettavia, valmiita olemaan käytettävissä koko tutkimuksen ajan ja valmiita noudattamaan tutkimusmenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

• Sinulla on sisäelinten kriisi, lymfangiittien leviäminen tai leptomeningeaalinen karsinomatoosi. Viskeraalinen kriisi ei ole pelkkää sisäelinten etäpesäkkeiden esiintymistä, vaan se tarkoittaa vakavaa elinten toimintahäiriötä oireiden ja merkkien, laboratoriotutkimusten ja taudin nopean etenemisen perusteella arvioituna.
• Onko sinulla tulehduksellinen rintasyöpä.
• Sinulla on kliinisiä todisteita tai sinulla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä. Seulontatestiä ei vaadita ilmoittautumiseen.
• Saat tällä hetkellä tai olet aiemmin saanut kemoterapiaa lokoregionaalisesti toistuvaan tai metastaattiseen rintasyöpään. (Huomaa: Osallistujat voidaan ottaa mukaan, jos he ovat saaneet aiemmin [neo]adjuvanttikemoterapiaa paikallisen sairauden vuoksi.)
• olet saanut aiemmin everolimuusi- tai fulvestranttihoitoa (vain kohortti B).
• olet saanut aikaisempaa hoitoa millä tahansa sykliiniriippuvaisten kinaasien 4 ja 6 (CDK4 ja CDK6) estäjillä (tai osallistunut mihin tahansa CDK4- ja CDK6-inhibiittoreiden kliiniseen tutkimukseen, jonka hoitomääräystä ei ole vielä tehty).
• On aloitettu bisfosfonaatit tai hyväksytty ydintekijän kappa-B-ligandin (RANK-L) reseptoriaktivaattori <7 päivää ennen satunnaistamista.
• Ovat tällä hetkellä mukana kliinisessä tutkimuksessa, joka koskee tutkimustuotetta (IP) tai lääkkeen tai laitteen ei-hyväksyttyä käyttöä (muu kuin tässä tutkimuksessa käytetty IP/laite), tai ovat samanaikaisesti mukana mihin tahansa muuhun lääketieteelliseen tutkimukseen, jonka katsotaan olevan kiellettyä. olla tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopiva tämän tutkimuksen kanssa. Jos osallistuja on tällä hetkellä mukana kliinisessä tutkimuksessa, johon kuuluu laitteen ei-hyväksytty käyttö, kelpoisuuden vahvistamiseksi vaaditaan sopimus tutkijan ja Eli Lilly and Companyn (Lilly) kliinisen tutkimuslääkärin (CRP) kanssa.
• ovat saaneet hoitoa lääkkeellä, joka ei ole saanut viranomaishyväksyntää millekään indikaatiolle 14 tai 21 päivän kuluessa satunnaistamisesta ei-myelosuppressiiviselle tai myelosuppressiiviselle aineelle, vastaavasti.
• Sinulla on ollut suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista, jotta leikkaushaava ja -paikat parantuvat leikkauksen jälkeen.
• olet saanut äskettäin (28 päivän sisällä ennen satunnaistamista) eläviä heikennettyjä rokotteita, kuten keltakuumerokotteen.
• Sinulla on vakavia aiempia sairauksia, jotka tutkijan arvion mukaan estävät osallistumisen tähän tutkimukseen (esim. aiempi laaja mahalaukun tai ohutsuolen kirurginen resektio tai aiempi Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus).
• Sinulla on viimeisten 12 kuukauden aikana esiintynyt jokin seuraavista tiloista: sydän- ja verisuonijärjestelmän pyörtyminen, kammiotakykardia, kammiovärinä tai äkillinen sydämenpysähdys.
• Sinulla on ollut jokin muu syöpä (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ), paitsi jos sinulla on täydellinen remissio ilman hoitoa vähintään 3 vuoteen.
• Olet saanut autologisen tai allogeenisen kantasolusiirron.
• Sinulla on kliinisiä todisteita aktiivisesta bakteeri- tai sieni-infektiosta tai aktiivisesta virusinfektiosta, joka tutkijan arvion mukaan estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen (esim. ihmisen immuunikatovirus [HIV] tai virushepatiitti). Seulontatestiä ei vaadita ilmoittautumiseen.