- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02765074
Fylling av beinerosjoner: en longitudinell multisentrisk HR-pQCT-studie av subkutan tocilizumab ved revmatoid artritt (REPAIR)
Fylling av beinerosjoner: en longitudinell multisentrisk HR-pQCT-studie av 12 måneders subkutan tocilizumab i revmatoid artritt fase IV prospektiv multisentrisk studie
Revmatoid artritt (RA) er en kronisk inflammatorisk sykdom mediert av produksjonen av flere cytokiner, som fører til ødeleggelse av bein- og bruskvev i flere ledd og til bentap. Konvensjonelle røntgenbilder (CR) anses som gullstandarden for diagnose og oppfølging av leddforandringer ved RA. Men denne metoden har lav følsomhet for å oppdage tidlige erosive endringer og er ikke i stand til å evaluere periartikulært bentap.
Høyoppløselig perifer QCT (HRpQCT) muliggjør deteksjon av erosjoner mindre enn 0,5 mm i bredden eller dybden ved metacarpo-phalangeale (MCP) ledd. Ved å bruke 3-D høyoppløsningsanalyse av kortikale benerosjoner, er denne også i stand til å evaluere volumene av erosjon og utviklingen under behandlinger IL6 (6-interleukin) spiller en viktig rolle i inflammatoriske prosesser og beinskader relatert til RA. Tocilizumab (TCZ) er et humanisert anti-IL-6R monoklonalt antistoff, utviklet og undersøkt i flere kliniske studier ved RA. Denne bioterapien, i forbindelse med metotreksat (MTX) eller gitt som monoterapi, er effektiv ved RA med utilstrekkelig respons på MTX eller anti-TNF b (tumornekrosefaktor). TCZ reduserer dramatisk systemisk betennelse, strukturell progresjon og forbedrer kliniske symptomer og livskvalitet.
Tocilizumab kan bidra til å redusere beinerosjoner, periartikulær osteopeni og systemisk bentap.
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: SALLIOT Carine, MD
- Telefonnummer: 33 2 38 22 99 22
- E-post: carine.salliot@chr-orleans.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: DESPUJOLS Aurélie
- Telefonnummer: 33 2 38 74 40 71
- E-post: aurelie.despujols@chr-orleans.fr
Studiesteder
-
-
-
Lyon, Frankrike, 69437
- Rekruttering
- Hôpital Edouard Hériot
-
Hovedetterforsker:
- CHAPURLAT Roland, PUPH
-
Orleans, Frankrike, 45067
- Rekruttering
- CHR d'Orléans
-
Hovedetterforsker:
- SALLIOT Carine
-
Saint Etienne, Frankrike
- Rekruttering
- Hopital Nord CHU de SAint ETIENNE
-
Hovedetterforsker:
- MAROTTE Hubert
-
Toulouse, Frankrike
- Rekruttering
- CHU Toulouse
-
Ta kontakt med:
- Adeline RUYSSEN-WITRAND, Dr
- E-post: ruyssen-witrand.a@chu-toulouse.fr
-
Hovedetterforsker:
- Adeline RUYSSEN-WITRAND, Dr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Aktiv RA, < 10 år sykdomsvarighet, diagnostisert i henhold til ACR-EULAR 2010 klassifiseringskriteriene
- DAS 28 overlegen eller lik 3,2 til tross for DMARD eller biologisk behandling (annet enn tocilizumab)
- Overlegen eller lik en ledderosjon ved høyre eller venstre MCP 2, 3 på røntgen
- Oralt kortikosteroid ≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende stabil i minst en måned
- RA-pasienter kvalifisert for subkutan Tocilizumab monoterapi
Ekskluderingskriterier:
Behandling med zoledronsyre eller denosumab (mindre enn ett år)
- Intraartikulær injeksjon av kortikosteroider ved MCP de siste tre månedene
- Tocilizumab kontraindikasjoner i henhold til SPC (sammendrag av produktegenskaper): Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene Aktive, alvorlige infeksjoner inkludert aktiv tuberkulose Divertikulitt Aktiv leversykdom og nedsatt leverfunksjon inkludert viral hepatitt Forhøyet alaninaminotransferase eller aspartase > 5×ULN Absolutt nøytrofiltall < 0,5 × 10 exp 9 /L Blodplateantall < 50×10 exp 3 /μL,
Generell:
- Fravær av informert samtykke
- Tidligere eller planlagt leddoperasjon av hendene som kan påvirke tolkningen av bildevurderinger.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Roactemra
subkutan tocilizumab
|
162 mg subkutant, en gang i uken i løpet av 12 måneder
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Benerosjonsendring etter 12 måneder med subkutan tocilizumab
Tidsramme: baseline og 12 måneder
|
endringer i bredde målt ved HRpQCT.
|
baseline og 12 måneder
|
Benerosjonsendring etter 12 måneder med subkutan tocilizumab
Tidsramme: baseline og 12 måneder
|
dybdeendringer målt med HRpQCT.
|
baseline og 12 måneder
|
Benerosjonsendring etter 12 måneder med subkutan tocilizumab
Tidsramme: baseline og 12 måneder
|
endringer i volum målt ved HRpQCT.
|
baseline og 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Assosierte faktorer med erosjonsendringer vurdert av HRqQCT
Tidsramme: baseline, 3 måneder, 12 måneder
|
Antall deltakere med assosierte faktorer med erosjonsendringer ved HRpQCT (Associated therapeutic, clinical and biological response )ultralyd ...)
|
baseline, 3 måneder, 12 måneder
|
Effekt av 12 måneder med tocilizumab på bentetthet i PR
Tidsramme: baseline, 12 måneder
|
Endringer i beinmineraltetthet ved DXA ved korsryggen og proksimal femur
|
baseline, 12 måneder
|
Effekt av Tocilizumab på synovitt/tenosynovitt vurdert av US og samsvar med sykdomsaktivitetsscore
Tidsramme: Prediktorer baseline, 1 og 3 måneder med klinisk remisjon og/eller ultralyd ved 6 og 12 måneder
|
Korrelasjon Mellom klinisk aktivitet målt ved ulike indekser (Disease Activity Score 28, Clinical Disease Activity Iindex , Simplify Disease Activity Index , American College of Rheumatology - European League against Rheumatism: ACR EULAR) og ultralyddata.
|
Prediktorer baseline, 1 og 3 måneder med klinisk remisjon og/eller ultralyd ved 6 og 12 måneder
|
Effekt av 12 måneder med tocilizumab på beinmikroarkitektur i PR
Tidsramme: baseline, 12 måneder
|
endringer i beinmikroarkitektur av tibia HRpQCT
|
baseline, 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: SALLIOT Carine, MD, CHR Orleans
- Hovedetterforsker: LESPESSAILLES Eric, MD, PhD, CHR Orleans
- Hovedetterforsker: CANTAGREL Alain, MD, PhD, CHU Toulouse
- Hovedetterforsker: CHAPURLAT Roland, MD, PhD, CHU Lyon
- Hovedetterforsker: MAROTTE Hubert, MD, PhD, HOPITAL NORD SAINT ETIENNE
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Fouque-Aubert A, Boutroy S, Marotte H, Vilayphiou N, Bacchetta J, Miossec P, Delmas PD, Chapurlat RD. Assessment of hand bone loss in rheumatoid arthritis by high-resolution peripheral quantitative CT. Ann Rheum Dis. 2010 Sep;69(9):1671-6. doi: 10.1136/ard.2009.114512. Epub 2010 Jun 4.
- Finzel S, Rech J, Schmidt S, Engelke K, Englbrecht M, Schett G. Interleukin-6 receptor blockade induces limited repair of bone erosions in rheumatoid arthritis: a micro CT study. Ann Rheum Dis. 2013 Mar;72(3):396-400. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-201075. Epub 2012 May 14.
- Finzel S, Rech J, Schmidt S, Engelke K, Englbrecht M, Stach C, Schett G. Repair of bone erosions in rheumatoid arthritis treated with tumour necrosis factor inhibitors is based on bone apposition at the base of the erosion. Ann Rheum Dis. 2011 Sep;70(9):1587-93. doi: 10.1136/ard.2010.148395. Epub 2011 May 27.
- Ellouz R, Chapurlat R, van Rietbergen B, Christen P, Pialat JB, Boutroy S. Challenges in longitudinal measurements with HR-pQCT: evaluation of a 3D registration method to improve bone microarchitecture and strength measurement reproducibility. Bone. 2014 Jun;63:147-57. doi: 10.1016/j.bone.2014.03.001. Epub 2014 Mar 12.
- Boutroy S, Bouxsein ML, Munoz F, Delmas PD. In vivo assessment of trabecular bone microarchitecture by high-resolution peripheral quantitative computed tomography. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Dec;90(12):6508-15. doi: 10.1210/jc.2005-1258. Epub 2005 Sep 27.
- Stach CM, Bauerle M, Englbrecht M, Kronke G, Engelke K, Manger B, Schett G. Periarticular bone structure in rheumatoid arthritis patients and healthy individuals assessed by high-resolution computed tomography. Arthritis Rheum. 2010 Feb;62(2):330-9. doi: 10.1002/art.27252.
- Moller Dohn U, Boonen A, Hetland ML, Hansen MS, Knudsen LS, Hansen A, Madsen OR, Hasselquist M, Moller JM, Ostergaard M. Erosive progression is minimal, but erosion healing rare, in patients with rheumatoid arthritis treated with adalimumab. A 1 year investigator-initiated follow-up study using high-resolution computed tomography as the primary outcome measure. Ann Rheum Dis. 2009 Oct;68(10):1585-90. doi: 10.1136/ard.2008.097048. Epub 2008 Nov 19.
- Dohn UM, Ostergaard M, Bird P, Boonen A, Johansen JS, Moller JM, Hansen MS. Tendency towards erosive regression on magnetic resonance imaging at 12 months in rheumatoid arthritis patients treated with rituximab. Ann Rheum Dis. 2009 Jun;68(6):1072-3. doi: 10.1136/ard.2008.098962. No abstract available.
- Dohn UM, Ejbjerg B, Boonen A, Hetland ML, Hansen MS, Knudsen LS, Hansen A, Madsen OR, Hasselquist M, Moller JM, Ostergaard M. No overall progression and occasional repair of erosions despite persistent inflammation in adalimumab-treated rheumatoid arthritis patients: results from a longitudinal comparative MRI, ultrasonography, CT and radiography study. Ann Rheum Dis. 2011 Feb;70(2):252-8. doi: 10.1136/ard.2009.123729. Epub 2010 Oct 26.
- Garnero P, Thompson E, Woodworth T, Smolen JS. Rapid and sustained improvement in bone and cartilage turnover markers with the anti-interleukin-6 receptor inhibitor tocilizumab plus methotrexate in rheumatoid arthritis patients with an inadequate response to methotrexate: results from a substudy of the multicenter double-blind, placebo-controlled trial of tocilizumab in inadequate responders to methotrexate alone. Arthritis Rheum. 2010 Jan;62(1):33-43. doi: 10.1002/art.25053.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CHRO 2014-03
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på subkutan tocilizumab
-
University of ChicagoAktiv, ikke rekrutterende
-
Hoffmann-La RocheFullført
-
University of ChicagoRekruttering
-
Reade Rheumatology Research InstituteZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and DevelopmentRekruttering
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAvsluttetCovid-19Forente stater
-
University of ChicagoFullført
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisUkjentKoronavirusinfeksjonFrankrike
-
Università Politecnica delle MarcheAzienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche NordUkjent
-
Hospital of PratoUkjent
-
CelltrionHar ikke rekruttert ennå