Karboplatin-cyklofosfamid kombinert med atezolizumab (PROLOG)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bevis på avansert brystkreft (M1) eller avansert gynekologisk kreft (cervix (M1, FIGO IVA/IVB), ovarie (kun etter tilbakefall på karboplatin og/eller paklitaksel) stadium 4 cervical eller endometrial (T3-T4, FIGO IVA /IVB) kreft) forhåndsbehandlet med maksimalt én linje med systemisk kjemoterapi i avansert setting og en hvilken som helst linje med hormonbehandling for avansert sykdom og potensielt dra nytte av karboplatin-cyklofosfamid og atezolizumab. (tidligere (neo-)adjuvant kjemoterapi er akseptert og teller ikke som én linje, siden administrert i tidlig sykdomsstadium);
• Menn og kvinner >= 18 år;
• Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke;
• WHO ytelsesstatus på 0 eller 1;
• Forventet levealder >= 3 måneder, noe som tillater tilstrekkelig oppfølging av toksisitetsevaluering og antitumoraktivitet;
• Minimum akseptable sikkerhetslaboratorieverdier

Ekskluderingskriterier:

• Enhver behandling med undersøkelsesmedisiner innen 28 dager før du mottar den første dosen av undersøkelsesbehandlingen; eller 21 dager for standard (neo-)adjuvant kjemoterapi, hormonell og immunterapi;
• Kjent klinisk signifikant leversykdom, inkludert aktiv viral, alkoholisk eller annen hepatitt, cirrhose, fettlever og arvelig leversykdom;
• Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer.
• Kvinner som har en positiv graviditetstest (urin eller serum) og/eller som ammer;
• Upålitelige prevensjonsmetoder. Kvinner og menn som er registrert i denne studien må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode gjennom hele studien (adekvate prevensjonsmetoder er: orale, injiserte eller implanterte hormonelle metoder, intrauterine enheter eller systemer, kondom eller andre prevensjonstiltak, sterilisering og ekte avholdenhet );
• Ukontrollert infeksjonssykdom eller kjent humant immunsviktvirus HIV-1 eller HIV-2 type pasienter;
• Positiv test for HIV
• Aktiv hepatitt B (definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen [HbsAg] test ved screening) eller aktiv hepatitt C Pasienter med tidligere hepatitt B virus (HBV) infeksjon eller løst HBV infeksjon (definert som å ha en negativ HBsAg test og et positivt antistoff til hepatitt B kjerneantigen [anti-HBc] antistofftest) er kvalifisert.

Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV RN

• Aktiv tuberkulose
• Mottak av en levende, svekket vaksine innen 28 dager før påmelding eller forventning om at en slik levende, svekket vaksine vil være nødvendig under studien
• Tidligere behandling med CD137-agonister eller immunkontrollpunktblokkadeterapier, inkludert anti-CTLA-4 (som Ipilimumab), anti-PD-1 (som pemprolizumab) eller anti-PD-L1-terapeutiske antistoffer (som atezolizumab).
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til interferoner eller IL-2) innen 28 dager eller fem halveringstider av legemidlet (den som er kortest) før registreringen;
• Behandling med systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert, men ikke begrenset til prednison, deksametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [TNF]-midler) innen 28 dager før påkrevet system, eller antisipert påmelding immundempende medisiner under forsøket
• Pasienter som har mottatt akutte, lavdose, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. engangsdose deksametason mot kvalme) kan inkluderes i studien. Bruk av inhalerte kortikosteroider for kronisk obstruktiv lungesykdom, mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison) for pasienter med ortostatisk hypotensjon, og lavdose supplerende kortikosteroider for binyrebarksvikt er tillatt;
• Pasienter med kjent alkoholisme, medikamentavhengighet og/eller psykiatriske fysiologiske tilstander som etter etterforskerens oppfatning vil svekke etterlevelse av studien;
• Nylig hjerteinfarkt (<seks måneder før registrering) eller ustabil angina;
• New York Heart Association klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt. Ved mistanke om hjertesvikt: LVEF ved MUGA eller ultralyd må være ≥ 50 % og bør utføres innen 28 dager før registrering.
• Symptomatiske hjernemetastaser. Hvis de behandles adekvat med reseksjon og/eller bestråling og pasienter er minst fire uker helt fri for symptomer på disse metastasene og uten medisiner relatert til disse metastasene, kan pasienter være kvalifisert dersom alle andre inn- og eksklusjonskriterier overholdes.
• Kjente leptomeningeale metastaser; Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjogrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barre sclerose syndrom, multipheritis glomerosis, multipheritis; Pasienter med en historie med autoimmun-relatert hypotyreose på en stabil dose av skjoldbruskkjertelerstatningshormon kan være kvalifisert for denne studien;
• Tidligere allogen stamcelle- eller solidorgantransplantasjon;
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inkludert bronchiolitis obliterans med organiserende lungebetennelse) eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av brysttomografi.
• Anamnese med strålepneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt.
• Alvorlige infeksjoner innen 28 dager før innmelding, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse;
• Tegn eller symptomer på betydelig infeksjon innen 2 uker før påmelding;
• Fikk oral eller IV antibiotika innen 2 uker før påmelding
• Pasienter som mottar profylaktisk antibiotika (f.eks. for forebygging av urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom) er kvalifisert;
• Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall (TIA) innen 6 måneder før registrering;
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før påmelding eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
• Enhver medisinsk tilstand som ennå ikke er spesifisert ovenfor som anses å muligens, sannsynligvis eller definitivt forstyrre studieprosedyrer, inkludert tilstrekkelig oppfølging og etterlevelse og/eller vil sette sikker behandling i fare.